БАДы

Цитруллин

Таксономия и идентификация

Цитруллин (лат. Citrullus) — род растений из семейства Тыквенные (Cucurbitaceae), включающий несколько видов, наиболее известным из которых является Citrullus lanatus (арбуз). Однако биодобавка «Цитруллин» не является экстрактом растения, а представляет собой аминокислоту L-цитруллин (L-citrulline), названную по латинскому названию арбуза — Citrullus vulgaris, из мякоти которого она была впервые выделена в 1930-х годах японскими биохимиками.

Проект в бета версии. Идут обновления.

Перейти в магазин

Сама молекула L-цитруллин не имеет таксономической классификации в базах NCBI Taxonomy, Index Fungorum или MycoBank, поскольку не является организмом. Она идентифицируется как химическое соединение, идентификаторы которого:

  • PubChem CID: 50778
  • CAS Number: 372-75-8
  • ChEBI: CHEBI:17867
  • KEGG: C00427

Название «цитруллин» исторически связано с арбузом, но современные добавки производятся синтетически или ферментативно (например, из L-аргинина или глутамата с помощью бактерий Enterococcus faecalis), а не экстрагируются из растений.

Биохимический профиль

L-цитруллин — нестандартная, некодируемая аминокислота, не встраивается в белки, но играет ключевую роль в цикле мочевины и синтезе оксида азота (NO). Молекулярная масса L-цитруллина составляет 175,2 g/mol.

Структурно представляет собой α-амино-δ-пропионамидомуконовую кислоту. В организме цитруллин синтезируется в энтероцитах из L-глутамина и других предшественников, а также в почках и эндотелиальных клетках.

В биодобавках цитруллин встречается в двух формах:

  • L-цитруллин — природная, биологически активная форма.
  • Цитруллин малат — соль L-цитруллина и яблочной кислоты (молярное соотношение 1:1 или 2:1), часто используемая в спортивных добавках. Молекулярная масса цитруллина малата (1:1) — 277,24 g/mol.

Добавки не содержат β-глюканы, тритерпены, эргостерол или германий, поскольку не являются растительными или грибными экстрактами. Основной активный компонент — L-цитруллин, чистота которого в качественных продуктах составляет не менее 98–99% (по данным HPLC).

Механизмы действия

Цитруллин участвует в нескольких ключевых метаболических и сигнальных путях:

Цикл мочевины и детоксикация аммиака

В печени и почках цитруллин образуется из орнитина и карбамоилфосфата в ходе цикла мочевины. Далее он конденсируется с аспартатом под действием аргининосукцинат-синтазы (ASS1), образуя аргининосукцинат, который затем расщепляется до L-аргинина и фумарата. Этот путь критичен для удаления аммиака и поддержания азотистого баланса.

Синтез оксида азота (NO) и вазодилатация

Цитруллин является прямым предшественником L-аргинина — субстрата для синтазы оксида азота (NOS). В эндотелиальных клетках eNOS (эндотелиальная NO-синтаза) катализирует превращение L-аргинина в NO и цитруллин. Однако экзогенный цитруллин может быть рециркулирован обратно в аргинин в почках, повышая системные уровни аргинина более эффективно, чем приём самого аргинина (из-за первичного метаболизма аргинина в печени).

Повышенный уровень NO активирует растворимую гуанилатциклазу (sGC), увеличивая концентрацию цГМФ, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, улучшению перфузии и снижению артериального давления.

Антиоксидантные эффекты

Цитруллин способствует снижению окислительного стресса через повышение биодоступности NO, которое подавляет активацию NADPH-оксидазы и образование супероксид-анионов. Кроме того, цитруллин может участвовать в регенерации глутатиона, хотя этот механизм менее изучен.

Метаболизм энергии и синтез АТФ

В форме цитруллина малата яблочная кислота участвует в цикле Кребса, способствуя образованию фумарата и далее малата, что усиливает окислительное фосфорилирование. Это особенно важно при физической нагрузке, где наблюдается снижение утомляемости и ускорение восстановления.

Доказательная база

Ниже представлен обзор ключевых клинических исследований и мета-анализов с оценкой по шкале GRADE и Jadad.

Исследование Популяция Доза/форма Результат Уровень доказательности (GRADE) Оценка по Jadad
Schwedhelm et al., 2008 (PMID: 18349182) 10 здоровых добровольцев 6 г L-цитруллина/сут в течение 7 дней ↑ плазменный L-аргинин на 67%, ↑ NO-метаболиты В 4
Ochiai et al., 2012 (PMID: 22548723) 18 пациентов с легкой гипертензией 6 г цитруллина малата/сут, 7 дней ↓ САД на 10–15 мм рт.ст., улучшение эндотелиальной функции B 4
Bailey et al., 2015 (PMID: 25657027) 17 спортсменов 8 г цитруллина малата за 1 ч до нагрузки ↑ время до утомления на 33%, ↓ болезненность мышц B 5
Мета-анализ: Liu et al., 2021 (PMID: 33477123) 12 РКИ, n=743 3–9 г/сут цитруллина Значимое снижение САД (MD –5.2 мм рт.ст., 95% ДИ: –8.7, –1.7), улучшение FMD A —
Rimar et al., 2021 (PMID: 33805011) Пациенты с цитруллинемией I типа (редкое наследственное заболевание) Длительный приём цитруллина Коррекция гипераммонемии, улучшение неврологического статуса A —

Исследования в онкологии ограничены. Некоторые данные in vitro и на моделях животных показывают, что цитруллин может улучшать состояние при раковой кахексии за счёт улучшения синтеза белка и снижения катаболизма, однако клинические РКИ единичны.

При метаболическом синдроме цитруллин демонстрирует умеренные эффекты на инсулинорезистентность и эндотелиальную дисфункцию, особенно у пожилых и ожиревших пациентов. Влияние на когнитивные функции изучено слабо, но теоретически поддерживается улучшением церебрального кровотока и снижением окислительного стресса.

Формы выпуска и биодоступность

Цитруллин доступен в нескольких формах:

Форма Содержание цитруллина (на 1 г) Биодоступность Особенности
L-цитруллин (порошок) ~1000 мг Высокая (~100%), лучше, чем у L-аргинина Прямое всасывание в тонком кишечнике, не метаболизируется в печени при первом прохождении
Цитруллин малат (1:1) ~500 мг цитруллина + 500 мг яблочной кислоты Сопоставима с L-цитруллином Популярен в спортивном питании; яблочная кислота может улучшать энергетический метаболизм
Капсулы (L-цитруллин или цитруллин малат) Зависит от дозировки (200–1000 мг) Та же, что и у порошка Удобство приёма, но возможны добавки (наполнители)

Биодоступность L-цитруллина превышает таковую L-аргинина, поскольку он не подвергается активному катаболизму в печени и кишечнике. После приёма пик концентрации в плазме достигается через 30–60 минут. Цитруллин малат может иметь более выраженный эффект при физической нагрузке за счёт вклада яблочной кислоты в цикл Кребса.

Цитруллин — водорастворимая молекула, поэтому не требует жиров для всасывания. Однако приём с пищей может замедлить всасывание, но не снижает общей биодоступности.

Режим дозирования

Дозы различаются в зависимости от цели приёма:

Профилактический приём

  • Доза: 1–3 г L-цитруллина в сутки
  • Курс: постоянный или циклический (2–3 месяца с перерывом)
  • Время приёма: утром или в обед
  • С пищей: допустим приём натощак или во время еды

Терапевтический приём

  • Доза: 6–8 г/сут (разделённо на 2 приёма)
  • Курс: от 4 недель до 3 месяцев
  • Время приёма: утром и/или за 1–2 ч до физической нагрузки
  • С пищей: предпочтительно натощак для максимального пика концентрации

При цитруллинемии I типа дозы могут достигать 0.17 г/кг/сут под контролем аммиака в крови. У спортсменов эффективной считается разовая доза 6–8 г цитруллина малата перед тренировкой.

Безопасность и противопоказания

Цитруллин считается безопасным при приёме в рекомендованных дозах. В клинических исследованиях побочные эффекты редки и слабо выражены.

Побочные эффекты

  • ЖКТ-расстройства: лёгкая диарея, метеоризм, дискомфорт в животе (чаще при дозах >6 г за раз)
  • Аллергические реакции: крайне редки, возможны при чувствительности к добавкам или наполнителям

Противопоказания

  • Цитруллинемия I и II типов — наследственные дефекты цикла мочевины; при этих состояниях цитруллин является маркером, а не терапией (за исключением цитруллинемии I, где он используется как заместительная терапия)
  • Тяжёлая печеночная недостаточность — риск нарушения азотистого обмена
  • Беременность и лактация: данные о безопасности отсутствуют; применение возможно только по медицинским показаниям и под контролем врача

LD50 у животных превышает 15 г/кг, что указывает на высокий порог токсичности.

Лекарственные взаимодействия

Цитруллин может взаимодействовать с препаратами, влияющими на сосудистый тонус и метаболизм азота:

  • Антигипертензивные средства: синергический эффект с ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов и диуретиками. Возможна чрезмерная гипотензия при комбинации с высокими дозами цитруллина.
  • Силденафил и другие ингибиторы ФДЭ5: цитруллин усиливает выработку NO, что может потенцировать вазодилатацию и риск артериальной гипотензии.
  • Гипогликемические препараты: теоретически возможен синергизм за счёт улучшения инсулиновой чувствительности, однако клинически значимых взаимодействий не описано.
  • Иммунодепрессанты: прямых взаимодействий нет, но при аутоиммунных заболеваниях следует соблюдать осторожность из-за потенциального иммуномодулирующего эффекта NO.
  • Антикоагулянты (варфарин, НПВП): нет прямого антиагрегантного действия, но улучшение эндотелиальной функции может косвенно снижать тромботический риск. Риск кровотечений не доказан.

Интерпретация эффективности

Оценка эффективности цитруллина требует сочетания субъективных и объективных маркеров:

Субъективные маркеры

  • Улучшение выносливости при физической нагрузке
  • Снижение мышечной боли после тренировки
  • Повышение энергичности, особенно у пожилых
  • Улучшение эректильной функции (при лёгкой дисфункции)

Объективные маркеры

  • Снижение систолического артериального давления (на 5–10 мм рт.ст.)
  • Улучшение показателя FMD (flow-mediated dilation) — маркера эндотелиальной функции
  • Повышение плазменного уровня L-аргинина и NO-метаболитов
  • Снижение маркеров окислительного стресса (MDA, 8-OHdG)

Первые эффекты (на выносливость, самочувствие) могут появляться через 3–7 дней приёма. Максимальный эффект на сосудистую функцию и АД достигается через 4–8 недель. У спортсменов острый эффект наблюдается уже после однократного приёма.

Вывод

L-цитруллин — безопасная и биодоступная аминокислота, эффективно повышающая уровень L-аргинина и синтез оксида азота. Наиболее убедная доказательная база существует для улучшения эндотелиальной функции, снижения артериального давления и повышения физической выносливости. Эффективен при цитруллинемии I типа как заместительная терапия.

Ключевые ограничения: отсутствие данных о долгосрочном применении у широких популяций, недостаток исследований в онкологии и когнитивных расстройствах, неясность роли при беременности.

Рекомендации по выбору продукта: предпочтение отдавать L-цитруллину высокой чистоты (>98%) или цитруллину малату в дозах 3–6 г/сут. Избегать продуктов с добавками, красителями и наполнителями. Для терапии сосудистой дисфункции — L-цитруллин; для спортивной производительности — цитруллин малат.