Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Кортикорелин
- Торговые названия (в РФ и ЕС): Cortrosyn (США, доступен в ограниченных количествах в ЕС по специальному назначению), Testicot (в прошлом использовался в исследованиях, не зарегистрирован в РФ)
- Класс пептидов: Гипоталамический рилизинг-пептид / кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ)-аналог
- Аминокислотная последовательность: Тетракозапептид: H-Tyr-Glu-Glu-Pro-Pro-Ile-Gly-Glu-Ser-Leu-Glu-Asp-Gln-Ala-Glu-Gln-Leu-Ala-Glu-Met-Leu-Arg-Lys-NH2
- Молекулярная масса: приблизительно 2552,8 Да
- Регистрационные номера: CAS 87149-69-5, INN: corticorelin
- Эндогенный источник в организме: Паравентрикулярное ядро гипоталамуса
- Ген, кодирующий природный пептид: CRH (corticotropin-releasing hormone gene)
История открытия и разработки
Кортикорелин — синтетический аналог эндогенного кортикотропин-рилизинг гормона (КРГ), который был впервые выделен и секвенирован в 1981 году группой учёных под руководством Виктора Дуэра. КРГ играет ключевую роль в активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси — основного нейроэндокринного пути стресс-реакции. Синтетическая версия, кортикорелин, была разработана как диагностический инструмент для оценки функции гипофиза и надпочечников. В 1980–1990-х годах он прошёл клинические испытания и был одобрен FDA для диагностического применения.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
Кортикорелин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1990-х годах под торговым названием Cortrosyn как диагностический агент для проведения стимуляционных тестов функции надпочечников. В Европейском союзе препарат не имеет широкой регистрации, но может использоваться в исследовательских и специализированных клинических условиях. В Российской Федерации кортикорелин официально не зарегистрирован как лекарственное средство, однако может применяться в рамках научных программ и диагностических протоколов в эндокринологии.
Производитель: ранее — Amphastar Pharmaceuticals (США), в настоящее время доступ ограничен из-за узкой области применения и постепенного вытеснения аналогами и альтернативными тестами.
Механизм действия
Кортикорелин является селективным агонистом рецептора кортикотропин-рилизинг гормона (CRHR1), расположенного на аденогипофизе. Связываясь с этим рецептором, он стимулирует высвобождение адренокортикотропного гормона (АКТГ) из передней доли гипофиза. Повышение уровня АКТГ, в свою очередь, вызывает секрецию кортизола клетками коры надпочечников.
Физиологический эффект происходит на системном уровне: активация ГГН-оси, увеличение концентрации АКТГ в плазме в течение 15–30 минут после введения, последующий рост уровня кортизола в течение 30–60 минут. Этот ответ позволяет оценить функциональную способность гипофиза и надпочечников, что критически важно при диагностике заболеваний, связанных с нарушением гормонального фона, таких как болезнь или синдром Кушинга, первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность.
Клинические показания
Основные
- Диагностика болезни и синдрома Кушинга: дифференциация между центральным (гипофизарным) и эктопическим источником АКТГ (ЕС, США).
- Оценка функции гипофиза при подозрении на вторичную надпочечниковую недостаточность: тест на резерв АКТГ (FDA, EMA).
Исследуемые
- Психиатрические расстройства: по данным ряда исследований, КРГ участвует в регуляции тревожности и депрессии. Изучались антагонисты CRHR1 как потенциальные антидепрессанты, но сам кортикорелин в терапии не применяется.
- Неврологические заболевания: оценка ГГН-оси при нейродегенеративных состояниях (экспериментально).
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Сценарий 1: Подозрение на скрытую надпочечниковую недостаточность
Пациент жалуется на хроническую усталость, снижение АД, гипогликемию. После исключения анемии и щитовидной патологии врач подозревает вторичную недостаточность надпочечников. Кортикорелин используется для проверки, способен ли гипофиз вырабатывать АКТГ при стимуляции. Выбор падает на него из-за высокой специфичности и отсутствия перекрёстных реакций с другими гормонами. Эффект — рост АКТГ и кортизола — оценивается в течение часа. Реалистичное ожидание — получение точного диагноза, а не терапевтического действия. Важно: тест проводится только под наблюдением врача, с мониторингом жизненных показателей.
Сценарий 2: Дифференциальная диагностика источника АКТГ при гиперкортицизме
У пациента признаки Кушинга, но уровень АКТГ остаётся высоким. Неясно, вызвано ли это гипофизарной аденомой или эктопической секрецией (например, в лёгких). Введение кортикорелина может вызвать ответ только при гипофизарном источнике. Пациент понимает, что препарат не лечит, но помогает выбрать правильную тактику — операция на гипофизе или поиск опухоли в другом органе. Ответ ожидается в течение 30–60 минут. Требуется строгий контроль, так как возможны побочные эффекты, включая тревожность.
Сценарий 3: Оценка после нейрохирургического вмешательства на гипофизе
Пациент перенёс удаление аденомы гипофиза и нуждается в оценке остаточной функции. Кортикорелиновый тест позволяет определить, требуется ли заместительная терапия глюкокортикоидами. Важно: интерпретация результатов требует опыта, так как ответ может быть ослаблен из-за повреждения тканей. Пациент должен осознавать, что тест — часть комплексной диагностики, а не самостоятельное лечение.
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Диагностический тест АКТГ | 1 мкг/кг массы тела | — | 100 мкг | Однократно | Вводится внутривенно медленно; не требуется титрование. Оценка уровня АКТГ и кортизола — до и через 15, 30, 60 мин после введения. |
| Дифференциация Кушинга | 1 мкг/кг | — | 100 мкг | Однократно | Используется в условиях стационара; интерпретация зависит от динамики АКТГ. |
Особенности: доза корректируется по массе тела. У пожилых пациентов изменений дозы не требуется, но повышен риск сосудистых реакций. При почечной или печеночной недостаточности коррекция дозы не установлена — применение возможно с осторожностью. У женщин и мужчин различий в метаболизме не выявлено.
Побочные эффекты
- Очень часто: чувство жара, покраснение лица
- Часто: тошнота, головная боль, тревожность, тахикардия
- Нечасто: повышение артериального давления, обморок, одышка
- Редко: анафилактические реакции, судороги
Практические стратегии минимизации
- Для гормональных пептидов: мониторинг уровня АКТГ и кортизола в динамике, контроль АД и ЧСС до и после введения. Признаки передозировки — выраженная гипертензия, паническая атака, потеря сознания — требуют немедленной отмены и симптоматической терапии.
- Для всех: при возникновении затруднённого дыхания, отёка лица, резком падении АД — немедленно обратиться за медицинской помощью.
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные: повышенная чувствительность к кортикорелину или компонентам препарата.
- Относительные: тяжёлая артериальная гипертензия, недавний инсульт, эпилепсия, декомпенсированная сердечная недостаточность.
- Особые группы: беременность — применение только при крайней необходимости (данные ограничены). Дети — безопасность и эффективность не установлены. Пожилые — повышенный риск сосудистых реакций.
- Лекарственные взаимодействия: глюкокортикоиды могут подавлять ответ на кортикорелин. Бета-блокаторы могут маскировать симптомы стресс-реакции. Ингибиторы МАО — теоретический риск усиления гипертензивного ответа.
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Кортикорелин | Агонист CRHR1 | Однократно (диагностика) | Высокая чувствительность и специфичность для оценки гипофизарного ответа | Временные, но выраженные вазоактивные эффекты | Ограниченная доступность, высокая стоимость теста |
| Инсулиновая проба (ITT) | Индукция гипогликемии для стимуляции АКТГ | Однократно | Золотой стандарт, но неспецифичен | Высокий риск гипогликемии, противопоказан при эпилепсии | Доступна, но требует реанимационного оснащения |
| Метирапон | Ингибитор синтеза кортизола, косвенная стимуляция АКТГ | Многократно (в течение дня) | Умеренная чувствительность, возможны ложноположительные результаты | Тошнота, головная боль, редко — надпочечниковый криз | Ограниченная доступность, устаревает |
| Десмопрессин (в комбинации) | Стимулирует секрецию АКТГ при некоторых формах Кушинга | Однократно | Дополнительный тест, не заменяет кортикорелин | Хорошо переносится, риск гипонатриемии | Широко доступен |
Питание и образ жизни на фоне препарата
Поскольку кортикорелин используется исключительно в диагностических целях однократно, специфических рекомендаций по питанию не требуется. Однако перед тестом пациенту рекомендуется:
- Избегать приёма глюкокортикоидов (если возможно по клиническим показаниям), так как они подавляют ГГН-ось.
- Не принимать пищу за 8–10 часов до теста (для стандартизации базального уровня гормонов).
- Ограничить физическую и эмоциональную нагрузку накануне — стресс может повлиять на базальный уровень кортизола.
- Универсальные рекомендации: поддержание адекватной гидратации, полноценный сон, минимизация стресса в день теста.
Сохранение результата после отмены
Поскольку кортикорелин вводится однократно и не предназначен для длительного применения, вопрос сохранения результата не актуален. После теста уровень АКТГ и кортизола возвращается к исходному состоянию в течение нескольких часов. Полученные данные используются для постановки диагноза и выбора терапии, но сам препарат не оказывает длительного воздействия.
Если тест подтвердил патологию (например, болезнь Кушинга), дальнейшая тактика — хирургия, медикаментозная терапия или наблюдение. При вторичной недостаточности может потребоваться пожизненная заместительная терапия глюкокортикоидами — но это уже независимо от применения кортикорелина.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Кортикорелин помогает похудеть, потому что стимулирует кортизол»
Опровержение: Повышение кортизола, напротив, связано с накоплением абдоминального жира и инсулинорезистентностью. Кортикорелин не используется и не изучается как средство для снижения веса. Подобные заявления в соцсетях не имеют научного обоснования. - Миф: «Это безопасный способ «разогнать» надпочечники при усталости»
Опровержение: Самостоятельное применение пептида без диагностики опасно. Хроническая активация ГГН-оси может усугубить тревожность, гипертензию и метаболические нарушения. Использование вне клинических условий не рекомендовано. - Миф: «Кортикорелин можно применять для «теста стрессоустойчивости» у здоровых»
Опровержение: Нет данных, подтверждающих пользу такого теста у лиц без эндокринной патологии. Риск нежелательных реакций превышает потенциальную пользу. Применение возможно только по медицинским показаниям. - Миф: «Это аналог АКТГ, значит, может заменить гормоны при недостаточности»
Опровержение: Кортикорелин стимулирует выработку АКТГ, но не заменяет его. При первичной надпочечниковой недостаточности он неэффективен, а при вторичной — используется только для диагностики, не для лечения.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Кортикорелин не предназначен для длительного или хронического применения. Все клинические исследования касаются однократного или кратковременного использования. Данных о безопасности многократного или длительного введения нет. Хроническая стимуляция CRHR1 может привести к десенсибилизации рецепторов, нарушению регуляции стресс-системы, повышению риска тревожных расстройств и метаболических нарушений.
При диагностическом применении мониторинг включает:
- Контроль АД, ЧСС до и после введения.
- Определение уровней АКТГ и кортизола в динамике (до, 15, 30, 60 мин).
- Наблюдение за неврологическим статусом (при появлении тревожности, головокружения).
Признаки, требующие отмены: гипертензия >180/110 мм рт.ст., одышка, потеря сознания, судороги.
Заключение
Кортикорелин — узкоспециализированный пептидный препарат, относящийся к классу гипоталамических рилизинг-гормонов. Его клиническая значимость ограничена диагностикой нарушений гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, в первую очередь — дифференциальной диагностикой гиперкортицизма и оценкой резерва АКТГ. Несмотря на высокую специфичность, ограниченная доступность и существование альтернативных тестов сужают его применение.
В терапевтической лестнице кортикорелин не занимает места как лечебное средство — это инструмент точной диагностики, требующий строгого контроля и интерпретации. Перспективы развития связаны не с расширением показаний, а с изучением антагонистов CRHR1 для лечения тревожных и депрессивных расстройств. Сам кортикорелин остаётся важным, но узким звеном в арсенале эндокринолога.