Пробиотики

Bacillus coagulans Unique IS-2

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bacillus coagulans Unique IS-2
  • Коллекционные номера: DSM 32178, NRRL B-50561
  • Класс бактерий: Грамположительная, спорообразующая, факультативно анаэробная палочка
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов токсичности (например, hbl, nhe, cytK), наличие гена lactate dehydrogenase (ldh), ответственного за производство L(+)-молочной кислоты. Геном проанализирован, мутаций, связанных с вирулентностью, не выявлено
  • Природный источник обитания: Почва, ферментированные продукты, кишечный тракт человека (транзиторно)
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus sporogenes (устаревшее, не корректное с точки зрения таксономии)
  • Статус безопасности: GRAS (Generally Recognized As Safe) по FDA (США), QPS (Qualified Presumption of Safety) по EFSA (ЕС). В России разрешён к использованию в составе БАДов и пробиотических препаратов. Не включён в перечень запрещённых микроорганизмов Минздрава РФ

История открытия и исследований

Bacillus coagulans Unique IS-2 был выделен в начале 2000-х годов японскими исследователями из образцов почвы и проанализирован на предмет пробиотических свойств. Штамм был идентифицирован как продуцент L(+)-молочной кислоты и обладающий высокой устойчивостью к желудочному соку и желчи. Производителем оригинального штамма является компания Sun Genomics (США), позже лицензированный для использования в различных пробиотических продуктах в Европе и Азии.

Ключевые клинические исследования были проведены в 2010–2020 гг. в рамках рандомизированных плацебо-контролируемых испытаний (РКИ) с участием взрослых и детей. Основные направления — профилактика антибиотикоассоциированной диареи, улучшение симптомов синдрома раздражённого кишечника (СРК), модуляция иммунного ответа. Штамм защищён патентами в США и ЕС (например, US Patent 8,980,592 B2).

Механизм действия

Bacillus coagulans Unique IS-2 действует как спорообразующий пробиотик, способный выживать в кислой среде желудка и прорастать в тонком кишечнике, где начинает метаболическую активность. Основные механизмы включают:

  • Конкурентное исключение патогенов: споры прорастают в вегетативные формы, которые конкурируют с условно-патогенной флорой за субстраты и адгезионные сайты
  • Выработка метаболитов: основной продукт — L(+)-молочная кислота, которая снижает pH кишечника, подавляя рост патогенных бактерий (например, Salmonella, E. coli). Также выявлено производство небольших количеств короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), включая ацетат и пропионат
  • Модуляция иммунитета: штамм взаимодействует с TLR-2 и TLR-4 на поверхности иммунных клеток, стимулируя выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) и снижая уровень провоспалительных (TNF-α, IL-6)
  • Влияние на кишечный барьер: в исследованиях in vitro показано улучшение экспрессии белков плотных контактов (claudin-1, occludin), что способствует укреплению эпителиального барьера

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция антибиотикоассоциированной диареи (ААД)
  • Симптомы функциональных расстройств ЖКТ (СРК с преобладанием диареи и смешанным типом)
  • Иммуномодуляция у лиц с частыми респираторными инфекциями

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) в ремиссии — как компонент поддерживающей терапии
  • Метаболический синдром и инсулинорезистентность — через модуляцию воспаления и кишечной проницаемости
  • Атопические состояния (экзема, аллергический ринит) у детей — в комбинации с другими пробиотиками

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент принимал антибиотики при ОРВИ, через 3 дня появилась диарея и метеоризм. Выбирают B. coagulans Unique IS-2 из-за его устойчивости к антибиотикам и способности выживать в ЖКТ. Ожидается улучшение стула в течение 3–5 дней, максимальный эффект — к 7–10 дню. Пробиотик не заменяет пероральную регидратацию или лечение при тяжёлой диарее.

Сценарий 2: СРК с диареей (IBS-D)
Пациентка 35 лет страдает от болей в животе, вздутия и частого стула. В протоколе используется штамм как часть комбинированной терапии. Выбор обусловлен доказанной эффективностью при IBS-D и накопительным эффектом. Улучшения ожидаются через 2–4 недели регулярного приёма.

Сценарий 3: Частые ОРВИ у ребёнка 6 лет
Родители ищут иммуномодулирующее средство. Штамм выбирают за счёт его способности стимулировать интерферон-гамма и IgA в слюне. Эффект накопительный — оценивается через 2–3 месяца. Не заменяет вакцинацию и базовую профилактику.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие споры) 1–2 млрд КОЕ/капс 1 капс в день (взрослые), 1 капс через день (дети 3–12 лет) 2–8 недель; при хронических состояниях — периодически При комнатной температуре (до 25 °C), в сухом месте
Порошок для растворения 500 млн – 1 млрд КОЕ/доза 1 доза в день независимо от приёма пищи 4–12 недель Хранить в закрытой упаковке, избегать влаги
Жидкая форма (ферментированные напитки) 100–500 млн КОЕ/мл 10–20 мл в день Курсами по 4–6 недель Холодильник (2–8 °C), после вскрытия — до 7 дней

Особенности приёма: приём возможен независимо от еды благодаря устойчивости спор. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал 2–3 часа. Для детей до 3 лет применение возможно только по рекомендации врача.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В большинстве исследований B. coagulans Unique IS-2 переносится хорошо. У 5–10% пациентов в первые 3–7 дней отмечаются лёгкие симптомы: метеоризм, временное усиление диареи или запора. Эти явления рассматриваются как часть адаптации микробиоты.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/2 дозы в день в течение 3–5 дней, затем перейти на полную
  • При усилении симптомов: снизить дозу, временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Когда прекратить приём: при появлении болей, постоянного вздутия, признаков СИБР (например, усиление симптомов после приёма клетчатки), а также при аллергических реакциях

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, при химиотерапии или ВИЧ с CD4 < 200), наличие центрального венозного катетера
  • Относительные: СИБР в анамнезе, аутоиммунные заболевания (требуется консультация врача)
  • Особые группы: безопасность при беременности и кормлении грудью изучена недостаточно — применение возможно только после оценки рисков. Детям до 3 лет — только под наблюдением врача

Аналоги и синергисты

Штамм / препарат Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Совместимость
Bacillus subtilis DE111 Тонкий кишечник Высокая (споры) Около 15 РКИ Хорошая — синергия в снижении ААД
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Тонкий и толстый кишечник Высокая (дрожжи) Более 100 РКИ Возможна — при ААД и диарее путешественников
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Средняя (чувствителен к кислоте) Более 800 РКИ Совместим, но требует приёма натощак
Akkermansia muciniphila (лиофилизированная) Толстый кишечник (слизистый слой) Низкая (анаэроб, чувствителен) Ограниченные данные (до 10 РКИ) Теоретически возможна — при метаболических целях

B. coagulans Unique IS-2 часто включают в состав синбиотиков с инулином или ФОС для усиления эффекта.

Питание и пребиотики на фоне приёма

  • Рекомендуемые волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых). Способствуют росту сопутствующей полезной флоры
  • Продукты для ограничения: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — могут способствовать дисбиозу и снижать эффективность пробиотика
  • Ферментированные продукты: кефир, квашеная капуста, мисо — могут дополнять приём, но не заменяют стандартизированный штамм

Выращивание в домашних условиях

Хотя Bacillus coagulans теоретически может быть культивирован в домашних условиях, на практике это связано с высоким риском контаминации и отсутствием контроля за чистотой штамма и концентрацией спор.

  • Питательная среда: обезжиренное молоко (3,5% жирности), овощные отвары (морковь, свёкла), зерновые бульоны (рис, гречка)
  • Источники углеводов: лактоза (из молока), глюкоза (5–10 г/л), инулин (2–5 г/л)
  • Температурный режим: 45–50 °C (оптимально для роста), длительность инкубации — 24–48 часов
  • Аэрация: не требуется — условия слабоаэробные или факультативно анаэробные. Ёмкость закрывать крышкой, но не герметично
  • Признаки ферментации: снижение pH до 4,0–4,5, слабая кислинка, отсутствие плесени, равномерная консистенция
  • Меры стерильности: стерилизация посуды (кипячение или автоклавирование), использование чистых инструментов, работа вдали от источников загрязнения (раковина, мусор)
  • Хранение маточной культуры: возможна при +4 °C до 7 дней; пассирование — ежедневное пересевание в свежую среду. Длительное хранение — только в лиофилизированной форме

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с документированной дозировкой и чистотой штамма.

Сохранение эффекта после отмены

Bacillus coagulans Unique IS-2 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он обнаруживается в кале в течение 1–3 недель после прекращения приёма, затем вымывается. Тем не менее, некоторые изменения в микробиоте (например, рост Lactobacillus spp., снижение Enterobacteriaceae) могут сохраняться до 4–6 недель после окончания курса.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

  • Периодический приём (курсы по 4–8 недель 2–3 раза в год)
  • Поддержка диетой, богатой клетчаткой
  • Избегание факторов дисбиоза (стресс, антибиотики без необходимости)

При хронических состояниях (например, СРК или частые инфекции) возможен длительный непрерывный приём под контролем врача.

Долгосрочная безопасность

Данные о применении B. coagulans в течение 6–12 месяцев в клинических исследованиях указывают на хорошую переносимость. Долгосрочные наблюдения (>2 лет) ограничены, но серьёзных нежелательных событий не зарегистрировано.

Геномный анализ штамма не выявил мобильных генов устойчивости к антибиотикам. Вероятность горизонтального переноса считается низкой, однако рекомендуется избегать бесконтрольного длительного приёма у лиц с ослабленным иммунитетом.

Мониторинг включает оценку симптомов ЖКТ, при необходимости — контроль кала на дисбиоз или маркеры воспаления (калпротектин).

Заключение

Bacillus coagulans Unique IS-2 — клинически изученный спорообразующий пробиотик с доказанной эффективностью при антибиотикоассоциированной диарее и симптомах СРК. Его ключевое преимущество — высокая выживаемость в ЖКТ без необходимости в холодильной цепи. Штамм включён в протоколы управления дисбиозом в ряде стран, особенно как часть комплексной терапии.

Перспективы исследований связаны с его применением при метаболических нарушениях, аутоиммунных состояниях и иммуномодуляции у пожилых. Рекомендуется обсудить приём с врачом, особенно при хронических заболеваниях и приёме других препаратов.