Пробиотики

Apilactobacillus kunkeei

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Apilactobacillus kunkeei (ранее Lactobacillus kunkeei), вид: kunkeei, штаммы изучены фрагментарно (например, штамм YB38)
  • Коллекционные номера: DSM 18123, LMG 23132, CCUG 51870 (для типового штамма)
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
  • Генетические маркеры: Наличие генов, участвующих в ферментации сахаров (например, fruK, scrA), отсутствие известных генов вирулентности; обнаружены гены, потенциально участвующие в антагонизме к патогенам (бактериоцины, пероксидазы)
  • Природный источник обитания: Пчелиный мед, пыльца, зобик пчел, цветочный нектар, ферментированные продукты на основе меда (например, мадегаскарский сидр)
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus kunkeei; в 2020 году реорганизован в новый род Apilactobacillus в рамках филогенетической перегруппировки лактобацилл
  • Статус безопасности: QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA); GRAS-статус не подтверждён официально; в России не включён в перечень разрешённых пробиотиков Минздрава РФ — используется в БАДах и экспериментальных препаратах

История открытия и исследований

Вид Apilactobacillus kunkeei был впервые выделен в 2005 году из пчелиного нектара и зобика пчел (Apis mellifera) в ходе исследований микробиоты пчел. Изначально классифицирован как Lactobacillus kunkeei, позже, на основании геномных данных (анализ 16S rRNA, pyrG, pheS), в 2020 году был перенесён в новый род Apilactobacillus, объединяющий лактобацилл, ассоциированных с пчёлами и цветочными нектарами.

Ключевые исследования сосредоточены на экологической роли бактерии: поддержание кислой среды в зобике пчелы, предотвращение роста патогенов и ферментация сахаров нектара. В последние годы интерес к штамму вырос в контексте его возможного использования как пробиотика для человека, особенно в связи с его устойчивостью к высоким концентрациям сахара и этанола — условиям, схожим с ферментацией в кишечнике.

Клинические исследования на людях ограничены. На 2024 год зарегистрировано несколько доклинических работ in vitro и на животных моделях, демонстрирующих антимикробную активность и модуляцию иммунного ответа. Патенты на использование штамма в составе пробиотических композиций есть у ряда биотехнологических компаний (например, WO2020157543A1 — «Probiotic compositions comprising Apilactobacillus kunkeei»), но оригинальный производитель терапевтических штаммов не выделен — большинство исследований используют штаммы из международных коллекций (DSM, LMG).

Механизм действия

Apilactobacillus kunkeei действует через несколько ключевых механизмов, изученных преимущественно in vitro и на моделях кишечной среды:

  • Конкурентное исключение патогенов: Бактерия эффективно колонизирует субстраты, богатые сахарозой и фруктозой, конкурируя с потенциальными патогенами (например, Enterobacteriaceae) за питательные вещества. В условиях низкого pH (до 3,5) сохраняет жизнеспособность, что позволяет ей проходить через желудок.
  • Выработка метаболитов: Продуцирует молочную кислоту, перекись водорода и, вероятно, низкомолекулярные бактериоцины. Эти соединения подавляют рост грамотрицательных бактерий, включая E. coli и Salmonella. Также способен ферментировать олигосахариды, выступая в роли пребиотического потребителя, что может стимулировать рост других полезных бактерий.
  • Модуляция иммунитета: В исследованиях на дендритных клетках показано умеренное снижение секреции провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) при стимуляции A. kunkeei, что указывает на противовоспалительный потенциал. Предполагается взаимодействие с TLR2, характерное для многих лактобацилл.
  • Влияние на кишечный барьер: Прямые данные отсутствуют, но косвенно предполагается поддержка барьера за счёт снижения воспаления и поддержания кислой микросреды в просвете. Эффект на tight junctions не изучался.

Клинические показания

Основные

  • Поддержка микробиоты при дисбиозе, связанном с избыточным потреблением сахара
  • Профилактика и вспомогательная коррекция легких форм диареи, вызванных нарушением баланса микрофлоры
  • Использование в составе синбиотиков для модуляции микробиоты верхних отделов ЖКТ (тощая кишка)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Профилактика кандидоза (за счёт антагонизма к дрожжам Candida spp.)
  • Поддержка иммунитета у лиц с частыми ОРВИ (экспериментальные данные)
  • Коррекция микробиоты при метаболическом синдроме (в контексте ферментации сахара и снижения воспаления)
  • Адъювантная терапия при аллергических состояниях (через иммуномодуляцию)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое вздутие и нестабильный стул после курса антибиотиков
Пациент перенёс антибиотикотерапию, после которой появились газообразование и чередование запоров и диареи. Выбирают A. kunkeei как часть комплексного восстановления микробиоты — из-за его устойчивости к остаточным антибиотикам и способности колонизировать тонкую кишку, где часто развивается СИБР. Ожидания: улучшение через 2–3 недели, накопительный эффект. Пробиотик не заменяет диету и пребиотики.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка (старше 6 лет)
Родители ищут иммуномодулирующее средство. A. kunkeei рассматривается как компонент БАДа с потенциальным противовоспалительным действием. Выбор обусловлен его природным происхождением и безопасностью в группе QPS. Ожидания: снижение частоты инфекций в течение 2–3 месяцев. Важно: пробиотик — не замена вакцинации и гигиене.

Сценарий 3: Поддержка при избыточном потреблении сахара и ферментированных напитков
Пациент употребляет много фруктов, мёда и кваса, страдает от периодического дискомфорта в животе. A. kunkeei, как естественный ферментатор сахаров, может помочь в адаптации микробиоты к такому рациону. Ожидания: снижение газообразования и улучшение толерантности к углеводам. Эффект проявляется постепенно, в сочетании с диетой.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–10 млрд КОЕ 1 капсула в день 1–3 месяца Холодильник (2–8 °C), защищать от влаги
Порошок для разведения 5–20 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 2–4 месяца Холодильник, герметичная упаковка
Ферментированный напиток (домашний/коммерческий) 10⁶–10⁸ КОЕ/мл (вариабельно) 50–100 мл в день Постоянно или курсами Холодильник, до 7 дней

Особенности приёма:
— Приём — за 30 минут до еды или во время приёма пищи (для снижения кислотности желудка)
— Для детей старше 3 лет: доза — 1/2 от взрослой
— Совместим с антибиотиками: интервал не менее 2–3 часов
— Формы с кислотоустойчивой оболочкой предпочтительнее для доставки в кишечник

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Побочные эффекты при приёме Apilactobacillus kunkeei редки. У некоторых пациентов в первые 3–7 дней возможны: лёгкое вздутие, учащение газообразования, временные изменения стула (в сторону уплотнения или, реже, разжижения). Эти реакции носят транзиторный характер и интерпретируются как адаптация микробиоты.

Реакция Герксхаймера (усиление симптомов из-за массового лизиса патогенов) не описана напрямую для этого штамма, но теоретически возможна при выраженной дисбиотической нагрузке.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/4–1/2 дозы, постепенно увеличивая в течение 5–7 дней
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Когда прекратить приём: При появлении болей, сильного вздутия, симптомов СИБР (например, усиление симптомов после углеводов), признаков аллергии (зуд, сыпь)

Противопоказания и предостережения

Абсолютные противопоказания:
— Синдром короткой кишки (риск СИБР и бактериемии)
— Острый панкреатит, критические состояния
— Тяжелый иммунодефицит (включая ВИЧ с CD4 < 200, трансплантация органов)
— Индивидуальная непереносимость компонентов

Относительные предостережения:
— Дети до 3 лет (недостаточно данных по безопасности)
— Беременность и лактация (не изучено, рекомендуется консультация врача)
— Наличие центральных венозных катетеров (теоретический риск инфекции)

Аналоги и синергисты

Штамм/род Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база Совместимость
Lactobacillus acidophilus NCFM Тонкий кишечник Высокая Более 50 РКИ Да — синергия в адгезии и антагонизме
Bifidobacterium longum BB536 Толстый кишечник Умеренная Более 40 РКИ Да — в синбиотиках
Saccharomyces boulardii Весь ЖКТ (дрожжевой) Очень высокая Более 100 РКИ Да — особенно при диарее
Apilactobacillus micheneri (сестринский вид) Тонкий кишечник Высокая Ограниченные данные Теоретически возможна

Наиболее комплементарные штаммы: L. acidophilus, S. boulardii — усиливают антагонизм к патогенам и устойчивость к антибиотикам. Возможны синбиотические формулы с инулином и ФОС.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации A. kunkeei рекомендуется диета с умеренным содержанием фруктозы и олигосахаридов:

  • Предпочтительные волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в умеренных количествах)
  • Ограничить: сахар, мёд (в больших дозах), ультраобработанные продукты, искусственные подсластители (аспартам, сукралоза)
  • Ферментированные продукты: квас, кефир, комбуча — могут содержать родственные штаммы и поддерживать кислую среду, но не заменяют стандартизированные пробиотики

Выращивание в домашних условиях

Штамм Apilactobacillus kunkeei теоретически культивируем в домашних условиях, так как хорошо растёт на субстратах с высоким содержанием сахара.

  • Базовая питательная среда: разведённый мёд (10–20% в воде), овощной отвар с добавлением сахара, злаковые отвары (просо, рис)
  • Источники углеводов: фруктоза (5–10 г/л), сахароза (10 г/л), инулин (2–5 г/л)
  • Температурный режим: 30–35 °C
  • Длительность инкубации: 24–48 часов
  • Аэрация: анаэробные или микроаэрофильные условия — использовать герметичную ёмкость с гидрозатвором или плотно закрытую банку
  • Признаки успеха: pH 3,5–4,5, лёгкая газация, кисловатый вкус, отсутствие плесени
  • Меры стерильности: стерилизация ёмкостей кипячением, использование чистых ингредиентов, избегание контакта с воздухом после инокуляции
  • Хранение маточной культуры: в холодильнике (4 °C) с пересевом каждые 7–10 дней; для длительного хранения — замораживание в глицерине (15%) при –80 °C (в бытовых условиях невозможно)

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность и точную концентрацию КОЕ; возможна контаминация дрожжами, плесенью или патогенами. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролем качества.

Сохранение эффекта после отмены

Apilactobacillus kunkeei — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако его кратковременное присутствие может инициировать изменения в микробиоте: снижение патогенной флоры, стимуляция роста ассоциативных бактерий.

Стратегии закрепления эффекта:
— Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
— Длительные курсы (2–3 месяца) при хронических состояниях
— Сочетание с пребиотиками и изменением диеты (снижение сахара, увеличение клетчатки)
— Постоянный приём может быть оправдан при рецидивирующих дисбиозах, но требует мониторинга

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем применении A. kunkeei у человека отсутствуют. На основании QPS-статуса и экологической ниши, риск патогенности крайне низок. Геномные анализы не выявили трансмиссивных генов устойчивости к антибиотикам, однако скрининг на наличие мобильных генетических элементов продолжается.

Рекомендации по мониторингу:
— При длительном приёме — контроль за симптомами СИБР и аллергическими реакциями
— У пациентов с иммунодефицитом — избегать применения без консультации с врачом
— Регулярная оценка необходимости приёма

Заключение

Apilactobacillus kunkeei — перспективный представитель группы иное пробиотиков, выделенных из уникальной экологической ниши — пчелиной микробиоты. Его устойчивость к сахару, кислоте и способность вырабатывать антимикробные вещества делают его интересным кандидатом для коррекции дисбиозов, связанных с избыточным потреблением углеводов и лёгкими формами нарушения барьерной функции.

В клинической практике используется преимущественно в составе БАДов и экспериментальных синбиотиков. Доказательная база пока ограничена, но активно растёт. Место в протоколах — как вспомогательное средство при функциональных расстройствах ЖКТ, иммунной поддержке и профилактике дисбиоза.

Перспективы исследований: участие в терапии метаболического синдрома, аллергии, микробиота-ассоциированных состояний кожи и респираторного тракта. Важно помнить, что пробиотики не заменяют основное лечение, и перед началом приёма рекомендуется обсудить с врачом, особенно при хронических заболеваниях.