Пробиотики

Faecalibacterium prausnitzii A2-165

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Faecalibacterium prausnitzii штамм A2-165
  • Коллекционные номера: DSM 17677 (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen), ATCC BAA-1716
  • Класс бактерий: Грамотрицательные, облигатные анаэробы
  • Генетические маркеры: Наличие генов, участвующих в синтезе бутирата (например, but-ген и butyryl-CoA:acetate CoA-transferase), отсутствие известных генов вирулентности. Штамм A2-165 продуцирует антивоспалительный метаболит MAM (microbial anti-inflammatory molecule)
  • Природный источник обитания: Толстый кишечник здорового человека
  • Синонимы и устаревшие названия: Нет общепринятых синонимов; ранее классифицировался как Fusobacterium prausnitzii (устаревшее), но не имеет родства с родом Fusobacterium
  • Статус безопасности: Не имеет статуса GRAS (FDA, США) или QPS (EFSA, ЕС) в виде живого пробиотического препарата. В РФ не входит в перечень разрешённых пробиотических микроорганизмов Минздрава. Считается безопасным на основании эпидемиологических и микробиологических данных, но клиническое применение ограничено исследовательскими программами

История открытия и исследований

Faecalibacterium prausnitzii был впервые выделен в 1992 году из фекалий здоровых добровольцев во Франции. Штамм A2-165 был идентифицирован в рамках исследований микробиоты при воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК) в начале 2000-х годов. Он стал одним из ключевых штаммов, ассоциированных с противовоспалительным эффектом.

Ключевые исследования продемонстрировали, что уровень F. prausnitzii значительно снижен у пациентов с болезнью Крона и язвенным колитом. Клинические испытания in vitro и на животных моделях показали способность штамма A2-165 подавлять продукцию провоспалительного цитокина IL-8 и снижать активность NF-κB — ключевого регулятора воспаления.

Патенты на использование F. prausnitzii в терапии ВЗК и метаболических нарушений зарегистрированы рядом европейских и американских исследовательских центров, включая INSERM (Франция). Производство оригинального штамма ведётся в специализированных биобанках, таких как DSMZ (Германия) и ATCC (США).

Механизм действия

Faecalibacterium prausnitzii A2-165 действует через несколько взаимосвязанных механизмов, направленных на поддержание гомеостаза в кишечнике:

  • Выработка метаболитов: Основной продукт — бутират, короткоцепочечная жирная кислота (SCFA), служащая источником энергии для колоноцитов, укрепляющей барьерную функцию кишечника и обладающей противовоспалительным действием. Штамм также продуцирует ацетат и формиат.
  • Антивоспалительное действие: Штамм A2-165 выделяет MAM — белок, ингибирующий активацию NF-κB и снижающий секрецию IL-8, IL-12 и TNF-α. Это делает его перспективным агентом при хронических воспалительных состояниях.
  • Влияние на кишечный барьер: Улучшает целостность эпителия за счёт стимуляции экспрессии белков плотных контактов (tight junctions), таких как occludin и ZO-1, что снижает кишечную проницаемость (leaky gut).
  • Конкурентное исключение: Не продуцирует бактериоцины, но занимает экологическую нишу в толстом кишечнике, конкурируя за субстраты с потенциальными патогенами.
  • Иммуномодуляция: Взаимодействует с иммунными клетками через TLR2 и TLR4, способствуя поляризации в сторону регуляторных T-клеток (Treg) и снижению Th17-ответа.

Клинические показания

Основные

  • Сниженный уровень F. prausnitzii при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
  • Метаболический синдром и инсулинорезистентность (в рамках исследовательских протоколов)
  • Синдром раздражённого кишечника с преобладанием запора (СРК-З)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
  • Аутоиммунные заболевания (например, ревматоидный артрит, рассеянный склероз)
  • Депрессия и тревожные расстройства (через ось «кишечник–мозг»)
  • Профилактика рецидивов после терапии антибиотиками

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое воспаление кишечника
Пациент с болезнью Крона в ремиссии, но с частыми субклиническими рецидивами и низким уровнем F. prausnitzii по анализу микробиоты. Выбирается штамм A2-165 на основе доказательств его противовоспалительной активности. Ожидается накопительный эффект в течение 8–12 недель. Важно: пробиотик не заменяет базисную терапию (5-аминосалицилаты, иммуносупрессанты).

Сценарий 2: Медленное восстановление после антибиотиков
Пациент перенёс курс антибиотиков, страдает от запоров, вздутия и усталости. Анализ показывает дефицит бутиратпродуцирующих бактерий. A2-165 может способствовать восстановлению микробиоты толстого кишечника. Выбор обусловлен его ролью в метаболизме клетчатки и поддержке барьера. Эффект — постепенный, не ранее чем через 4–6 недель.

Сценарий 3: Метаболические нарушения
Пациент с инсулинорезистентностью и ожирением, низкий уровень бутирата. В протокол включают A2-165 как часть комплексного подхода. Ожидания — улучшение чувствительности к инсулину и снижение маркеров воспаления (например, СРБ). Реалистично: эффект будет заметен только при сочетании с диетой и физической активностью.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Лиофилизированный порошок (капсулы) 109–1010 КОЕ/капсула 1 капсула в день 8–12 недель Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Замороженная суспензия (исследовательские препараты) 1010–1011 КОЕ/доза 1 раз в день 4–12 недель –80 °C (для длительного хранения)
Синбиотик (с пребиотиком) 109–1010 КОЕ + инулин/ФОС 1 доза в день 12 недель и более Холодильник, избегать тепла

Особенности приёма:
— Приём рекомендуется во время или сразу после еды (для снижения кислотности желудка)
— Детям (старше 6 лет) — та же доза, что и взрослым, при отсутствии противопоказаний
— Совместимость с антибиотиками: интервал не менее 2–3 часов; предпочтительно приём после курса

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В большинстве исследований F. prausnitzii A2-165 хорошо переносится. Возможны лёгкие проявления:

  • Временное усиление газообразования и вздутие (особенно в первые 1–2 недели)
  • Изменение консистенции стула (от запора к мягкому или наоборот)
  • Редко — головная боль, усталость (возможно, связано с реакцией Герксхаймера при массовой гибели патогенов)

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в течение 3–5 дней, затем перейти на полную
  • При усилении симптомов: Временно снизить дозу или сделать перерыв на 3–5 дней, затем возобновить с меньшей дозы
  • Когда прекратить приём: При выраженных болях в животе, диарее >3 дней, признаках аллергии (сыпь, зуд), подозрении на СИБР (бактериальный рост в тонком кишечнике)

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации), сепсис
  • Относительные: Активная фаза ВЗК, тяжёлая диарея, непереносимость компонентов препарата
  • Особые группы: Беременность и лактация — данные ограниченны, применение только под наблюдением врача. Дети до 3 лет — не рекомендуется из-за отсутствия данных по безопасности

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку Доказательная база (РКИ) Совместимость
Akkermansia muciniphila (штамм Muc) Слизистый слой толстого кишечника Умеренная (требует капсульную защиту) Около 20 РКИ (включая фазу II) Синергичен: улучшает барьер, работает с F. prausnitzii
Clostridium butyricum MIYAIRI 588 Толстый кишечник Высокая (спорообразующий) Более 50 РКИ Совместим: особенно при антибиотикоассоциированной диарее
Bifidobacterium longum subsp. infantis Тонкий и толстый кишечник Средняя Более 100 РКИ Синбиотик: усиливает пребиотический эффект
Lactobacillus reuteri DSM 17938 Тонкий кишечник, желудок Высокая Около 80 РКИ Совместим, но действует в других зонах

Наиболее синергичные комбинации — с пребиотиками (инулин, резистентный крахмал) и другими бутиратпродуцирующими штаммами. Синбиотики с F. prausnitzii и Akkermansia активно изучаются.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации F. prausnitzii A2-165 важна диета, богатая пребиотическими волокнами:

  • Рекомендуемые волокна: Инмулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель, бобовые)
  • Продукты: Цикорий, топинамбур, лук, чеснок, спаржа, овсянка, бобовые, зелёные бананы
  • Ограничить: Сахар, трансжиры, ультраобработанные продукты — они снижают разнообразие микробиоты и угнетают рост бутиратпродуцентов
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, мисо — могут служить дополнением, но не заменой, так как не содержат F. prausnitzii

Выращивание в домашних условиях

Штамм Faecalibacterium prausnitzii A2-165 — облигатный анаэроб, требующий строго контролируемых условий. Домашнее культивирование практически невозможно без лабораторного оборудования.

  • Питательная среда: Бульон YCFAG (желатин, казеин, дрожжевой экстракт, глюкоза, соли), не доступен в быту
  • Источники углеводов: Глюкоза (0,5%), ацетат (для симбиоза с другими бактериями)
  • Температура: 37 °C
  • Длительность: 48–72 часа
  • Аэрация: Полностью анаэробные условия (газовый пакет с N2/CO2/H2 или anaerobic chamber)
  • Признаки ферментации: Понижение pH (до 6,0–6,5), отсутствие видимого роста, запах — слабый, кисловатый
  • Меры стерильности: Автоклавирование среды, работа в ламинарном боксе, использование стерильных пипеток
  • Пассирование: Перенос в свежую среду каждые 3–4 дня, хранение при –80 °C с криопротектором (глицерин)

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации патогенами или точную концентрацию КОЕ. Риск инфекции или дисбиоза высок. Для терапевтических целей рекомендуются только сертифицированные препараты из контролируемых источников.

Сохранение эффекта после отмены

Faecalibacterium prausnitzii A2-165 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник навсегда и вымывается в течение 2–6 недель после прекращения приёма.

  • Изменения в микробиоте (например, рост бутиратпродуцирующих сообществ) могут сохраняться кратковременно, особенно при сопутствующей диете
  • Для закрепления эффекта рекомендуются: длительные курсы (3–6 месяцев), периодический приём (1 раз в 2–3 месяца), изменение рациона в сторону высоковолокнистой диеты
  • При хронических состояниях (например, ВЗК) может потребоваться постоянный или пульс-приём в сочетании с мониторингом микробиоты

Долгосрочная безопасность

На данный момент нет данных о длительном (годами) применении F. prausnitzii A2-165 в виде живого пробиотика у людей. В исследованиях на животных и краткосрочных клинических испытаниях (до 12 недель) серьёзных нежелательных событий не выявлено.

  • Геном штамма не содержит известных генов устойчивости к антибиотикам, но риск горизонтального переноса в теории существует
  • Рекомендуется мониторинг: при длительном приёме — анализ кала на микробиоту, маркеры воспаления (кальпротектин, СРБ), общее самочувствие
  • Не рекомендуется самовольное применение более 6 месяцев без контроля врача

Заключение

Faecalibacterium prausnitzii штамм A2-165 — один из ключевых представителей «пробиотиков следующего поколения», ориентированных на метаболическую и противовоспалительную модуляцию. Его роль в поддержании барьерной функции кишечника и регуляции иммунитета делает его перспективным кандидатом для терапии ВЗК, метаболических и аутоиммунных заболеваний.

Несмотря на отсутствие коммерчески доступных препаратов в большинстве стран, штамм активно изучается в рамках фекальной трансплантации, синтетических консорциумов и будущих живых биотерапевтических препаратов (LBPs). Его применение требует индивидуального подхода, сочетания с диетой и обязательного обсуждения с врачом, особенно при хронических заболеваниях.

Перспективы исследований включают разработку устойчивых к желудочному соку форм, комбинированных синбиотиков и персонализированной микробиотической терапии на основе профилирования кишечной флоры.