Clostridium butyricum MIYAIRI 588

Идентификация и таксономия

• Полное научное название: Clostridium butyricum MIYAIRI 588
• Коллекционные номера: DSM 101361, NBRC 107719, MHK 588
• Класс бактерий: Грамположительные, облигатные анаэробы
• Генетические маркеры: Штамм не содержит генов токсинов (например, netB, tpeL, cpe), характерных для патогенных клостридий. Идентифицированы гены, участвующие в синтезе масляной кислоты (бутирата), включая but и buk. Геномная стабильность подтверждена в нескольких исследованиях
• Природный источник обитания: Выделен из кишечника здорового человека в Японии. Также обнаруживается в ферментированных продуктах и почве
• Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Bacillus butyricus; в настоящее время корректно — Clostridium butyricum. Некоторые штаммы вида C. butyricum ранее относились к группе Clostridium cluster I
• Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В Японии зарегистрирован как лекарственное средство. В России разрешён к применению в составе БАДов и лекарственных препаратов. Не включён в перечень патогенных микроорганизмов

История открытия и исследований

Штамм Clostridium butyricum MIYAIRI 588 был впервые выделен в 1933 году доктором Сигэо Мияиро из кала здорового человека в Японии. Первоначально использовался как терапевтический пробиотик в азиатских странах, особенно в Японии и Китае, где с середины XX века применялся для профилактики и лечения диареи различного генеза.

В 1960-х годах штамм был официально зарегистрирован в Японии как лекарственное средство под торговым названием «Miyarisan» (позднее «Miya BM»). С тех пор накоплен обширный массив клинических данных, включая более 30 рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), посвящённых его эффективности при антибиотикоассоциированной диарее, Clostridioides difficile-инфекции, воспалительных заболеваниях кишечника и функциональных расстройствах ЖКТ.

Ключевые патенты зарегистрированы японской компанией Miwa Pharmaceutical Co., Ltd., которая остаётся основным производителем оригинального штамма. В последние десятилетия интерес к C. butyricum MIYAIRI 588 возрос в Европе и Северной Америке на фоне поиска альтернатив спорогенным пробиотикам с высокой выживаемостью и доказанной безопасностью.

Механизм действия

Clostridium butyricum MIYAIRI 588 действует через несколько ключевых механизмов, характерных для спорообразующих пробиотиков:

• Конкурентное исключение патогенов: Споры штамма прорастают в толстом кишечнике, где бактерия колонизирует эпителий на короткий срок, вытесняя потенциальных патогенов, включая Clostridioides difficile, Salmonella и Escherichia coli. Это достигается за счёт потребления питательных веществ и снижения доступного пространства
• Выработка метаболитов: Основной продукт метаболизма — масляная кислота (бутират), один из короткоцепочных жирных кислот (SCFA). Бутират служит основным источником энергии для колоноцитов, способствует укреплению кишечного барьера и обладает противовоспалительными свойствами. Также выделяются уксусная и молочная кислоты, создающие unfavourable условия для роста патогенов
• Модуляция иммунитета: Штамм активирует TLR-2 и TLR-4 на иммунных клетках, что приводит к сбалансированному ответу: снижению провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-6) и усилению продукции противовоспалительного IL-10. Также стимулируется секреция IgA в просвет кишки
• Влияние на целостность кишечного барьера: Бутират повышает экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдина и ZO-1, снижая проницаемость кишечной стенки. Это особенно важно при «синдроме утечного кишечника» и воспалительных состояниях

Клинические показания

Основные

• Профилактика и лечение антибиотикоассоциированной диареи (в том числе связанной с C. difficile)
• Диарея путешественников
• Функциональные расстройства кишечника (СРК с преобладанием диареи)
• Дисбактериоз после инфекций или антибиотикотерапии

Исследуемые (офф-лейбл)

• Болезнь Крона и язвенный колит (в составе комплексной терапии)
• Несахарный диабет 2 типа и метаболический синдром (через улучшение инсулинорезистентности)
• Атопический дерматит у детей (модуляция «кишечник-кожа» оси)
• Профилактика инфекций верхних дыхательных путей (через системное иммуномодулирующее действие)
• Поддержка при химиотерапии (снижение диареи и колитов)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент принимал антибиотики при пневмонии, через 3 дня появилась диарея. Выбирают C. butyricum MIYAIRI 588 из-за его высокой устойчивости к антибиотикам и способности подавлять C. difficile. Ожидается улучшение стула в течение 3–5 дней. Эффект носит накопительный характер, но при острой диарее может проявиться быстрее.

Сценарий 2: Синдром раздражённого кишечника с диареей (СРК-D)
Пациент страдает от рецидивирующей диареи, болей в животе, метеоризма. Пробиотик используется в составе комплексной терапии для нормализации моторики и снижения воспаления. Выбор обусловлен доказательной базой по улучшению симптомов СРК. Эффект проявляется через 2–4 недели регулярного приёма.

Сценарий 3: Частые ОРВИ у ребёнка
Ребёнку 5 лет, часто болеет в детском саду. Врач рекомендует пробиотик с иммуномодулирующим действием. C. butyricum MIYAIRI 588 выбирают за счёт данных о снижении частоты респираторных инфекций. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет вакцинацию и основное лечение при инфекциях.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска	Концентрация (КОЕ/г или мл)	Рекомендуемая доза	Длительность курса	Условия хранения
Капсулы (сухие споры)	1–5 млрд КОЕ/капсула	1 капсула 1–2 раза в день (взрослые), 1 капсула в день (дети 3–12 лет)	10–30 дней (профилактика), до 60 дней (лечение)	При комнатной температуре (до 25°C), в сухом месте
Порошок для приёма внутрь	1–2 млрд КОЕ/пакетик	1 пакетик 1–2 раза в день	10–60 дней	При комнатной температуре
Суспензия (в жидкой форме)	100–500 млн КОЕ/мл	5 мл 1–2 раза в день	10–30 дней	Хранение при 2–8°C (после вскрытия)

Особенности приёма: Препарат можно принимать независимо от приёма пищи, однако рекомендуется запивать водой при пустом желудке для ускорения прохождения в кишечник. Совместим с большинством антибиотиков — интервал между приёмом не требуется (спора устойчива к антибиотикам). Для детей до 3 лет применение возможно только по рекомендации врача.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В целом штамм хорошо переносится. У некоторых пациентов в первые 3–7 дней приёма могут наблюдаться:

• Лёгкое вздутие живота
• Увеличение газообразования
• Временное изменение консистенции стула (частичное уплотнение или разжижение)

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при гибели патогенов), описана редко, но теоретически возможна при высоком исходном уровне дисбиоза.

Практические стратегии минимизации

• Титрование дозы: Начинать с половины рекомендованной дозы в течение 3–5 дней, затем постепенно увеличивать
• При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить в меньшей дозе
• Признаки непереносимости: Сильная боль в животе, стойкая диарея, признаки аллергии — повод для прекращения приёма и консультации врача
• Подозрение на СИБР: Если симптомы напоминают синдром избыточного бактериального роста (вздутие, диарея, ухудшение при приёме пребиотиков), необходимо проконсультироваться с гастроэнтерологом

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные противопоказания:
  • Синдром короткой кишки
  • Острый панкреатит
  • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации органов)
  • Индивидуальная непереносимость компонентов препарата
• Относительные предостережения:
  • Беременность и лактация — применение возможно при отсутствии альтернатив, но данные о безопасности ограничены
  • Дети до 3 лет — только под контролем врача
  • Наличие центрального венозного катетера — теоретический риск бактериемии (крайне редко)

Аналоги и синергисты

Пробиотик	Зона действия	Устойчивость к желудочному соку и желчи	Доказательная база (РКИ)	Возможность совместного приёма
Saccharomyces boulardii CNCM I-745	Тонкий и толстый кишечник	Высокая (дрожжи устойчивы)	Более 100 РКИ	Да, синергия при антибиотикоассоциированной диарее
Bacillus subtilis DE111	Тонкий кишечник	Высокая (споры)	Около 20 РКИ	Да, возможен синбиотический эффект
Lactobacillus rhamnosus GG	Тонкий кишечник	Умеренная (чувствителен к кислоте)	Более 1000 публикаций	Да, особенно у детей
Faecalibacterium prausnitzii (штаммы в разработке)	Толстый кишечник	Низкая (облигатный анаэроб, не спорообразующий)	Ограниченные данные (в основном пребиотические исследования)	Теоретически — синергия по выработке бутирата

Наиболее сильные синергии наблюдаются при комбинации с S. boulardii и лактобактериями. Сочетание спорообразующих и неспорообразующих пробиотиков позволяет охватить разные зоны кишечника и повысить устойчивость микробиоты.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки активности C. butyricum MIYAIRI 588 рекомендуется диета, богатая пребиотическими волокнами:

• Предпочтительные волокна: Резистентный крахмал (зелёный банан, охлаждённый картофель), инулин (топинамбур, цикорий), фруктоолигосахариды (ФОС, лук, чеснок)
• Ограничить: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют полезные бактерии
• Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, мисо, темпе — могут дополнять действие пробиотика, но не заменяют терапевтические дозы штамма MIYAIRI 588

Выращивание в домашних условиях

Штамм Clostridium butyricum MIYAIRI 588 не рекомендуется к домашнему культивированию из-за требований к строгой анаэробности и риска контаминации. Однако в теории возможна ферментация с использованием исходной культуры:

• Питательная среда: Отвар овса, риса или картофеля, обогащённый пептоном и дрожжевым экстрактом (1% каждое)
• Источники углеводов: Глюкоза (10 г/л) или инулин (5 г/л)
• Температурный режим: 37°C
• Длительность инкубации: 24–48 часов
• Аэрация: Строго анаэробные условия — использование герметичных ёмкостей с анаэробными пакетами или инертным газом (азот)
• Признаки успеха: Снижение pH до 5,0–5,5, слабый кисловатый запах, отсутствие плесени и пузырьков газа (в норме выделяется CO₂ и H₂)
• Меры стерильности: Автоклавирование среды, использование стерильных ёмкостей, работа в ламинарном боксе (при возможности)
• Хранение: Маточная культура может храниться при 4°C до 1 недели. Для длительного хранения — замораживание при -80°C с криопротектором (глицерин 15%)

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации Clostridium perfringens или грибами высок. Для терапевтических целей рекомендуются только сертифицированные препараты с контролируемым составом.

Сохранение эффекта после отмены

Clostridium butyricum MIYAIRI 588 — транзиторный штамм. Он не колонизирует кишечник постоянно и вымывается в течение 2–4 недель после прекращения приёма. Однако исследования показывают, что даже кратковременный приём может вызывать устойчивые изменения в микробиоте: увеличение уровня бутиратпродуцирующих бактерий, снижение патогенной флоры и улучшение барьерной функции.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

• Периодический приём (например, 2–4 недели каждые 3–6 месяцев)
• Длительные курсы (до 3 месяцев) при хронических состояниях
• Изменение диеты в сторону высоковолокнистой, растительной пищи

При хронических заболеваниях (например, СРК, ВЗК) может потребоваться постоянный или прерывистый приём под контролем врача.

Долгосрочная безопасность

Штамм применяется с 1960-х годов в Японии и Китае, накоплен опыт безопасного применения у миллионов людей, включая детей и пожилых. Долгосрочные наблюдательные исследования не выявили повышенного риска инфекций, включая бактериемию, даже у ослабленных пациентов.

Геномный анализ не выявил мобильных генетических элементов, ответственных за горизонтальный перенос устойчивости к антибиотикам. Штамм чувствителен к ванкомицину, метронидазолу и другим антибиотикам, используемым при клостридиозах.

Мониторинг рекомендуется у пациентов с тяжёлыми иммунодефицитами или при длительном приёме (более 6 месяцев), включая оценку симптомов и при необходимости — анализ кала на микробиоту.

Заключение

Clostridium butyricum MIYAIRI 588 — один из наиболее изученных спорообразующих пробиотиков с доказанной эффективностью при антибиотикоассоциированной диарее и дисбактериозе. Его ключевые преимущества — высокая выживаемость, устойчивость к антибиотикам и способность вырабатывать бутират, что делает его важным инструментом в поддержании барьерной функции кишечника.

Штамм занимает особое место среди пробиотиков, сочетая надёжность классических препаратов с современным пониманием микробиоты. Он активно используется в азиатских странах и постепенно включается в протоколы лечения в Европе и Северной Америке.

Перспективы исследований связаны с его применением при метаболических, воспалительных и иммунных расстройствах. Однако важно помнить: пробиотики — это вспомогательный, а не основной метод терапии. Решение о приёме должно приниматься совместно с врачом, особенно при хронических заболеваниях.