Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Бремеланотид
- Торговые названия: Vyleesi (США), зарегистрирован в США FDA; в Российской Федерации и странах ЕС официальная регистрация препарата под этим или иным торговым наименованием на момент 2024 года отсутствует
- Класс пептидов: Меланоцит-стимулирующие пептиды (аналогы α-меланоцит-стимулирующего гормона, α-MSH)
- Аминокислотная последовательность: Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂ — циклизованный гептадекапептид, модифицированный аналог природного α-MSH
- Молекулярная масса: приблизительно 1470 Да
- Регистрационные номера: CAS 170406-48-7, INN: bremelanotide
- Эндогенный источник в организме: α-МСГ синтезируется в гипоталамусе, промежуточной доле гипофиза и коже (меланоцитах) из предшественника — проопиомеланокортина (ПОМК)
- Ген, кодирующий природный пептид: POMC (пропиомеланокортин)
История открытия и разработки
Бремеланотид был разработан в начале 2000-х годов компанией Palatin Technologies как модифицированная версия меланотана-II (MT-II), изначально исследовавшегося как стимулятор пигментации кожи. В ходе клинических испытаний было выявлено неожиданное побочное действие — усиление либидо и сексуальной активности у добровольцев обоих полов. Это привело к смене фокуса разработки: вместо загар-пептида бремеланотид стал изучаться как терапевтический агент для лечения сексуальной дисфункции.
Препарат прошёл серию клинических исследований, включая фазу III, которые подтвердили его эффективность при гипоактивном сексуальном желании у женщин (HSDD). В 2019 году FDA одобрило бремеланотид под торговым названием Vyleesi для применения у предменопаузных женщин с HSDD.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
Одобрение получено только в США — Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в июне 2019 года. В Европейском союзе (EMA) и в Российской Федерации Минздравом РФ препарат официально не зарегистрирован. Производитель — Palatin Technologies (США). В других странах препарат может присутствовать в ограниченных количествах через специальные программы доступа или как компондированный препарат, но без широкой лицензированной дистрибуции.
Механизизм действия
Бремеланотид является селективным агонистом меланокортиновых рецепторов, преимущественно MC1R и MC4R. Наиболее значимым для его эффекта на сексуальное желание считается активация MC4R, который экспрессируется в гипоталамусе и участвует в регуляции либидо, эректильной функции и мотивационных поведенческих цепочках.
В отличие от дофаминергических препаратов, бремеланотид действует через нейропептидную систему, модулируя центральные механизмы сексуального возбуждения. Он не влияет напрямую на гормональный фон (например, уровень тестостерона или эстрогенов), а скорее «включает» нейронные сети, связанные с сексуальной мотивацией.
Препарат является агонистом меланокортиновых рецепторов, не обладает антагонистической или модулирующей активностью.
Клинические показания
Основные
- Гипоактивное сексуальное желание у женщин (HSDD) — одобрено FDA для предменопаузных женщин, у которых отсутствует органическая, психиатрическая или отношения-обусловленная причина низкого либидо.
Исследуемые (офф-лейбл)
- Эректильная дисфункция у мужчин — в ходе ранних исследований показаны положительные эффекты, однако дальнейшая разработка в этом направлении приостановлена из-за побочных эффектов (в частности, гипертензии).
- Сексуальная дисфункция, связанная с приёмом СИОЗС — изучается как потенциальный способ восстановления либидо у пациентов на антидепрессантах.
- Нарушения сексуальной мотивации при гипогонадизме — в комбинации с заместительной гормональной терапией.
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Сценарий 1: Низкое либидо у женщины без гормональных нарушений
Женщина 35 лет, не испытывает сексуального желания, несмотря на отсутствие стресса, депрессии или проблем в отношениях. Гормональный профиль в норме. Диета, сон и физическая активность адекватны. После консультации с гинекологом и сексологом ставится диагноз HSDD. Бремеланотид выбирается потому, что он воздействует на центральные механизмы желания, в отличие от тестостеронсодержащих препаратов, которые могут вызывать маскулинизацию. Эффект может проявиться уже через 4–6 часов после инъекции, но для стойкого улучшения требуется регулярное применение в течение нескольких недель. Важно подчеркнуть, что препарат не действует как «афродизиак» в момент приёма — он модулирует долгосрочную мотивацию.
Сценарий 2: Сексуальная дисфункция на фоне антидепрессантов
Пациентка принимает сертралин по поводу тревожного расстройства и отмечает резкое снижение сексуального интереса. После консультации с психиатром решено не отменять антидепрессант, но рассмотреть вспомогательную терапию. Бремеланотид изучается как офф-лейбл опция, поскольку он не взаимодействует с серотонинергической системой напрямую. Ожидается улучшение мотивации, но эффект индивидуален. Пациентка информируется, что результат может наступить не ранее чем через 2–4 недели регулярного применения.
Сценарий 3: Поиск альтернативы гормональной терапии
Женщина 42 года, не хочет использовать тестостерон из-за риска оволосения, угревой сыпи и изменений голоса. Бремеланотид рассматривается как негормональный способ коррекции либидо. Препарат вводится за 45 минут до планируемой сексуальной активности. Пациентка понимает, что эффект не гарантирован и требует терпения, а также регулярного врачебного контроля.
Важно: использование бремеланотида должно проходить под наблюдением врача. Самостоятельный приём вне клинических показаний несёт риски, включая повышение артериального давления, тошноту и пигментацию кожи.
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| HSDD у женщин (одобрено) | 1,75 мг | 1,75 мг | 1,75 мг | По необходимости, не чаще 1 раза в 24 часа | Доза фиксированная; титрование не требуется. Первое применение — под наблюдением врача из-за риска гипертензии |
| Офф-лейбл (мужчины, эректильная дисфункция) | 1,25–1,75 мг | 1,75 мг | 2,5 мг | По необходимости, не чаще 1 раза в 24 часа | Исследовательские схемы; применение только в рамках клинических протоколов |
Особенности: коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности не установлена из-за недостатка данных. Применение у мужчин официально не одобрено. У пожилых пациентов опыт применения ограничен. У женщин с артериальной гипертензией или сердечно-сосудистыми заболеваниями препарат используется с осторожностью.
Побочные эффекты
- Очень часто: тошнота (особенно при первом применении)
- Часто: покраснение лица (флushing), головная боль, повышение артериального давления, пигментация кожи (в местах инъекции или на слизистых)
- Нечасто: рвота, головокружение, зуд, повышение уровня меланина в радужке (теоретический риск при длительном применении)
- Редко: тахикардия, аллергические реакции, изменения настроения
Практические стратегии минимизации
- Для тошноты: введение препарата на голодный желудок, но не натощак; приём антагониста 5-HT3 (например, ондансетрона) за 30 минут до инъекции — по рекомендации врача.
- Для гормональных эффектов: бремеланотид не требует мониторинга гормонов, но необходим контроль АД перед каждой инъекцией. Признаки передозировки — сильная головная боль, тошнота, учащённое сердцебиение — требуют отмены препарата.
- Для всех: немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов острой гипертензии, аритмии, сильной аллергической реакции или необычной пигментации глаз.
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: артериальная гипертензия (неконтролируемая), сердечно-сосудистые заболевания (в анамнезе инфаркт, инсульт), беременность, лактация, возраст до 18 лет.
- Относительные противопоказания: стабильная АГ, пигментные новообразования кожи, склонность к меланоме, печеночная/почечная недостаточность (данные ограничены).
- Лекарственные взаимодействия: возможное усиление гипертензивного эффекта при одновременном приёме с симпатомиметиками (например, деконгестантами, кофеином, амфетаминами). С осторожностью сочетать с препаратами, влияющими на сердечный ритм.
- Особые группы: беременность — категория X (противопоказан); дети — не изучено; пожилые — повышенный риск сердечно-сосудистых осложнений.
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Флибансерин | Модулятор дофамина/серотонина (агонист D4, антагонист 5-HT1A) | Ежедневно, перорально | Умеренное повышение сексуальных событий (по данным исследований) | Седация, головокружение, взаимодействие с алкоголем | Доступен в США, ограничен в ЕС; средняя стоимость |
| Тестостерон (трансдермальный, гели) | Гормональная заместительная терапия | Ежедневно | Высокая эффективность у женщин с гипогонадизмом | Риск маскулинизации, анализы уровня андрогенов обязательны | Доступен широко, но требует строгого контроля |
| Меланотан-II | Неселективный агонист меланокортиновых рецепторов (MC1R–MC4R) | Ежедневно или через день, подкожно | Эффект на либидо и пигментацию — выраженный, но непредсказуемый | Высокий риск побочных эффектов: тошнота, гипертензия, пигментация | Не одобрен; продажа как исследовательское вещество; низкая регулируемость |
Питание и образ жизни на фоне препарата
- Для меланоцит-стимулирующих пептидов: рекомендуется избегать интенсивного УФ-облучения из-за риска гиперпигментации. При необходимости — использование солнцезащитных средств. Не требуется специальная диета, но рекомендуется сбалансированное питание с достаточным содержанием антиоксидантов (овощи, ягоды, орехи).
- Универсальные рекомендации: поддержание адекватного уровня гидратации, регулярный сон (7–8 часов), управление стрессом (медитация, физическая активность). Избегать приёмов алкоголя перед инъекцией из-за риска гипертензии.
Сохранение результата после отмены
После прекращения приёма бремеланотида эффекты, как правило, постепенно ослабевают в течение нескольких недель. Поскольку препарат не изменяет структурно-функциональные особенности нейронных сетей, а лишь временно модулирует их активность, полный возврат к исходному уровню либидо ожидаем.
Данные исследований показывают, что у части пациенток сохраняется улучшение сексуальной мотивации даже после отмены, особенно при сочетании с психотерапией и работой над отношениями. Однако систематических данных о долгосрочной ремиссии нет.
Стратегии поддержания результата включают:
- Постепенную отмену (по решению врача)
- Переход на немедикаментозные методы — сексологическая терапия, когнитивно-поведенческие техники
- Формирование устойчивых привычек: регулярная интимная жизнь, открытая коммуникация с партнёром
Пожизненный приём не требуется и не рекомендуется из-за отсутствия данных о безопасности длительного применения.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Бремеланотид — это афродизиак, который заставит любого хотеть секса сразу после укола»
Опровержение: Препарат не вызывает автоматического сексуального возбуждения. Он повышает мотивацию и желание, но эффект зависит от контекста, эмоционального состояния и отношений с партнёром. Клинические исследования показывают умеренное увеличение числа сексуальных событий, а не мгновенный эффект. - Миф: «Можно использовать бремеланотид как средство для загара»
Опровержение: Хотя бремеланотид активирует MC1R (ответственный за пигментацию), его эффект на кожу слабее, чем у меланотана-II. При этом риск побочных эффектов (гипертензия, тошнота) делает его нецелесообразным для косметического применения. Кроме того, пигментация может быть неравномерной и необратимой. - Миф: «Безопасен для самостоятельного применения, так как это «натуральный» пептид»
Опровержение: Бремеланотид — синтетический аналог, влияющий на важные нейрорегуляторные системы. Самостоятельное применение связано с риском гипертензии, аритмии и пигментных изменений. Контроль врача, включая измерение АД и оценку сердечно-сосудистого статуса, обязателен.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Данные о безопасности применения бремеланотида более 12 месяцев ограничены. Исследования фазы III охватывали период до 52 недель. В этих рамках не было выявлено серьёзных долгосрочных осложнений, но отсутствует информация о влиянии на сетчатку глаза, сердечную проводимость и риск меланомы при хроническом стимулировании MC1R.
Рекомендации по мониторингу:
- Анализы: артериальное давление перед каждой инъекцией; 1 раз в 6 месяцев — ЭКГ, биохимический анализ крови (почечная и печеночная функция)
- Осмотр: дерматологический осмотр — 1 раз в год для оценки пигментных изменений
- Признаки для коррекции: стойкое повышение АД, появление аритмии, сильная тошнота, изменения зрения — требуют отмены и консультации врача
Заключение
Бремеланотид представляет собой уникальный представитель класса меланоцит-стимулирующих пептидов, одобренный для лечения гипоактивного сексуального желания у женщин. В отличие от гормональных и дофаминергических препаратов, он действует через меланокортиновую систему, модулируя центральные механизмы сексуальной мотивации. Препарат заполняет терапевтический разрыв в лечении HSDD, особенно у пациенток, не желающих использовать андрогены.
Однако его применение ограничено риском повышения артериального давления, тошноты и отсутствием данных о долгосрочной безопасности. Бремеланотид не является «волшебной таблеткой» и должен использоваться в комплексе с психотерапией и работой над качеством жизни.
Перспективы развития класса меланокортиновых агонистов включают создание более селективных молекул с улучшенным профилем безопасности, а также изучение их роли в лечении сексуальной дисфункции у мужчин и при нейропсихиатрических состояниях. Тем не менее, до широкого клинического применения в других регионах, включая РФ и ЕС, остаётся значительный путь.