Пробиотики

Bacillus licheniformis

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bacillus licheniformis (вид); конкретные пробиотические штаммы включают, например, Bacillus licheniformis DSM 5749, Bacillus licheniformis ATCC 14580
  • Коллекционные номера: DSM 5749, ATCC 14580, CCUG 7053, LMG 6934
  • Класс бактерий: Грамположительные, аэробные или факультативно анаэробные спорообразующие бактерии
  • Генетические маркеры: Наличие генов, кодирующих синтез бактериоцинов (например, лизоцимоподобных пептидов), протеаз, амилаз, а также генов, участвующих в формировании спор (spo0A, sigF). Отсутствие или инактивация генов вирулентности, таких как цитотоксины (например, bclA, cylL — в безопасных штаммах не экспрессируются)
  • Природный источник обитания: Почва, растительные остатки, ферментированные продукты (например, кимчи, натто), кишечник птиц и млекопитающих, включая человека (транзиторно)
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Bacillus subtilis var. licheniformis; в настоящее время выделен как отдельный вид
  • Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) от FDA для определённых штаммов в кормовых и пищевых применениях. В ЕС — QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке EFSA. В РФ разрешён как компонент кормовых добавок и некоторых БАДов; лекарственные формы не зарегистрированы

История открытия и исследований

Bacillus licheniformis был впервые выделен в 1946 году из коры лишайника (отсюда и название «licheniformis» — «похожий на лишайник»). Первоначально изучался как продуцент ферментов и антибиотиков, в частности, бацилломицина D и протеаз, используемых в промышленности. В 1970–1980-х годах началось исследование его свойств как потенциального пробиотика в ветеринарии, особенно в качестве альтернативы антибиотикам в кормах для птиц и свиней.

Клинические исследования на людях появились позже. В 2000-х годах начались пилотные РКИ с участием штаммов B. licheniformis DSM 5749, показавшие улучшение симптомов диареи, особенно после антибиотикотерапии. В 2010-х годах компания Ganeden (ныне часть Deerland Enzymes) запатентовала комбинации спорообразующих бактерий, включая B. licheniformis, в составе пробиотических добавок. Один из коммерческих продуктов — Sporlac® (в Индии) — содержит штамм B. licheniformis как компонент комплексной формулы.

Механизм действия

Bacillus licheniformis действует как транзиторный пробиотик, не колонизируя постоянно кишечник, но оказывая значимое влияние во время прохождения через ЖКТ.

Конкурентное исключение патогенов

Споры B. licheniformis прорастают в тонком кишечнике, где вегетативные формы активно конкурируют с патогенами (например, Salmonella, Escherichia coli, Clostridioides difficile) за субстраты и адгезионные сайты. Выделяемые антимикробные пептиды (бактериоцины, липопептиды) подавляют рост условно-патогенной флоры.

Выработка метаболитов

Штамм синтезирует ферменты (протеазы, амилазы, липазы), способствующие перевариванию пищи. Также продуцируются органические кислоты (молочная, уксусная), что снижает pH в просвете кишечника и создаёт неблагоприятные условия для патогенов. Некоторые штаммы способны к синтезу витаминов группы B (B2, B6, B12) и витамина K2.

Модуляция иммунитета

Клеточные стенки B. licheniformis содержат пептидогликан и липотейхоевые кислоты, которые распознаются иммунными клетками через TLR-2 и TLR-4. Это стимулирует выработку цитокинов (IL-10, TGF-β), способствующих противовоспалительному ответу, а также усиливает активность макрофагов и секрецию sIgA.

Влияние на целостность кишечного барьера

Исследования in vitro показывают, что метаболиты B. licheniformis способствуют укреплению плотных контактов (tight junctions) между энтероцитами за счёт повышения экспрессии белков occludin и ZO-1. Это снижает проницаемость кишечной стенки и уменьшает риск «утечки кишечника» (leaky gut).

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция антибиотикоассоциированной диареи (AAD)
  • Симптоматическая поддержка при функциональных расстройствах ЖКТ (вздутие, неустойчивый стул)
  • Улучшение пищеварения при ферментативной недостаточности (благодаря экзогенным ферментам)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи (IBS-D)
  • Поддержка при дисбиозах, вызванных длительным приёмом антибиотиков
  • Профилактика рецидивов Clostridioides difficile-ассоциированной инфекции
  • Модуляция системного воспаления у пациентов с метаболическим синдромом (ограниченные данные)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков

Пациент принимал антибиотики при ангине, через 3 дня появилась диарея и метеоризм. Выбирают B. licheniformis из-за высокой устойчивости спор к антибиотикам и способности быстро восстанавливать баланс микробиоты. Ожидается улучшение в течение 3–5 дней, но полный эффект — к концу недели. Важно: пробиотик не заменяет лечение, если диарея тяжёлая или с примесью крови — требуется консультация врача.

Сценарий 2: Хроническое вздутие и неустойчивый стул у офисного работника

Пациент с СРК-D, часто ест фастфуд, испытывает стресс. B. licheniformis помогает за счёт ферментативной активности и стабилизации микробиоты. Эффект накопительный — улучшение через 2–3 недели. Подчёркивается необходимость сочетания с изменением диеты.

Сценарий 3: Частые ОРВИ у ребёнка 6 лет

Родители ищут иммуномодулирующую поддержку. Штамм рассматривается как часть комплексного подхода. Выбирают из-за данных о стимуляции sIgA и устойчивости к желудочному соку. Ожидания: снижение частоты инфекций через 2–3 месяца приёма. Подчёркивается: пробиотик — не замена вакцинации и гигиены.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие споры) 1–5 млрд КОЕ/капсула 1 капсула 1–2 раза в день 2–4 недели; при необходимости — повторные курсы При комнатной температуре, в сухом месте
Порошок для разведения 2–10 млрд КОЕ/доза 1 доза 1 раз в день 2–6 недель Хранить в прохладе, избегать влаги
Суспензия (жидкая форма) 1–3 млрд КОЕ/мл 5 мл 1 раз в день (дети — 2–3 мл) 10–14 дней (острые состояния) Хранить в холодильнике, использовать в течение 1 месяца после вскрытия

Особенности приёма:

  • Принимать независимо от приёма пищи (споры устойчивы к pH желудка)
  • Возможно совместное применение с антибиотиками — интервал 2–3 часа не обязателен (в отличие от лактобактерий)
  • Для детей старше 3 лет — доза корректируется по возрасту и весу

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей B. licheniformis переносится хорошо. Возможны лёгкие побочные эффекты в начале приёма:

  • Временное усиление метеоризма
  • Незначительные изменения стула (редко — кратковременная диарея или запор)

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), описана редко, но возможна у чувствительных пациентов.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 стандартной дозы в первый день, постепенно увеличивать к 3–5 дню
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, пить больше воды, временно исключить продукты, усиливающие газообразование (бобовые, капуста, газированные напитки)
  • Когда прекратить приём: При появлении аллергических реакций, сильной диареи, боли в животе. Также — при подозрении на СИБР (избыточный бактериальный рост в тонком кишечнике), особенно у пациентов с замедленной моторикой

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, при нейтропении, после трансплантации)
  • Относительные: Недоношенность у новорождённых, катетеры в кровеносных сосудах (риск бактериемии — крайне редко, но описаны единичные случаи у ослабленных пациентов)
  • Особые группы: Беременность и лактация — данные безопасности ограничены, применение возможно только по рекомендации врача. Дети до 3 лет — не рекомендуются без консультации педиатра

Аналоги и синергисты

Штамм/препарат Зона действия Устойчивость к желудочному соку Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Bacillus clausii Тонкий кишечник Высокая (споры) Более 30 РКИ, включая AAD и иммуномодуляцию Да — часто в комбинации
Bacillus subtilis DE111 Тонкий и толстый кишечник Высокая Около 20 РКИ, включая спорт и пищеварение Да — синергия по подавлению патогенов
Saccharomyces boulardii Просвет кишечника (дрожжевой) Высокая Более 100 РКИ, золотой стандарт при AAD и C. difficile Да — часто комбинируют
Lactobacillus rhamnosus GG Толстый кишечник Средняя (частично погибает в желудке) Одна из самых изученных (более 1300 публикаций) Да — но лучше с интервалом

B. licheniformis часто входит в состав поликомпонентных пробиотиков с другими спорообразующими и лактобактериями. Синергия достигается за счёт разных зон действия и механизмов антагонизма к патогенам.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки действия B. licheniformis рекомендуется:

  • Пребиотики: Иннулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, бобах, зелёных бананах)
  • Ограничить: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанную пищу — они способствуют росту патогенов и дисбиоза
  • Ферментированные продукты: Квашеная капуста, кефир, комбуча — могут дополнять пробиотическую терапию, но не заменяют клинические дозы

Важно: чрезмерное потребление пребиотиков может усиливать газообразование. Начинать с малых доз (например, 1 ч.л. инулина в день).

Выращивание в домашних условиях

Хотя Bacillus licheniformis встречается в почве и на растениях, его целенаправленное культивирование в домашних условиях не рекомендуется из-за риска контаминации и отсутствия контроля над штаммом.

  • Питательная среда: Отвар риса, овсяный отвар, молоко (для старта)
  • Источники углеводов: Глюкоза (5–10 г/л), лактоза (в молоке), инулин (2–5 г/л)
  • Температурный режим: 37–45 °C
  • Длительность инкубации: 24–48 часов
  • Аэрация: Факультативно — возможна как в открытой ёмкости, так и под марлей (аэробные условия предпочтительны для роста)
  • Признаки ферментации: Повышение кислотности (pH ~5,5), лёгкое помутнение, характерный запах (не гнилостный!)
  • Меры стерильности: Кипячение посуды, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом из кухонных зон
  • Хранение маточной культуры: Не рекомендуется — высок риск мутации и загрязнения

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с известным штаммом и дозировкой.

Сохранение эффекта после отмены

Bacillus licheniformis — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник надолго и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако в ряде случаев наблюдаются устойчивые изменения микробиоты — вероятно, за счёт каскадного эффекта: подавление патогенов создаёт условия для роста собственных полезных бактерий.

  • Эффекты могут сохраняться при сочетании с правильной диетой и пребиотиками
  • При хронических состояниях (например, СРК, частые AAD) рекомендуются периодические курсы (например, 1 раз в 3 месяца по 2–4 недели)
  • Постоянный приём требуется редко, только при рецидивирующих состояниях под контролем врача

Долгосрочная безопасность

Штаммы B. licheniformis, используемые в пробиотиках, проходят скрининг на отсутствие генов устойчивости к антибиотикам и вирулентности. Данные о применении в течение нескольких месяцев и повторных курсах не выявили значимых рисков. Однако остаётся вопрос о потенциальном горизонтальном переносе генов — особенно в условиях дисбиоза или иммунодефицита.

Рекомендации:

  • Избегать бесконтрольного длительного приёма
  • При хроническом использовании — периодическая оценка состояния микробиоты (по показаниям)
  • Предпочтение — штаммам с подтверждённым отсутствием плазмид устойчивости

Заключение

Bacillus licheniformis — представитель спорообразующих пробиотиков с высокой устойчивостью к экстремальным условиям ЖКТ. Его клиническая значимость обусловлена эффективностью при антибиотикоассоциированной диарее, поддержке пищеварения и модуляции иммунитета. Штамм не колонизирует кишечник постоянно, но оказывает значимое транзиторное воздействие.

В протоколах лечения он используется как часть комплексной стратегии при дисбиозах, особенно на фоне антибиотикотерапии. Перспективы исследований связаны с изучением его роли в профилактике C. difficile, метаболическом синдроме и воспалительных состояниях. Важно помнить: пробиотики — это вспомогательный инструмент. Решение о применении должно приниматься с учётом индивидуальных особенностей и под контролем специалиста.