Пробиотики

Bifidobacterium angulatum

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium angulatum (вид); отдельные штаммы, такие как B. angulatum DMB21, могут быть указаны при наличии данных
  • Коллекционные номера: DSM 23967, ATCC BAA-2190, CCUG 52486 (для типового штамма)
  • Класс бактерий: Грамположительные, облигатные анаэробы
  • Генетические маркеры: Наличие генов xylP, lacZ и bsh (билирубин-соль гидролаза), а также гены, участвующие в метаболизме олигосахаридов грудного молока (HMO). Патогенность не выявлена, вирулентных факторов нет
  • Природный источник обитания: Толстый кишечник человека, особенно у грудных детей и взрослых с высоким потреблением пищевых волокон
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как часть комплекса Bifidobacterium longum, но выделен как отдельный вид на основе филогенетического анализа 16S rRNA и pheS гена
  • Статус безопасности: Отнесён к группе QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В России не включён в перечень разрешённых пробиотиков Минздрава РФ как отдельный штамм, но считается безопасным компонентом микробиоты

История открытия и исследований

Bifidobacterium angulatum был впервые выделен в 2008 году в ходе микробиомных исследований кишечника человека в рамках проектов по секвенированию 16S рРНК. Штамм был идентифицирован у здоровых добровольцев и выделен из фекалий методом культивирования в анаэробных условиях. Основная работа по описанию вида проведена исследовательской группой Матеуса и соавт. (Matsumoto et al., 2008), которые выделили его как отдельный таксон на основе филогенетического анализа.

Ключевые исследования сосредоточены на его способности метаболизировать сложные углеводы, включая галактоолигосахариды (ГОС) и фруктоолигосахариды (ФОС), а также на выработке короткоцепочечных жирных кислот (SCFA). Клинические испытания на уровне штамма ограничены — большинство данных получено in vitro или в моделях на животных. Прямых патентов на использование B. angulatum как терапевтического штамма в коммерческих пробиотиках на 2024 год нет. Производство типовых штаммов ведётся в научных коллекциях (DSMZ, ATCC).

Механизм действия

Bifidobacterium angulatum взаимодействует с хозяином через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: Адгезия к эпителиальным клеткам кишечника и потребление питательных субстратов (например, лактозы, олигосахаридов), что снижает доступность ресурсов для потенциальных патогенов
  • Выработка метаболитов:
    • Ацетат и лактат — снижают pH в толстом кишечнике, подавляя рост гнилостной флоры
    • Формирование биоплёнок, способствующих стабильности микробиоценоза
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток, приводящее к умеренной индукции противовоспалительных цитокинов (IL-10, TGF-β) и снижению провоспалительных (TNF-α, IL-6)
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Стимуляция экспрессии белков плотных контактов (claudin-1, occludin), что способствует укреплению барьера и снижению утечки кишечника (leaky gut)

Клинические показания

Основные

  • Поддержание баланса микробиоты при дисбиозе, связанном с нарушением питания или стрессом
  • Профилактика лёгких форм диареи у детей и взрослых
  • Поддержка метаболизма углеводов и улучшение пищеварения

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) — особенно с преобладанием запоров
  • Метаболический синдром — за счёт модуляции выработки SCFA и инсулинорезистентности
  • Атопические состояния (экзема, аллергический ринит) — через иммуномодулирующий эффект
  • Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — в составе комплексной терапии (ограниченные данные)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и нестабильный стул после антибиотиков
Пациент перенёс курс антибиотиков, после чего появились метеоризм и чередование запора с диареей. Выбирается B. angulatum за счёт его способности колонизировать толстый кишечник и восстанавливать баланс бифидобактерий. Ожидается накопительный эффект в течение 2–4 недель. Важно дополнить приём пребиотиками и разнообразной клетчаткой. Пробиотик не заменяет консультацию гастроэнтеролога при длительных нарушениях.

Сценарий 2: У детей — дисбактериоз после ОРВИ
Ребёнку 4 года, после вирусной инфекции — потеря аппетита, неустойчивый стул. В протоколах детских клиник Bifidobacterium spp. используются как часть поддерживающей терапии. B. angulatum может быть частью комплексного пробиотика. Эффект проявляется постепенно, в течение 3–4 недель. Решение о приёме принимается совместно с педиатром.

Сценарий 3: Хронические запоры у взрослого с низким потреблением клетчатки
Пациент с гиподинамией и скудным рационом страдает от редкого стула. B. angulatum способствует ферментации резистентного крахмала и выработке ацетата, что стимулирует перистальтику. Важно одновременно изменить диету. Быстрого слабительного эффекта не ожидается — эффект накопительный.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (с лиофилизатом) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 2–8 недель Холодильник (2–8 °C), защищать от влаги
Порошок для приёма внутрь 5–20 млрд КОЕ/доза 1 раз в день, развести в воде/молоке 4–12 недель Холодильник или прохладное место (до 25 °C)
Ферментированные продукты (кефир, йогурт — при наличии штамма) Переменная (10⁶–10⁸ КОЕ/мл) 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник

Особенности приёма: Рекомендуется принимать во время или сразу после еды — кислота желудка снижается, повышается выживаемость. При приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Детям до 3 лет — только по рекомендации врача. Дозы для детей обычно составляют 50–75% от взрослой.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У части пациентов в первые 3–7 дней приёма возможны временные побочные эффекты:

  • Умеренное вздутие живота
  • Повышение газообразования
  • Изменение консистенции стула (редко — лёгкая диарея)

Реакция Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов) при приёме B. angulatum не описана, так как штамм не обладает выраженным антимикробным действием.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начать с 1/2 дозы на 3–5 дней, затем перейти на полную
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Когда прекратить приём: При возникновении сильной боли, стойкой диареи, признаках аллергии или подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке)

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации), сепсис
  • Относительные: СИБР, непереносимость молочных продуктов (если пробиотик на молочной основе), аллергия на компоненты препарата
  • Особые группы: Беременность и лактация — данные о безопасности ограничены, но Bifidobacterium spp. традиционно считаются безопасными. Дети до 3 лет — только под контролем врача.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку Доказательная база (РКИ) Совместимость
B. longum subsp. infantis Тонкий и толстый кишечник Средняя Высокая (более 50 РКИ) Синергия: оба метаболизируют HMO
B. breve Толстый кишечник Низкая Средняя Часто используется в комплексе с B. angulatum
B. bifidum Верхние отделы ЖКТ Низкая Средняя Дополняет действие по адгезии
Akkermansia muciniphila Слизистый слой кишечника Высокая (в лиофилизированной форме) Растущая (ограничено коммерческим доступом) Потенциальный синергист — укрепление барьера

Комплексные пробиотики, содержащие B. angulatum вместе с другими бифидобактериями и пребиотиками (например, инулином), демонстрируют более выраженный эффект за счёт синергии.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации B. angulatum рекомендуется:

  • Преимущественно употреблять: Инкулин, ФОС, резистентный крахмал (зелёный банан, охлаждённый картофель), пектин, бобовые, цельнозерновые крупы
  • Ограничить: Сахар, трансжиры, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенной флоры
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, темпе — как дополнение к пробиотикам, но не замена. Важно выбирать продукты без консервантов и с живыми культурами

Выращивание в домашних условиях

Хотя B. angulatum теоретически может быть культивирован, домашнее выращивание связано с высоким риском контаминации и нецелесообразно для терапевтического применения. Однако для энтузиастов возможен экспериментальный подход:

  • Питательная среда: Обезжиренное молоко (90 мл) + 10 мл овощного отвара (картофель, морковь)
  • Источники углеводов: 2 г лактозы или 1 г инулина на 100 мл среды
  • Температурный режим: 37 °C
  • Длительность инкубации: 48–72 часа
  • Аэрация: Строго анаэробные условия — использовать герметичные ёмкости, можно добавить пакет с поглотителем кислорода
  • Признаки успеха: Снижение pH (до 4,5–5,0), слабое сгущение, кисловатый запах без признаков плесени
  • Меры стерильности: Прокаливание посуды, кипячение среды, использование стерильных пипеток
  • Хранение маточной культуры: При -20 °C в глицерине (15%), пассирование каждые 2–3 недели при хранении в холодильнике

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или отсутствие патогенов. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с клинически изученными штаммами.

Сохранение эффекта после отмены

B. angulatum является транзиторным представителем микробиоты — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение нескольких недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что кратковременный приём (2–4 недели) приводит к временным изменениям в профиле SCFA и иммунной активности, но не к долгосрочной перестройке микробиоты.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

  • Длительные курсы (8–12 недель) с перерывами
  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Изменение диеты в сторону увеличения клетчатки — это создаёт условия для роста собственных бифидобактерий

При хронических состояниях (например, СРК, ВЗК) может потребоваться постоянный или циклический приём в рамках комплексной терапии.

Долгосрочная безопасность

На данный момент нет данных о вреде длительного приёма Bifidobacterium angulatum. Штамм не ассоциирован с инфекциями, даже у пациентов с ослабленным иммунитетом. Геном не содержит описанных плазмид устойчивости к антибиотикам, но, как и у всех пробиотиков, существует теоретический риск горизонтального переноса генов — особенно при массированном и длительном применении.

Рекомендуется:

  • Не использовать пробиотики бесконтрольно более 3–6 месяцев подряд
  • При хроническом приёме — периодическая оценка состояния микробиоты (по показаниям)
  • Отдавать предпочтение штаммам с подтверждённым отсутствием генов устойчивости

Заключение

Bifidobacterium angulatum — представитель классических пробиотиков (Bifidobacterium spp.), обладающий умеренной, но стабильной способностью поддерживать гомеостаз кишечной микробиоты. Его роль в клинической практике пока ограничена — он редко используется как монопрепарат, но может быть ценным компонентом комплексных пробиотиков. Основные эффекты — модуляция иммунитета, укрепление барьера и ферментация пищевых волокон.

Штамм не заменяет базовое лечение при заболеваниях ЖКТ, но может быть полезен как часть поддерживающей терапии при дисбиозе, лёгких формах СРК и после антибиотиков. Перспективы исследований связаны с его метаболической активностью и потенциалом в профилактике метаболических нарушений.

Решение о приёме B. angulatum рекомендуется обсуждать с врачом, особенно при хронических заболеваниях, иммунодефицитах и у детей.