Пробиотики

Bifidobacterium lactis HN019

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium lactis HN019
  • Коллекционные номера: DSM 10140, ATCC SD5221
  • Класс бактерий: Грамположительные, облигатные анаэробы
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности; наличие генов, участвующих в метаболизме олигосахаридов (например, lacS, galT), а также генов, кодирующих адгезины и ферменты синтеза короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), включая ацетат. У штамма HN019 не выявлено генов устойчивости к антибиотикам с потенциалом горизонтального переноса.
  • Природный источник обитания: Выделен из кишечника человека; также может встречаться в ферментированных молочных продуктах
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019. В настоящее время B. animalis subsp. lactis и B. lactis используются как синонимы, однако B. lactis — принятая в последних классификациях форма.
  • Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) от FDA (США) и QPS (Qualified Presumption of Safety) от EFSA (Европа). Разрешён к использованию в биологически активных добавках в РФ в соответствии с перечнем безопасных микроорганизмов, утверждённым Минздравом.

История открытия и исследований

Штамм Bifidobacterium lactis HN019 был выделен в конце 1990-х годов компанией Chr. Hansen (Дания) из фекалий здорового человека. Первоначальные исследования были направлены на оценку его устойчивости к желудочному соку и желчи, а также способности колонизировать кишечник временно. В 2000-х годах начались клинические испытания, в которых оценивалась его роль в улучшении транзита кишечника, иммунной модуляции и переносимости у пожилых людей.

Ключевые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) продемонстрировали положительное влияние HN019 на скорость транзита кишечника, снижение частоты запоров у пожилых и улучшение иммунного ответа (например, повышение фагоцитарной активности нейтрофилов и NK-клеток). Патенты на использование штамма HN019 в составе пробиотических композиций зарегистрированы в США, ЕС и других странах. Оригинальным производителем штамма остаётся компания Chr. Hansen, которая поставляет его для использования в пищевых добавках и функциональных продуктах по всему миру.

Механизм действия

Bifidobacterium lactis HN019 действует через несколько ключевых механизмов, характерных для классических пробиотиков рода Bifidobacterium:

  • Конкурентное исключение патогенов: адгезируется к эпителию толстой кишки, препятствуя колонизации потенциальных патогенов, таких как Salmonella и E. coli.
  • Выработка метаболитов: активно ферментирует диетические волокна с образованием ацетата и лактата — SCFA, которые снижают pH кишечника, подавляя рост патогенной флоры и создавая благоприятные условия для роста других полезных бактерий.
  • Модуляция иммунитета: взаимодействует с иммунными клетками через паттерн-распознающие рецепторы (включая TLR2 и TLR4), что приводит к умеренной активации врождённого иммунитета — повышению фагоцитоза, продукции цитокинов (например, IL-10, IFN-γ) и активности NK-клеток. Эти эффекты особенно выражены у пожилых и ослабленных лиц.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: способствует усилению плотных контактов (tight junctions) между энтероцитами, что снижает проницаемость кишечной стенки и уменьшает риск утечки кишечника (leaky gut).

Клинические показания

Основные

  • Улучшение транзита кишечника и снижение симптомов запора, особенно у пожилых людей
  • Поддержка иммунной функции (снижение частоты ОРВИ, улучшение реактивности иммунной системы)
  • Профилактика и коррекция дисбиоза, в том числе после антибиотикотерапии

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) с запором (IBS-C)
  • Метаболический синдром: улучшение чувствительности к инсулину, снижение маркеров воспаления
  • Поддержка микробиоты у беременных и кормящих
  • Психобиотический потенциал: первые данные указывают на возможное влияние на тревожность, но доказательная база ограничена

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Запоры у пожилого человека
Пациент 72 лет страдает хроническими запорами, малоподвижен, принимает лекарства, замедляющие моторику. Выбирают B. lactis HN019 из-за его доказанной эффективности в ускорении транзита кишечника в РКИ у пожилых. Ожидается постепенное улучшение — эффект проявляется через 2–4 недели. Пробиотик не заменяет увеличение потребления клетчатки и физическую активность, но усиливает их эффект.

Сценарий 2: Частые простуды у ребёнка 5 лет
Ребёнок часто болеет в детском саду. Родители ищут способ поддержать иммунитет. HN019 выбирают за счёт данных о повышении фагоцитарной активности и снижении продолжительности ОРВИ. Реалистичное ожидание — не полная защита, а смягчение течения инфекций. Приём начинают за 1–2 месяца до сезона простуд.

Сценарий 3: Восстановление после курса антибиотиков
Пациент принял антибиотики при инфекции дыхательных путей, появились лёгкие расстройства стула. HN019 используют для профилактики антибиотик-ассоциированной диареи. Его выбирают за высокую выживаемость в ЖКТ и доказанную безопасность. Эффект накопительный — восстановление микробиоты требует времени, пробиотик — лишь часть процесса.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 2–8 недель Холодильник (2–8 °C) или при комнатной температуре (в зависимости от стабилизации)
Порошок (для разведения) 5–20 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 4–12 недель Холодильник, в сухом месте
Ферментированные молочные продукты (йогурт, кефир) 1–5 млрд КОЕ/100 г 100–200 г в день Постоянное употребление Холодильник

Особенности приёма: препараты с HN019 рекомендуется принимать во время или сразу после еды — пища снижает кислотность желудка и повышает выживаемость бактерий. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Для детей старше 3 лет доза аналогична взрослой или снижена в зависимости от формулы. У детей до 3 лет применение возможно только после консультации с педиатром.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей B. lactis HN019 хорошо переносится. Возможны лёгкие и временные побочные эффекты в первые дни приёма:

  • Умеренное вздутие живота
  • Повышенное газообразование
  • Незначительные изменения стула (редко — кратковременная диарея или запор)

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при массовой гибели патогенов), у HN019 описана редко, но возможна у чувствительных пациентов с выраженным дисбиозом.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/2 дозы в день, постепенно увеличивая до полной в течение 5–7 дней
  • При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Когда прекратить приём: при появлении сильной боли, стойкого вздутия, признаков СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике), аллергических реакций или ухудшения общего состояния. В таких случаях необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации, при нейтропении), катетер-ассоциированные инфекции в анамнезе
  • Относительные: выраженный СИБР, непереносимость компонентов (молоко, лактоза — в зависимости от формы выпуска)
  • Особые группы: при беременности и лактации данные о безопасности ограничены, но штамм считается безопасным — решение принимается индивидуально. Детям до 3 лет — только под наблюдением врача.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Совместный приём
B. lactis BB-12 Толстый кишечник Высокая Более 300 исследований Да — синбиотики с инулином
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Около 1000 РКИ Да — часто комбинируется
B. longum subsp. infantis Толстый кишечник Умеренная ~50 РКИ Да — синергия при СРК
Saccharomyces boulardii Весь ЖКТ (дрожжевой пробиотик) Очень высокая Более 200 РКИ Да — с интервалом 2 ч от антибиотиков

B. lactis HN019 часто включают в состав поликомпонентных пробиотиков, особенно с L. acidophilus, L. rhamnosus и пребиотиками (ФОС, инулин). Такие комбинации повышают эффективность за счёт синергии и расширения спектра действия.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности B. lactis HN019 рекомендуется:

  • Пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, бобовых)
  • Продукты, способствующие росту бифидобактерий: лук, чеснок, артишок, бананы (зелёные), ячмень, овсянка, бобовые
  • Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанную пищу — они способствуют росту патогенной и условно-патогенной флоры
  • Ферментированные продукты: кефир, йогурт, квашеная капуста — могут служить дополнением, но не заменой стандартизированным пробиотикам

Выращивание в домашних условиях

Хотя B. lactis HN019 является строгим анаэробом и технически сложным для культивирования вне лаборатории, некоторые энтузиасты пытаются поддерживать его в составе домашних ферментированных молочных продуктов. Однако важно понимать, что домашнее выращивание не гарантирует чистоту культуры, стабильность штамма или точную концентрацию КОЕ.

  • Питательная среда: пастеризованное молоко (цельное или сухое) — основа
  • Источники углеводов: лактоза (в молоке), можно добавить 2–3 г инулина на 1 л молока для стимуляции роста
  • Температурный режим: 37–41 °C
  • Длительность инкубации: 6–12 часов
  • Аэрация: анаэробные условия — ёмкость плотно закрывать, избегать встряхивания
  • Признаки успешной ферментации: загустение, pH 4,0–4,6, кисловатый вкус, отсутствие плесени или гнилостного запаха
  • Меры стерильности: все ёмкости — стерилизовать кипячением; использовать чистые ложки; избегать контакта с воздухом и загрязнёнными поверхностями
  • Хранение маточной культуры: возможен пассаж в свежее молоко каждые 5–7 дней при 4 °C, но активность снижается со временем

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование B. lactis HN019 сопряжено с риском контаминации (особенно дрожжами и плесенью), а также потери штамма. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной дозой и жизнеспособностью.

Сохранение эффекта после отмены

B. lactis HN019 — транзиторный штамм, то есть он не колонизирует кишечник на постоянной основе и выводится в течение нескольких недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что некоторые функциональные эффекты (например, улучшение транзита, иммунная модуляция) могут сохраняться кратковременно, но для поддержания результата требуется повторный приём.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Длительные курсы (8–12 недель) при хронических состояниях
  • Изменение диеты в пользу клетчатки и ферментированных продуктов — для поддержки эндогенных бифидобактерий

При хронических запорах, иммунодефицитах или частых инфекциях может потребоваться постоянный приём — решение принимается индивидуально.

Долгосрочная безопасность

Штамм B. lactis HN019 применяется более 20 лет, в том числе в долгосрочных исследованиях (до 6 месяцев непрерывного приёма). Серьёзных нежелательных событий не зарегистрировано. У пациентов с сохранным иммунитетом риск бактериемии крайне низок.

Геномный анализ не выявил мобильных генов устойчивости к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса. Тем не менее, при длительном приёме рекомендуется периодическая оценка состояния микробиоты (по показаниям) и консультация с врачом, особенно у лиц с хроническими заболеваниями.

Заключение

Bifidobacterium lactis HN019 — один из хорошо изученных классических пробиотиков с доказанной эффективностью в улучшении транзита кишечника и поддержке иммунной функции. Его место в клинической практике — как компонент комплексной терапии запоров, дисбиоза и профилактики инфекций, особенно у пожилых и ослабленных пациентов. Штамм отличается высокой выживаемостью, безопасностью и хорошей переносимостью.

Хотя он не остаётся в кишечнике надолго, его эффекты могут быть значимыми при систематическом приёме. Перспективы исследований связаны с изучением его роли в метаболическом здоровье, микробиота-иммунных взаимодействиях и возможном психобиотическом действии. Как и для всех пробиотиков, выбор штамма должен основываться на доказательной базе, индивидуальных показаниях и рекомендациях специалиста.