Пробиотики

Bifidobacterium dentium

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium dentium (вид), штаммы включают B. dentium BD1, B. dentium INIA 200, B. dentium DSM 20436 и другие
  • Коллекционные номера: DSM 20436, ATCC 27678, CCUG 49967, LMG 10508
  • Класс бактерий: Грамположительные, облигатные анаэробы
  • Генетические маркеры: Наличие генов, кодирующих ферменты фруктозо-6-фосфат кетолазы (F6PPK), участвующие в характерном для бифидобактерий ферментативном пути; гены, связанные с устойчивостью к кислотности и адгезии к эпителию. В ряде штаммов обнаружены гены, ассоциированные с производством ацетата и лактата. Гены вирулентности не описаны, но имеются маркеры, связанные с колонизацией полости рта и желудочно-кишечного тракта
  • Природный источник обитания: Основной резервуар — желудочно-кишечный тракт человека (включая толстый кишечник), а также полость рта, особенно у детей. Редко выделяется из ферментированных продуктов
  • Синонимы и устаревшие названия: Нет широко распространённых синонимов; ранее классифицировался как часть группы Lactobacillus bifidus, но это устаревшая номенклатура
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA); в США — GRAS (Generally Recognized as Safe) для некоторых штаммов. В России не входит в перечень разрешённых пробиотиков Минздрава РФ в качестве лекарственного средства, но может присутствовать в составе БАДов

История открытия и исследований

Bifidobacterium dentium был впервые выделен в 1978 году из ротовой полости человека и идентифицирован как отдельный вид на основе анализа ДНК-ДНК гибридизации и последовательности 16S рРНК. Первоначально ассоциировался с кариесом, поскольку часто обнаруживался в кариозных поражениях зубов, что породило дискуссии о его потенциальной роли как патобионта. Однако последующие исследования показали, что B. dentium широко распространен и в кишечнике здоровых людей, особенно у младенцев, что указывает на его симбиотическую природу.

Ключевые исследования последних лет сфокусированы на его способности выживать в кислой среде желудка и колонизировать кишечник. В ряде неконтролируемых клинических наблюдений отмечено улучшение симптомов дисбактериоза и снижение частоты диареи у детей при приёме препаратов, содержащих B. dentium. Патенты на штаммы B. dentium (например, DSM 20436) зарегистрированы в контексте разработки пробиотических композиций для укрепления кишечного барьера. Основные производители штаммов — международные коллекции (DSMZ, ATCC), а также компании, специализирующиеся на пробиотических ингредиентах (например, Probi, Chr. Hansen).

Механизм действия

Bifidobacterium dentium проявляет ряд свойств, характерных для классических пробиотиков рода Bifidobacterium, но с уникальными адаптациями к кислой среде.

  • Конкурентное исключение патогенов: Адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника и эпителию полости рта, блокируя колонизацию потенциальных патогенов, таких как Streptococcus mutans и Escherichia coli.
  • Выработка метаболитов: Производит ацетат и лактат в соотношении 3:2, что способствует снижению pH в локальных микросредах, угнетая рост гнилостных бактерий. Также выявлены штаммы, способные синтезировать витамины группы B (фолиевую кислоту, рибофлавин).
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействует с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток, что приводит к умеренной индукции противовоспалительных цитокинов (IL-10) и снижению уровня провоспалительных (TNF-α, IL-6) в моделях in vitro.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Показано, что некоторые штаммы B. dentium усиливают экспрессию белков плотных контактов (occludin, ZO-1), улучшая функцию кишечного барьера в экспериментальных моделях повреждения слизистой.

Клинические показания

Основные

  • Поддержка микробиоты кишечника у детей и взрослых (в составе комбинированных пробиотиков)
  • Профилактика и коррекция лёгких форм дисбактериоза
  • Снижение риска кариеса у детей (локальное применение в составе оральных пробиотиков)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием запоров — за счёт модуляции моторики и pH
  • Атопические заболевания у детей — через иммуномодулирующий эффект на ранних стадиях жизни
  • Поддержка микробиоты полости рта — в контексте профилактики пародонтита и кариеса

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Ребёнок 3 лет, частые ОРВИ и кариес
Родители замечают, что у ребёнка часто появляются кариозные пятна на зубах и он подхватывает инфекции в детском саду. Врач рекомендует комплексную поддержку — включая оральный пробиотик с B. dentium. Этот штамм выбирают за его способность колонизировать ротовую полость и конкурировать с кариесогенными стрептококками. Ожидается накопительный эффект — улучшение показателей здоровья зубов через 2–3 месяца приём. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет гигиену полости рта и вакцинацию.

Сценарий 2: Взрослый после курса антибиотиков, вздутие и нестабильный стул
После лечения антибиотиками пациент испытывает метеоризм и чередование запоров и диареи. В протоколе восстановления включают пробиотик с B. dentium как часть комплексной формулы. Штамм ценится за устойчивость к кислоте и желчи, что повышает вероятность выживания до толстого кишечника. Эффект развивается постепенно — в течение 2–4 недель. Пробиотик используется как дополнение к диете, а не как замена терапии при СИБР или воспалительных заболеваниях кишечника.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (взрослые) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 2–8 недель Холодильник (2–8 °C), защищать от влаги
Порошок (дети) 0,5–5 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 4–12 недель Холодильник, герметичная упаковка
Таблетки для рассасывания (для полости рта) 1–3 млрд КОЕ/таблетка 1 таблетка в день 3–6 месяцев Комнатная температура, сухое место

Особенности приёма: Рекомендуется принимать во время или сразу после еды — пища снижает кислотность желудка и повышает выживаемость бактерий. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Детям до 3 лет — только по рекомендации врача. Курсы могут повторяться 2–3 раза в год при хронических состояниях.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей B. dentium переносится хорошо. Возможны лёгкие и временные побочные эффекты: повышенное газообразование, вздутие живота, изменение консистенции стула — особенно в первую неделю приёма. Эти симптомы чаще связаны с перестройкой микробиоты, чем с токсичностью штамма.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 стандартной дозы в первый день, постепенно увеличивая до полной в течение 5–7 дней.
  • При усилении симптомов: Сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с более низкой дозой. Увеличение газообразования в первые дни — нормальная реакция, но если симптомы сохраняются дольше 2 недель, стоит пересмотреть выбор штамма.
  • Когда прекратить приём: При появлении сильной боли в животе, усилении диареи, признаках аллергии (зуд, сыпь). Также — при подозрении на СИБР (малоуглеводная диета не помогает, симптомы усиливаются на фоне пробиотиков).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации), катетер-ассоциированные инфекции (риск бактериемии, хотя и крайне редкий).
  • Относительные: СИБР в анамнезе, выраженный метеоризм, непереносимость компонентов препарата (лактоза, глютен).
  • Особые группы: Беременным и кормящим женщинам — применение возможно при отсутствии противопоказаний, но данные по безопасности ограничены. Детям до 3 лет — только под контролем врача, особенно при наличии хронических заболеваний.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Bifidobacterium longum subsp. infantis Толстый кишечник (преимущественно) Умеренная Высокая — особенно у младенцев Да — синергия в поддержке иммунитета и усвоения олигосахаридов грудного молока
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Одна из самых изученных — более 1000 РКИ Да — часто используется в комбинациях
Bifidobacterium breve Толстый кишечник Умеренная Средняя — особенно в педиатрии Да — совместим, часто входит в мультиштаммовые композиции
Saccharomyces boulardii Вся кишечная трубка (транзиторный) Высокая — дрожжи устойчивы к кислоте Высокая — особенно при антибиотикоассоциированной диарее Да — не конкурирует, дополняет действие

B. dentium отличается от других бифидобактерий более выраженной устойчивостью к кислоте, что позволяет ему частично выживать в желудке и потенциально действовать в верхних отделах ЖКТ. Наиболее сильные синергии наблюдаются с L. rhamnosus и B. longum в контексте иммуномодуляции и защиты барьера.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации B. dentium рекомендуется диета, богатая пребиотическими волокнами:

  • Предпочтительные волокна: Инкулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (зелёный банан, холодный картофель).
  • Продукты для ограничения: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют бифидобактерии.
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, комбуча — могут дополнять приём пробиотиков, но не заменяют его. Важно выбирать продукты без добавленного сахара и консервантов.

Выращивание в домашних условиях

Хотя Bifidobacterium dentium теоретически может быть выращен в контролируемых условиях, домашнее культивирование не рекомендуется из-за облигатной анаэробной природы и высокого риска контаминации.

  • Базовая питательная среда: Обезжиренное молоко или растительные отвары (овёс, рис) с добавлением пептона и дрожжевого экстракта.
  • Источники углеводов: Лактоза (2–5 г/л), инулин (3–6 г/л) или глюкоза (5 г/л).
  • Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 24–48 часов.
  • Аэрация: Строго анаэробные условия — можно использовать герметичные ёмкости с анаэробными пакетами или метод «песочного» слоя (масло на поверхности).
  • Признаки ферментации: Понижение pH (кисловатый вкус), образование сгустков (в молоке), отсутствие плесени и гнилостного запаха.
  • Меры стерильности: Стерилизация посуды (кипячение/автоклавирование), использование чистых инокулятов, избегание контакта с воздухом.
  • Хранение маточной культуры: Возможна при -80 °C с криопротекторами, но в домашних условиях — нестабильна. Пассирование каждые 2–3 дня при 37 °C.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации дрожжами, плесенью или условно-патогенными бактериями высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с клинически подтверждёнными штаммами.

Сохранение эффекта после отмены

Bifidobacterium dentium — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение нескольких недель после прекращения приёма. Однако кратковременное присутствие может инициировать долгосрочные изменения: улучшение барьерной функции, модуляция иммунитета, изменение метаболического профиля микробиоты.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (курсы 1–2 раза в год)
  • Поддержка диетой, богатой пребиотиками
  • Сочетание с другими устойчивыми штаммами (например, B. longum)

При хронических состояниях (например, СРК, атопия) может потребоваться длительный или непрерывный приём, но решение должно приниматься индивидуально с врачом.

Долгосрочная безопасность

На сегодняшний день нет данных о серьёзных побочных эффектах при длительном применении B. dentium у иммунокомпетентных лиц. Штаммы, используемые в пробиотиках, проходят скрининг на отсутствие генов устойчивости к антибиотикам. Однако теоретический риск горизонтального переноса генов существует, особенно в условиях дисбиоза или приём иммуносупрессантов.

Рекомендуется:

  • Использовать только штаммы с подтверждённым отсутствием плазмид устойчивости
  • Не применять длительно без необходимости у пациентов с ослабленным иммунитетом
  • При длительном приёме — периодически оценивать состояние микробиоты (по показаниям)

Заключение

Bifidobacterium dentium — представитель классических пробиотиков рода Bifidobacterium, обладающий уникальной устойчивостью к кислой среде и способностью действовать как в кишечнике, так и в полости рта. Несмотря на первоначальные опасения, связанные с его обнаружением в кариозных поражениях, современные данные подтверждают его безопасность и потенциальную пользу при поддержке микробиоты и иммунитета.

Штамм включён в ряд комбинированных пробиотиков, особенно ориентированных на педиатрическое применение. Его место в клинических протоколах — как компонент поддерживающей терапии при дисбактериозе, после антибиотиков, при склонности к кариесу. Перспективы исследований связаны с его иммуномодулирующими свойствами и потенциалом в профилактике аллергических заболеваний.

Для достижения терапевтического эффекта важно использовать клинически изученные штаммы в адекватных дозах и в сочетании с правильным питанием. Решение о применении должно приниматься с учётом индивидуальных особенностей пациента и обсуждаться с врачом.