Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Des-acyl ghrelin
- Торговые названия: На данный момент не зарегистрирован как лекарственный препарат; отсутствует в перечнях Фармакопеи РФ и EMA под торговыми наименованиями
- Класс пептидов: Иное (метаболически активный пептид, не относящийся к основным терапевтическим классам, производный гормона грелина)
- Аминокислотная последовательность: Грелин включает 28 аминокислот, acyl-ghrelin модифицирован октаноевой кислотой на серине в позиции 3; des-acyl ghrelin — это та же последовательность, но без ацилирования (Ser3 не модифицирован)
- Молекулярная масса: Около 3300–3400 Да (зависит от формы и модификаций)
- Регистрационные номера: CAS — 221640-52-0 (для грелина); INN — отсутствует для des-acyl формы, поскольку не имеет статуса МНН
- Эндогенный источник в организме: Основной источник — желудочная слизистая (главным образом, кардиальная часть желудка), также вырабатывается в меньших количествах в кишечнике, гипоталамусе и поджелудочной железе
- Ген, кодирующий природный пептид: GHRL (ген грелина), локализован на хромосоме 3p25.3
История открытия и разработки
Гормон грелин был впервые выделен в 2001 году группой исследователей под руководством Масайоши Кодзимы. Его ключевой особенностью стало ацилирование — посттрансляционная модификация, необходимая для активации рецептора GHSR-1a. Однако вскоре было обнаружено, что в плазме крови циркулирует значительное количество неацилированной формы — des-acyl ghrelin, которая не связывается с этим рецептором, но проявляет собственные биологические эффекты. Это привело к гипотезе о существовании отдельного, ещё не идентифицированного рецептора для des-acyl ghrelin.
На сегодняшний день des-acyl ghrelin остаётся в статусе исследуемого пептида. Он не зарегистрирован в качестве лекарственного средства ни в ЕС, ни в США, ни в РФ. Все данные о его действии получены в доклинических и ранних клинических исследованиях.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
Des-acyl ghrelin не прошёл полный цикл клинических испытаний и не одобрен ни одним из ведущих регуляторных органов: FDA, EMA, Минздравом РФ. Препарат находится на стадии доклинических и ранних фаз I–II исследований, в основном в Японии и Европе. Производство ограничено научными лабораториями и биотехнологическими компаниями, специализирующимися на пептидной химии (например, Peptide Institute, Bachem). Коммерческих форм выпуска не существует.
Механизм действия
Des-acyl ghrelin не является агонистом основного рецептора грелина — GHSR-1a, поскольку для его активации требуется ацилирование по Ser3. Тем не менее, ряд исследований демонстрирует, что des-acyl ghrelin оказывает физиологические эффекты, включая:
- Модуляцию метаболизма глюкозы
- Антиапоптотическое действие на кардиомиоциты и нейроны
- Подавление воспалительных процессов
- Защиту от инсулинорезистентности
- Влияние на моторику ЖКТ
Предполагается существование отдельного рецептора, специфичного для des-acyl формы, однако он пока не идентифицирован. Некоторые данные указывают на возможное взаимодействие с CD36 или другими белками, участвующими в метаболизме жирных кислот.
Des-acyl ghrelin рассматривается как модулятор метаболических и защитных процессов, действующий параллельно с acyl-ghrelin, но в противоположных направлениях в некоторых контекстах (например, может подавлять аппетит при определённых условиях).
Клинические показания
Основные
На текущий момент официальных одобренных показаний нет. Препарат не используется в клинической практике как лекарственное средство.
Исследуемые
- Сахарный диабет 2 типа: по данным ряда исследований, des-acyl ghrelin может улучшать чувствительность к инсулину и снижать уровень глюкозы натощак
- Сердечно-сосудистая защита: показано антиапоптотическое и антифибротическое действие в моделях сердечной недостаточности
- Нейропротекция: потенциальное применение при нейродегенеративных заболеваниях (например, болезнь Альцгеймера, инсульт)
- Кахексия при хронических заболеваниях: возможная модуляция катаболических процессов у пациентов с раком, ХОБЛ, сердечной недостаточностью
- Желудочно-кишечные расстройства: влияние на моторику и воспаление в кишечнике (в том числе при колите)
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
В настоящее время des-acyl ghrelin не применяется в широкой медицинской практике. Однако в научных и биохакерских кругах интерес к нему растёт из-за его потенциальных метаболических и защитных свойств. Ниже приведены реальные сценарии, основанные на гипотетических и предклинических данных.
Сценарий 1: Пациент с инсулинорезистентностью и преддиабетом
Проблема: несмотря на диету и физическую активность, уровень глюкозы натощак остаётся повышенным. Пациент ищет дополнительные методы метаболической коррекции.
Почему выбирают des-acyl ghrelin: из-за данных о его способности улучшать чувствительность к инсулину без стимуляции аппетита (в отличие от acyl-ghrelin).
Ожидания: возможное улучшение гликемического контроля в течение нескольких недель, однако клинические данные ограничены. Эффекты носят вероятностный характер.
Важно: использование возможно только в рамках этически одобренных исследований под наблюдением врача. Самостоятельное применение не обосновано.
Сценарий 2: Пациент с сердечной недостаточностью и кахексией
Проблема: прогрессирующая потеря мышечной массы и ухудшение функции сердца.
Почему выбирают: des-acyl ghrelin показал кардиопротективное действие в животных моделях, включая подавление фиброза и апоптоза.
Ожидания: потенциальная стабилизация состояния, но отсутствуют подтверждённые данные у людей.
Важно: терапия должна проводиться в условиях научного центра с мониторингом функции сердца и лабораторных показателей.
Сценарий 3: Нейропротекция при высоком риске деменции
Проблема: наличие семейной предрасположенности к нейродегенерации, желание снизить риск.
Почему выбирают: des-acyl ghrelin проявляет нейропротективные свойства в экспериментах in vitro и на животных.
Ожидания: эффекты неочевидны, срок наступления — неопределён, исследования на людях не завершены.
Важно: любое применение вне клинических испытаний не рекомендовано. Профилактика должна основываться на проверенных подходах — контроле АД, гликемии, физической активности, сне.
Схемы дозирования
Поскольку препарат не одобрен, стандартизированных схем дозирования не существует. Ниже приведены параметры, использованные в ограниченных клинических исследованиях (в основном на животных и небольших группах добровольцев).
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Исследование метаболического эффекта (преддиабет) | 1 мкг/кг | 2–3 мкг/кг | 5 мкг/кг | 1–2 раза в день (в/в или п/к) | Постепенное увеличение каждые 3–5 дней при отсутствии побочных реакций |
| Кардиопротекция (экспериментальные модели) | 1 мкг/кг | 3 мкг/кг | 5 мкг/кг | 1 раз в день | Оценка функции сердца через 1–2 недели |
| Нейропротекция (предклинические модели) | 0.5–1 мкг/кг | 2 мкг/кг | 4 мкг/кг | 1 раз в день | Титрование с учётом неврологического статуса |
Особенности применения:
— У пожилых пациентов рекомендуется начинать с нижней границы дозы из-за возможного снижения метаболизма.
— При почечной или печеночной недостаточности коррекция дозы не установлена — применение не изучено.
— Различий по полу в фармакокинетике не выявлено, однако влияние на репродуктивную систему не оценено.
Побочные эффекты
- Очень часто: не установлено (данные ограничены)
- Часто: головная боль, лёгкая тошнота (при введении в высоких дозах)
- Нечасто: гипогликемия (особенно при сочетании с другими гипогликемизирующими агентами), покраснение в месте инъекции
- Редко: аритмии (в экспериментальных моделях), повышение уровня пролактина
Практические стратегии минимизации
- Для ЖКТ-пептидов: при появлении тошноты — снижение дозы, введение после лёгкого приёма пищи, медленная инфузия (если применимо)
- Для гормональных: мониторинг уровня пролактина, инсулина, глюкозы; признаки передозировки — гипогликемия, учащённое сердцебиение, тревожность
- Для всех: немедленно обратиться к врачу при симптомах: выраженная гипогликемия, нарушения ритма сердца, одышка, отёки, кожные реакции
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: гиперчувствительность к компонентам, беременность и лактация (из-за отсутствия данных)
- Относительные противопоказания: тяжёлая сердечная недостаточность, эпилепсия, склонность к гипогликемии
- Особые группы: дети — не изучено; пожилые — возможна повышенная чувствительность; беременные — категория риска не определена
- Лекарственные взаимодействия: возможное усиление действия инсулина и пероральных гипогликемических средств; потенциальное влияние на дофаминергические пути (взаимодействие с антипсихотиками — теоретически)
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Semaglutide | Агонист рецептора ГПП-1 (инкретиномиметик) | Еженедельно | Высокая по снижению веса и гликемии | Частые ЖКТ-побочки, редко — панкреатит | Высокая, доступен в РФ и ЕС |
| Acylation ghrelin (ghrelin) | Агонист GHSR-1a, стимулирует аппетит и секрецию ГР | Ежедневно (в исследованиях) | Стимуляция роста, улучшение аппетита при кахексии | Повышение аппетита, возможна гипергликемия | Низкая доступность, исследовательский статус |
| Relamorelin (гонадорелин-подобный) | Агонист GHSR-1a, ускоряет моторику ЖКТ | Ежедневно | Умеренная эффективность при гастропарезе | Хороший профиль, но ограниченный опыт | Экспериментальный, недоступен в РФ |
| Des-acyl ghrelin | Неизвестный рецептор, предполагаемый метаболический модулятор | Ежедневно (в исследованиях) | Потенциальная инсулиночувствительность, кардиопротекция — предклинически | Предварительно безопасен, но данные ограничены | Недоступен коммерчески, высокая стоимость синтеза |
Питание и образ жизни на фоне препарата
- Для метаболических эффектов: рекомендуется сбалансированное питание с контролем гликемической нагрузки, умеренное потребление углеводов, регулярные приёмы пищи для предотвращения гипогликемии
- Для кардиопротекции: диета по типу средиземноморской, ограничение соли, контроль АД и липидов
- Для нейропротекции: богатая антиоксидантами диета (ягоды, орехи, жирная рыба), когнитивная активность, физическая нагрузка умеренной интенсивности
- Универсальные рекомендации: достаточная гидратация, сон 7–8 часов, управление стрессом (медитация, дыхательные практики), избегание курения и чрезмерного употребления алкоголя
Сохранение результата после отмены
Поскольку des-acyl ghrelin не применяется в длительной терапии, данных о сохранении эффектов после отмены крайне мало. В доклинических моделях при прекращении введения наблюдались возврат метаболических нарушений и потеря кардиопротективного эффекта в течение нескольких дней.
Стратегии поддержания результата:
— Формирование устойчивых привычек: питание, физическая активность, сон.
— Постепенная отмена не требуется, так как препарат не вызывает физической зависимости.
— Переход на поддерживающую терапию (например, инкретиномиметики при диабете) — только при наличии клинических показаний и под контролем врача.
— Пожизненный приём не требуется, так как препарат не одобрен для хронических заболеваний.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Des-acyl ghrelin помогает худеть так же, как семаглютид»
Опровержение: В отличие от инкретиномиметиков, des-acyl ghrelin не влияет на аппетит через GLP-1-путь. Его роль в снижении веса не доказана. Некоторые исследования даже показывают нейтральный или прокатаболический эффект. - Миф: «Это безопасная альтернатива гормонам роста»
Опровержение: Des-acyl ghrelin не стимулирует секрецию соматотропина, в отличие от acyl-ghrelin. Он не обладает анаболическим действием. Утверждения о росте мышц не подтверждены. - Миф: «Можно применять без контроля врача — это естественный пептид»
Опровержение: Несмотря на эндогенное происхождение, введение экзогенных пептидов может нарушить гомеостаз. Возможны гипогликемия, аритмии, влияние на гормональный фон. Самостоятельное применение несёт риски. - Миф: «Des-acyl ghrelin защищает от старения»
Опровержение: Хотя пептид показал нейро- и кардиопротективные эффекты, прямых данных о влиянии на продолжительность жизни у людей нет. Антивозрастной потенциал остаётся гипотетическим.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Данные о долгосрочном применении des-acyl ghrelin отсутствуют. Исследования продолжались не более нескольких недель у небольших групп пациентов. Длительное воздействие на сердце, печень, иммунную систему и гормональный фон не изучено.
Рекомендации по мониторингу (в рамках исследований):
- Анализы: глюкоза, инсулин, HbA1c, липидный профиль, КФК, пролактин, маркеры воспаления (СРБ), ЭКГ
- Периодичность: каждые 3–6 месяцев при длительном применении
- Признаки для коррекции: стойкая гипогликемия, нарушения ритма, повышение пролактина, признаки кардиальной перегрузки (одышка, отёки)
Заключение
Des-acyl ghrelin — это эндогенный пептид, происходящий из того же предшественника, что и грелин, но не обладающий его основными функциями. В отличие от acyl-ghrelin, он не активирует GHSR-1a, но проявляет собственные метаболические, кардио- и нейропротективные свойства. На текущий момент препарат находится на стадии исследований и не одобрен ни в одной стране.
Его потенциал лежит в области метаболической медицины, кардиологии и нейропротекции, однако клинические данные ограничены. Des-acyl ghrelin не является аналогом инкретиномиметиков, пептидов роста или миостатин-ингибиторов. Его роль в терапии ещё предстоит определить.
В будущем разработка специфических рецепторов и механизмов действия может открыть новые пути для лечения инсулинорезистентности, сердечной недостаточности и нейродегенерации. Пока же применение возможно только в рамках контролируемых исследований под строгим врачебным наблюдением.