Пробиотики

Enterococcus faecium SF68

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Enterococcus faecium SF68
  • Коллекционные номера: DSM 7134, LMG S-12878
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные кокки
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности vanA, vanB (устойчивость к ванкомицину), asa1, gelE, esp у штамма SF68. Присутствуют гены, ассоциированные с адгезией к эпителию и антагонизмом к патогенам. Штамм не обладает плазмидами, кодирующими антибиотикорезистентность.
  • Природный источник обитания: Искусственно выделен из кишечника здорового человека, но не является доминирующим представителем нормальной микробиоты. Enterococcus faecium в целом — часть транзиторной флоры ЖКТ, может встречаться в ферментированных продуктах и окружающей среде.
  • Синонимы и устаревшие названия: Нет значимых синонимов для штамма SF68. Ранее энтерококки классифицировались как стрептококки (группа D), но сейчас выделены в отдельный род.
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Включен в перечень разрешённых пробиотиков в ЕС. В РФ зарегистрирован как компонент лекарственных средств и БАДов (например, препарат Энтерол® Лакто, Экофлорин® и др.). Не имеет статуса GRAS в США ввиду потенциальных рисков, связанных с родом Enterococcus.

История открытия и исследований

Штамм Enterococcus faecium SF68 был выделен в 1970-х годах итальянскими исследователями из кишечника здорового добровольца. Его разработка как пробиотика началась в компании Sanofi, которая позже передала права на штамм другим производителям. Впервые клинические исследования эффективности SF68 при диарее были опубликованы в 1980-х годах. С тех пор штамм стал одним из наиболее изученных представителей рода Enterococcus в контексте пробиотической терапии.

Ключевые клинические испытания продемонстрировали пользу SF68 при профилактике антибиотикоассоциированной диареи, включая диарею, вызванную Clostridioides difficile. Ряд рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) подтвердил его способность снижать частоту расстройств стула у пациентов, получающих антибиотики. Патенты на использование штамма SF68 в качестве пробиотика были зарегистрированы в Европе и других регионах, включая формулировки для перорального приёма и комбинированные препараты.

Оригинальный производитель — Sanofi (Франция), в настоящее время штамм используется в составе препаратов различных фармацевтических компаний, включая Bifor (Италия), BioGaia (через лицензирование) и другие.

Механизм действия

Enterococcus faecium SF68 действует как транзиторный пробиотик, не колонизируя длительно кишечник, но оказывая значимое влияние на микробиоту и иммунную систему во время прохождения по ЖКТ.

Конкурентное исключение патогенов

Штамм SF68 адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, временно занимая рецепторы, которые могут быть использованы патогенами, такими как Salmonella, Escherichia coli и Clostridioides difficile. Это препятствует их колонизации — механизм, известный как конкурентное исключение.

Выработка метаболитов

В ходе метаболической активности SF68 продуцирует органические кислоты (в основном молочную кислоту), что способствует снижению pH в просвете кишечника. Кислая среда подавляет рост многих патогенных бактерий. Также описано выделение бактериоцин-подобных веществ, обладающих антимикробной активностью.

Модуляция иммунитета

Штамм SF68 взаимодействует с иммунными клетками через паттерн-распознающие рецепторы, включая TLR-2 и TLR-6. Это приводит к модуляции выработки цитокинов: снижению провоспалительных (IL-6, IL-8, TNF-α) и усилению противовоспалительных (IL-10). Такая активность способствует уменьшению воспалительных реакций в кишечнике и системно.

Влияние на целостность кишечного барьера

Исследования in vitro и на животных моделях показывают, что SF68 способствует усилению плотных контактов (tight junctions) между эпителиоцитами. Это повышает барьерную функцию кишечника, снижая проницаемость (дырявый кишечник) и предотвращая транслокацию патогенов и их токсинов в системный кровоток.

Клинические показания

Основные (одобренные или подтверждённые РКИ)

  • Профилактика антибиотикоассоциированной диареи (включая C. difficile-ассоциированную)
  • Лечение и профилактика острых инфекционных диарей у взрослых и детей
  • Поддержка при дисбактериозе, связанном с нарушением микробиоты ЖКТ

Исследуемые (офф-лейбл, перспективные)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи
  • Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — как вспомогательная терапия
  • Иммуномодуляция при частых респираторных инфекциях
  • Профилактика диареи путешественников
  • Поддержка при аллергических состояниях (ограниченные данные)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков

Пациент 45 лет принимал антибиотики при пневмонии, через 5 дней появилась водянистая диарея и метеоризм. Врач рекомендует начать приём Enterococcus faecium SF68 для профилактики прогрессирования до C. difficile-инфекции. Выбор обусловлен доказанной эффективностью штамма именно в этой ситуации. Эффект развивается постепенно — улучшение стула ожидается через 3–5 дней. Подчёркивается, что пробиотик не заменяет лечение антибиотиками, но снижает риск осложнений.

Сценарий 2: Ребёнок с частыми ОРВИ и дисбактериозом

У ребёнка 6 лет после каждого простудного заболевания возникает расстройство стула. Педиатр предлагает курс SF68 в сочетании с изменением рациона. Штамм выбран из-за хорошей переносимости у детей и иммуномодулирующего потенциала. Реалистичные ожидания — снижение частоты диарей, а не мгновенное укрепление иммунитета. Курс длится 1–2 месяца, с оценкой динамики.

Сценарий 3: СРК с диареей и чувствительность к другим пробиотикам

Пациентка 32 лет пробовала несколько пробиотиков на основе лактобацилл и бифидобактерий, но с незначительным эффектом. Из-за чувствительности к ферментированным продуктам и FODMAP, ей подбирают SF68 — штамм с низким газообразованием. Ожидается улучшение стабильности стула и снижение спазмов. Подчёркивается необходимость сочетания с диетой и приёмом по рекомендации врача.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы 1–5 млрд КОЕ 1 капсула 1–2 раза в день 5–14 дней (при диарее), до 1–2 месяцев (поддерживающе) При комнатной температуре или в холодильнике (в зависимости от производителя)
Порошок для суспензии 2.5–5 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик 1–2 раза в день 7–14 дней Хранить в сухом месте, после приготовления использовать в течение 24 ч
Суспензия (детская) ~1 млрд КОЕ/мл Детям 1–3 мл/сут в зависимости от возраста 5–10 дней В холодильнике, после вскрытия — до 14 дней

Особенности приёма: Рекомендуется принимать во время или после еды — это повышает выживаемость бактерий при прохождении через желудок. Совместим с антибиотиками, но оптимально соблюдать интервал 2–3 часа между приёмом (антибиотики могут частично подавлять пробиотик). Для детей до 3 лет — только по назначению врача. Курс может повторяться при необходимости.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В целом Enterococcus faecium SF68 хорошо переносится. Возможные побочные эффекты включают лёгкое вздутие, газообразование или временные изменения стула (например, уплотнение или, реже, учащение). Эти явления чаще возникают в первые 2–3 дня приёма и носят транзиторный характер.

Реакция, напоминающую реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), у SF68 описывают редко, но возможна лёгкая слабость или дискомфорт в животе у чувствительных пациентов.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с половины рекомендованной дозы в первый день, постепенно увеличивая до полной.
  • При усилении симптомов: При выраженном вздутии или боли — сделать перерыв на 1–2 дня, затем возобновить приём с меньшей дозой.
  • Когда прекратить приём: При появлении аллергических реакций, сильной диареи, боли в животе неясного генеза или признаков СИБР (хроническое вздутие, синдром кишечной усталости). В случае иммунодефицита или после операций на ЖКТ — немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации, при нейтропении), сепсис неясной этиологии, синдром короткой кишки (риск транслокации), острый панкреатит.
  • Относительные: Злокачественные новообразования с поражением ЖКТ, перфорация кишечника, клапанные заболевания сердца (теоретический риск эндокардита, хотя для SF68 таких случаев не зарегистрировано).
  • Особые группы: Беременность и лактация — данные по безопасности ограничены, применение возможно только по назначению врача. Дети до 3 лет — только под контролем педиатра.

Аналоги и синергисты

Штамм/препарат Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Enterococcus faecium SF68 Тонкий и начальный отдел толстого кишечника Высокая (кислото- и желчестойкий) Более 20 РКИ, включая мета-анализы Да, особенно с лактобациллами и бифидобактериями
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Вся длина кишечника (дрожжи не колонизируют) Очень высокая (резистентны к pH и ферментам) Более 100 РКИ, золотой стандарт при C. difficile Да, синергия при антибиотикоассоциированной диарее
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Умеренная Один из самых изученных (более 800 публикаций) Да, часто в комбинированных препаратах
Bacillus clausii (например, Enterogermina) Тонкий кишечник Очень высокая (спорообразующий) Меньше РКИ, но клинически эффективен Да, особенно при дисбактериозе

Наиболее синергичные комбинации: SF68 + S. boulardii — для профилактики диареи; SF68 + Bifidobacterium longum — для восстановления микробиоты после антибиотиков. Синбиотические формулы (пробиотик + пребиотик) также повышают эффективность.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки действия SF68 рекомендуется диета, богатая балансированными пищевыми волокнами:

  • Предпочтительные пребиотики: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, зелёных бананах).
  • Ограничить: Сахар, особенно фруктозу и сахарозу; ультраобработанные продукты, содержащие эмульгаторы (каррагинан, полисорбат-80), которые могут нарушать барьерную функцию кишечника.
  • Ферментированные продукты: Кефир, натуральный йогурт (без добавок), квашеная капуста — могут дополнять приём пробиотиков, но не заменять его. У некоторых пациентов с чувствительным кишечником могут вызывать вздутие.

Выращивание в домашних условиях

Штамм Enterococcus faecium SF68 не рекомендуется культивировать в домашних условиях. Это специфический клинический штамм, не предназначенный для самостоятельного размножения. Однако в теории, если бы доступна маточная культура, возможны следующие условия:

  • Базовая питательная среда: Обезжиренное молоко, соевый бульон или MRS-бульон (в лаборатории).
  • Источники углеводов: Лактоза (2–5%) или глюкоза (1–2%) для стимуляции роста.
  • Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 18–24 часа.
  • Аэрация: Факультативно анаэробные условия — можно инкубировать без принудительной аэрации, но с герметичной крышкой.
  • Признаки успешной ферментации: Повышение кислотности (pH ~4.0–4.5), легкое свертывание молока, отсутствие плесени, кисловатый вкус.
  • Меры стерильности: Стерилизация ёмкостей (кипячение 15 мин), использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом во время инкубации.
  • Хранение и пассирование: После ферментации хранить при 4 °C до 7 дней. Для поддержания культуры — еженедельное пассирование на свежую среду.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации патогенами или точную концентрацию КОЕ. Риск инфекции или дисбиоза высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной штаммовой идентичностью и дозировкой.

Сохранение эффекта после отмены

Enterococcus faecium SF68 — транзиторный штамм. Он не колонизирует кишечник надолго и выводится в течение нескольких дней после прекращения приёма. Исследования показывают, что его эффект носит временный характер, но может инициировать положительные изменения в микробиоте (например, рост собственных короткоцепочечных бактерий).

Для закрепления результата рекомендуются:

  • Длительные или повторные курсы (например, 2–4 недели 2–3 раза в год)
  • Изменение диеты в сторону большего содержания клетчатки
  • Избегание ненужных антибиотиков

При хронических состояниях (например, СРК или частые рецидивы диареи) может потребоваться периодический или непрерывный приём под контролем врача.

Долгосрочная безопасность

Штамм SF68 используется более 40 лет. Долгосрочные наблюдательные исследования не выявили значительного риска инфекций или передачи генов устойчивости. В отличие от других штаммов E. faecium, SF68 не содержит генов vanA/vanB и не ассоциирован с госпитальными инфекциями.

Тем не менее, теоретический риск горизонтального переноса генов сохраняется для всего рода Enterococcus. Рекомендуется:

  • Не использовать SF68 у пациентов с нарушением целостности кишечного барьера или иммунодефицитом
  • Мониторинг при длительном приёме у лиц с хроническими заболеваниями
  • Предпочтение отдавать штаммам с подтверждённым отсутствием антибиотикорезистентности

Заключение

Enterococcus faecium SF68 — один из немногих пробиотиков рода Enterococcus, имеющий доказанную безопасность и клиническую эффективность. Отнесён к категории иное — специфические терапевтические штаммы, не входящие в классические группы. Его ключевое преимущество — высокая устойчивость к желудочному соку и доказанная эффективность при антибиотикоассоциированной диарее.

В протоколах лечения SF68 используется как компонент комплексной терапии, особенно у пациентов с риском дисбактериоза. Перспективы исследований включают изучение его роли в иммуномодуляции, профилактике ВЗК и синергии с другими пробиотиками. Несмотря на безопасный профиль, применение требует осторожности у уязвимых групп. Решение о приёме должно приниматься совместно с врачом, особенно при хронических заболеваниях.