Bacillus subtilis natto

Идентификация и таксономия

• Полное научное название: Bacillus subtilis subsp. subtilis штамм natto
• Коллекционные номера: DSM 10 20503, ATCC 15245, NBRC 3134
• Класс бактерий: Грамположительные, строгие аэробные бактерии, образующие споры
• Генетические маркеры: Наличие генов aprE (протеаза), nattokinase (фибринолитический фермент), tasA (биопленка), spo0A (регуляция спорообразования). Отсутствие генов токсинов, таких как cytK и hbl, характерных для патогенных Bacillus
• Природный источник обитания: Почва, ферментированные соевые продукты (в частности — натто)
• Синонимы и устаревшие названия: Bacillus natto (устаревшее название, теперь классифицируется как подвид B. subtilis), B. subtilis var. natto
• Статус безопасности: GRAS (FDA, США), QPS (EFSA, ЕС), разрешён к использованию в БАДах в России (в рамках общих требований к пробиотикам)

История открытия и исследований

Штамм Bacillus subtilis natto был выделен в Японии в начале XX века из традиционного ферментированного соевого продукта — натто. Этот продукт готовится путём ферментации сои бактерией, которая выделяет наттокиназу — фермент с фибринолитической активностью. Исследования показали, что именно штамм natto отличается от других штаммов B. subtilis по профилю метаболитов и способности образовывать вязкую слизь, характерную для натто.

Первые научные описания антикоагулянтного действия наттокиназы появились в 1980-х годах. С тех пор проведено множество исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), по оценке влияния B. subtilis natto на свёртываемость крови, состояние кишечной микробиоты и иммунный ответ. Патенты на использование штамма и его метаболитов зарегистрированы в Японии, США и ЕС. Основные производители оригинальных штаммов — японские компании (например, Itoh Vitamin Co., Ltd.), поставляющие культуру для промышленного и научного применения.

Механизм действия

Bacillus subtilis natto действует в организме человека как транзиторный пробиотик, не колонизируя надолго кишечник, но оказывая значимое влияние во время прохождения через ЖКТ.

• Конкурентное исключение патогенов: споры штамма прорастают в тонком кишечнике, где активно размножаются и вытесняют потенциальные патогены за счёт потребления ресурсов и выработки антимикробных веществ.
• Выработка метаболитов: штамм синтезирует витамин K2 (менахинон-7), наттокиназу, а также органические кислоты (молочная, уксусная), способствующие поддержанию кислой среды в кишечнике. Также выделяет бактериоцины, подавляющие рост грамположительных патогенов.
• Модуляция иммунитета: взаимодействует с TLR-2 и TLR-4 на эпителиальных и иммунных клетках, стимулируя выработку противовоспалительных цитокинов (например, IL-10) и снижая уровень провоспалительных (TNF-α, IL-6).
• Влияние на кишечный барьер: способствует укреплению tight junctions через активацию сигнальных путей, связанных с белками ZO-1 и occludin, что снижает проницаемость кишечной стенки.

Клинические показания

Основные

• Профилактика и коррекция дисбиоза, особенно после антибиотикотерапии
• Поддержка свёртывающей системы (благодаря витамину K2 и наттокиназе)
• Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи
• Повышенный риск тромбозов (в составе комплексного подхода)

Исследуемые (офф-лейбл)

• Метаболический синдром и инсулинорезистентность
• Аутоиммунные состояния с воспалительным компонентом
• Профилактика остеопороза (через витамин K2 и метаболизм костной ткани)
• Поддержка микробиоты при хронических воспалительных заболеваниях кишечника (вне обострения)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент перенёс пневмонию, принимал широкого спектра антибиотики. После завершения терапии — диарея, метеоризм, ухудшение общего самочувствия. Выбирают B. subtilis natto за его высокую устойчивость к антибиотикам и способность восстанавливать баланс микробиоты. Ожидается постепенное улучшение в течение 1–2 недель. Штамм помогает снизить риск антибиотикоассоциированной диареи, включая, в некоторых случаях, профилактику Clostridioides difficile.

Сценарий 2: Хронические запоры и СРК-D
Пациентка 35 лет, диагноз СРК-D. Отмечает улучшение приёма пробиотиков с B. subtilis natto: снижение частоты диареи, уменьшение вздутия. Выбор обусловлен доказанной способностью штамма модулировать перистальтику и укреплять барьерную функцию. Эффект накопительный — заметен через 2–3 недели приёма.

Сценарий 3: Поддержка сердечно-сосудистой системы
Мужчина 50 лет, высокий риск тромбозов, не кандидат для антикоагулянтов. В составе профилактики — приём B. subtilis natto с целью стимуляции выработки наттокиназы и витамина K2. Важно подчеркнуть: пробиотик не заменяет основное лечение, но может использоваться как часть интегративного подхода под контролем врача.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска	Концентрация (КОЕ/г или мл)	Рекомендуемая доза	Длительность курса	Условия хранения
Капсулы (сухие споры)	1–5 млрд КОЕ	1 капсула в день	4–12 недель	При комнатной температуре, в сухом месте
Порошок (для детей)	500 млн – 2 млрд КОЕ/г	Дети 3–12 лет: 0,5–1 г/сут; взрослые: 1–2 г/сут	4–8 недель	Хранить в герметичной таре, избегать влаги
Жидкая форма (ферментат)	100–500 млн КОЕ/мл	5–10 мл в день	2–6 недель	Холод (2–8 °C), использовать в течение 2 недель после вскрытия

Особенности приёма: принимать независимо от приёма пищи, но лучше — за 30 минут до еды или через 2 часа после. Совместим с антибиотиками — интервал 2–3 часа. При приёме антибиотиков рекомендуется начинать пробиотик одновременно, но в разное время суток.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей B. subtilis natto переносится хорошо. Возможны временные явления: лёгкое вздутие, изменение консистенции стула, повышенное газообразование — особенно в первую неделю приёма. Эти симптомы связаны с перестройкой микробиоты и могут напоминать реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при гибели патогенов).

Практические стратегии минимизации

• Титрование дозы: начинать с 1/2 стандартной дозы, постепенно увеличивая в течение 5–7 дней.
• При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
• Признаки непереносимости: выраженная диарея, тошнота, аллергические реакции. В таких случаях приём следует прекратить.
• СИБР (синдром избыточного бактериального роста): при наличии симптомов СИБР (хроническое вздутие, диарея/запор, синдром голодного желудка) приём спорообразующих бактерий может усугубить состояние — требуется консультация врача.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, при ВИЧ на поздних стадиях, после трансплантации органов без иммуносупрессии), катетеры в просвет кишечника.
• Относительные: детский возраст до 3 лет (недостаточно данных), аллергия на сою (если продукт содержит соевые компоненты), приём антикоагулянтов (например, варфарина) — требуется контроль МНО.
• Беременность и лактация: данные о безопасности ограничены, но штамм считается безопасным на основе длительного употребления натто в Японии. Рекомендуется обсудить с врачом.

Аналоги и синергисты

Штамм/препарат	Зона действия	Устойчивость к желудочному соку	Доказательная база (РКИ)	Совместный приём
Bacillus clausii	Тонкий кишечник	Высокая (споры)	Много РКИ по диарее	Да, в синбиотиках
Bacillus coagulans	Тонкий кишечник	Высокая	Средняя (10–15 крупных РКИ)	Часто комбинируется
Saccharomyces boulardii	Вся кишечная полость	Очень высокая (дрожжи)	Богатая (более 50 РКИ)	Да, особенно при диарее
Lactobacillus rhamnosus GG	Тонкий кишечник	Средняя (чувствителен к кислоте)	Одна из лучших баз	Да, в комплексных формулах

Наиболее синергичными считаются комбинации с S. boulardii и B. clausii — особенно при антибиотикоассоциированной диарее. Также эффективны синбиотики с инулином или фруктоолигосахаридами.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки действия B. subtilis natto рекомендуется:

• Пребиотики: инулин, ФОС, галактоолигосахариды, резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых). Эти волокна способствуют росту не только пробиотика, но и собственных полезных бактерий.
• Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты — они способствуют росту патогенной флоры.
• Ферментированные продукты: кефир, квашеная капуста, мисо, натто — могут дополнять приём пробиотика, но не заменяют стандартизированные препараты по дозировке.

Выращивание в домашних условиях

Штамм B. subtilis natto можно культивировать в домашних условиях, хотя это требует строгого соблюдения условий.

• Питательная среда: варёная соя (предварительно замоченная и сваренная 2–3 часа).
• Источник углеводов: естественно присутствует в сое (сахароза, рафиноза).
• Температурный режим: 38–42 °C, поддерживается в йогуртнице или инкубаторе.
• Длительность инкубации: 22–24 часа.
• Аэрация: требуется лёгкая аэрация — контейнер не должен быть герметичным, но защищён от пыли (марля или фильтр).
• Признаки успешной ферментации: появление вязкой нитевидной слизи, характерный острый запах, pH около 5,5–6,0.
• Меры стерильности: стерилизация банок, использование перчаток, обработка сои паром. Риск контаминации плесенью (чёрная, зелёная) — продукт при этом не подлежит употреблению.
• Хранение маточной культуры: возможен пассаж — отбор небольшого объёма ферментата для последующей закваски (на 1–2 недели при +4 °C). Долгосрочное хранение — заморозка, но с потерей активности.

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ и отсутствие патогенных штаммов Bacillus. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с документированной дозировкой и чистотой культуры.

Сохранение эффекта после отмены

Bacillus subtilis natto — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник надолго и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако в ряде случаев наблюдаются устойчивые изменения в микробиоте — вероятно, за счёт каскадного эффекта на эндогенные бактерии.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

• Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
• Длительные курсы (3–6 месяцев) при хронических состояниях
• Изменение диеты в сторону высоковолокнистой, растительной пищи

При хронических патологиях (например, СРК, склонность к тромбозам) может потребоваться постоянный приём под наблюдением врача.

Долгосрочная безопасность

Штамм B. subtilis natto используется в Японии более 100 лет в виде натто. Данные о длительном приёме (до 12 месяцев в исследованиях) не выявили серьёзных побочных эффектов. Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам теоретически существует, но для штамма natto не описан — гены устойчивости отсутствуют или не передаются.

Рекомендуется мониторинг при длительном приёме у лиц с ослабленным иммунитетом. В остальных случаях риск минимальный.

Заключение

Bacillus subtilis natto — представитель спорообразующих пробиотиков с доказанной эффективностью при дисбиозах, антибиотикоассоциированной диарее и нарушениях свёртываемости. Его ключевые преимущества — высокая выживаемость в ЖКТ, способность вырабатывать биологически активные вещества (наттокиназа, витамин K2) и модулировать иммунитет.

Штамм занимает важное место в протоколах восстановления микробиоты, особенно при необходимости устойчивости к антибиотикам. Перспективы исследований включают изучение влияния на метаболизм костной ткани, сердечно-сосудистую систему и нейровоспаление.

Решение о приёме пробиотика должно приниматься индивидуально, с учётом состояния здоровья и под контролем специалиста.