Анализы

Антистрептолизин-О

Идентификация и биохимия

Полное название анализа: Антитела к стрептолизину О (антистрептолизин О, ASO — от англ. Anti-Streptolysin O).

Синонимы: ASO, антитела к стрептолизину О, антистрептолизин О, ASO titre, ASO titer.

Мишень анализа: IgG-антитела к стрептолизину О — экзотоксину, продуцируемому Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А, GAS — Group A Streptococcus).

Стрептолизин О — цитотоксический белковый экзотоксин, обладающий гемолитической активностью. Он разрушает клеточные мембраны, включая эритроциты, путем образования трансмембранных пор. При попадании в организм человека стрептолизин О вызывает иммунный ответ, в результате которого вырабатываются специфические IgG-антитела — антистрептолизин О.

Ген-продуцент: Ген slo (streptolysin O gene), локализованный на хромосоме Streptococcus pyogenes. Продукт гена — стрептолизин О (молекулярная масса около 60–70 кДа).

Молекулярная масса антител: IgG-антитела имеют молекулярную массу около 150 кДа.

Форма в сыворотке: Циркулирующие IgG-антитела к стрептолизину О.

LOINC-код: LOINC-код может отличаться в зависимости от лаборатории и метода определения. Часто используемые коды: 15715-3 (Anti-streptolysin O [Units/volume] in Serum) или 15716-1 (Anti-streptolysin O [Presence] in Serum by Latex agglutination). Однако точный код зависит от платформы и референсной системы.

SNOMED CT: SNOMED-код также варьируется. Возможный код — 160970004 (Antistreptolysin O antibody measurement).

Физиологическая роль

Антистрептолизин О не является физиологическим белком человека и не участвует в нормальных метаболических или регуляторных процессах. Это иммунный маркер, отражающий ответ организма на инфекцию, вызванную Streptococcus pyogenes.

Выработка антител начинается в периферических лимфоидных органах (лимфатические узлы, селезёнка) после активации В-лимфоцитов, специфичных к антигенам стрептококка. Помощь Т-хелперов (CD4+ T-клеток) необходима для класс-свитчинга и продукции IgG.

Антитела нейтрализуют токсическое действие стрептолизина О, предотвращая его связывание с холестерином клеточных мембран. Это часть адаптивного иммунного ответа, направленного на элиминацию патогена.

Сигнальные пути, вовлечённые в индукцию синтеза ASO: активация Toll-подобных рецепторов (TLR2, TLR4) на дендритных клетках и макрофагах при распознавании компонентов клеточной стенки стрептококка, последующая презентация антигена, активация Th2-ответа и дифференцировка В-клеток в плазматические клетки, секретирующие IgG.

Патофизиология

Повышение уровня ASO — индикатор недавней или перенесённой инфекции, вызванной Streptococcus pyogenes. Уровень антител начинает расти через 1–3 недели после инфекции, достигает пика через 3–6 недель и может оставаться повышенным в течение 6–12 месяцев.

Состояния, при которых уровень ASO повышается:

  1. Стрептококковые фарингиты и тонзиллиты — наиболее частая причина повышения ASO.
  2. Ревматическая лихорадка — аутоиммунное осложнение стрептококковой инфекции, возникающее через 2–3 недели после фарингита. ASO используется как маркер предшествующей стрептококковой инфекции в диагностике по критериям Джонса.
  3. Острый постстрептококковый гломерулонефрит — развивается после кожной (импетиго) или фарингеальной инфекции. Однако при кожных формах ASO может быть менее информативен, чем антитела к другим антигенам (например, анти-ДНКаза B).
  4. Скарлатина — вызвана эритрогеническими токсинами стрептококка; ASO повышается вторично.
  5. Пиодермии и импетиго — кожные инфекции, вызванные GAS; ASO может повышаться, но менее стабильно, чем при фарингите.

Механизм связи с болезнями:

При ревматической лихорадке и гломерулонефрите повышение ASO отражает не саму болезнь, а предшествующую стрептококковую инфекцию, запускающую аутоиммунные или иммунокомплексные процессы. Например, при ревматической лихорадке происходит молекулярная мимикрия: антигены стрептококка (например, М-протеин) схожи с антигенами сердечной ткани, суставов и базальных ганглиев, что приводит к перекрёстному иммунному ответу.

Состояния, при которых уровень ASO может быть ложно нормальным или снижаться:

  • Раннее тестирование (до 1–2 недель после инфекции — антитела ещё не выработались).
  • Лечение антибиотиками на ранних стадиях инфекции (снижает антигенную нагрузку и ответ).
  • Кожные стрептококковые инфекции (часто ассоциированы с более слабым ASO-ответом).
  • Иммунодефицитные состояния (сниженная продукция антител).

Референсные значения

Референсные значения зависят от метода, возраста, популяции и географического региона. Ниже приведена обобщённая таблица.

Возрастная группа Пол Референсные значения (Ед/мл) Комментарий
Дети (5–12 лет) любой < 200 Пик значений в этом возрасте; более высокие референсы у некоторых лабораторий
Подростки (13–18 лет) любой < 250 Зависит от метода
Взрослые любой < 200 Некоторые лаборатории указывают до 300 Ед/мл как верхнюю границу нормы

Единицы измерения: Единицы на миллилитр (Ед/мл), иногда МЕ/мл. Уровень может выражаться в титрах (например, 1:200), но в современных лабораториях чаще используется количественное измерение в Ед/мл.

Важно: Референсные интервалы варьируются между лабораториями. Интерпретация должна проводиться с учётом местных стандартов и метода определения.

Методы определения

ASO определяется в сыворотке крови. Основные методы:

  1. Латекс-агглютинация:
    • Принцип: антитела в сыворотке связываются с латексными частицами, покрытыми стрептолизином О, вызывая агглютинацию.
    • Платформы: ручные тест-наборы (качественные или полуколичественные).
    • Чувствительность: умеренная (около 70–85%), ниже, чем у ИФА.
    • Преимущества: быстрота, низкая стоимость.
    • Недостатки: субъективная интерпретация, ограниченная чувствительность.
  2. Иммуноферментный анализ (ИФА, ELISA):
    • Принцип: антиген иммобилизован на планшете, антитела из сыворотки связываются с ним, детекция — с помощью фермент-конъюгированного анти-IgG.
    • Платформы: автоматизированные ИФА-системы (например, Bio-Rad, Siemens, Euroimmun).
    • Чувствительность: 85–95%, высокая специфичность.
    • Преимущества: количественный результат, высокая воспроизводимость.
  3. Иммунотурбидиметрия / Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА):
    • Принцип: антитела связываются с антиген-покрытыми частицами, вызывая изменение оптической плотности (турбидиметрия) или хемилюминесценции.
    • Платформы: автоматические анализаторы (например, Roche Cobas, Beckman AU, Siemens Atellica).
    • Чувствительность: 90–95%, высокая пропускная способность.
    • Преимущества: интеграция в общую панель, высокая точность.
  4. Радиальной иммунодиффузии (метод Манчини):
    • Устаревший метод, редко используется.
    • Низкая чувствительность и длительное время выполнения.

Преаналитические требования:

  • Забор: венозная кровь, сыворотка (не гемолизированная).
  • Хранение: сыворотку можно хранить при 2–8 °C до 7 дней, при –20 °C — до 6 месяцев.
  • Гемолиз может интерферировать (стрептолизин О чувствителен к редокс-состоянию; гемоглобин может влиять на некоторые методы).

Клинические показания

Когда назначают:

  1. Подозрение на ревматическую лихорадку — в сочетании с клиническими критериями (кардит, полиартрит, хорея Сиденгама и др.).
  2. Подозрение на острый постстрептококковый гломерулонефрит — особенно при наличии гематурии, протеинурии, отёков.
  3. Оценка недавней стрептококковой инфекции при атипичной клиниче (например, у ребёнка с артралгией или усталостью).
  4. Диагностика стрептококкового фарингита у пациентов с задержкой обращения (антибиотики уже начаты, посев неинформативен).
  5. Эпидемиологические исследования.

Когда НЕ назначают:

  1. Рутинная диагностика острого фарингита — предпочтительны быстрые антигенные тесты или посев.
  2. Оценка активности инфекции в остром периоде (антитела появляются с задержкой).
  3. Мониторинг эффективности антибиотикотерапии острого стрептококкового фарингита.
  4. Скрининг бессимптомных пациентов.
  5. Диагностика кожных инфекций (импетиго) — в этих случаях предпочтительнее антитела к ДНКазе B или гиалуронидазе.

Интерференции и ограничения

Факторы, вызывающие ложноположительные или ложные результаты:

  • Ревматоидный фактор (РФ) — может вызывать ложноположительные результаты в методах латекс-агглютинации и ИФА за счёт неспецифического связывания.
  • Гемолиз — стрептолизин О чувствителен к восстановленной среде; гемоглобин может ингибировать его активность, что снижает чувствительность теста.
  • Высокий уровень липидов (липемия) — может влиять на оптические методы (турбидиметрия).
  • Аутоантитела — редко, но могут мешать иммунным реакциям.
  • Недавняя вакцинация — не влияет на ASO (нет перекрёстной реактивности).
  • Хронические заболевания печени — могут изменять синтез иммуноглобулинов, но не специфически влияют на ASO.

Ограничения:

  • ASO не диагностирует текущую инфекцию, а лишь указывает на перенесённую.
  • Повышенный титр может сохраняться годами, особенно у детей.
  • Не все штаммы S. pyogenes продуцируют стрептолизин О в достаточном количестве.
  • Некоторые пациенты (до 20%) не вырабатывают значимых титров ASO даже при подтверждённой инфекции.

Интерпретация и тактика

Повышенный уровень ASO:

  • Подтверждает перенесённую инфекцию S. pyogenes в последние 1–6 месяцев.
  • Не требует лечения само по себе.
  • Требует клинической корреляции: если есть признаки ревматической лихорадки или гломерулонефрита — назначается соответствующее обследование и терапия.
  • При отсутствии симптомов — динамическое наблюдение, повторное определение через 2–4 недели для выявления нарастания титра (что более значимо, чем однократное повышение).

Нормальный уровень ASO:

  • Не исключает стрептококковую инфекцию, особенно если тест сделан рано.
  • При подозрении на постстрептококковое осложнение — рекомендуется повторный анализ через 2–3 недели.
  • Альтернатива: определение других антител (анти-ДНКаза B, анти-гиалуронидаза).

Целевые значения при терапии:

ASO не используется для мониторинга терапии. Уровень постепенно снижается в течение месяцев, но не требует нормализации для завершения лечения. При ревматической лихорадке основное внимание — на клинические симптомы и профилактику рецидивов (вторичная профилактика бензатин-бензилпенициллином).

Советы пациенту:

  • Повышенный ASO — не диагноз, а маркер перенесённой инфекции.
  • Не требует изоляции, не заразен.
  • Если у вас были суставные боли, сердцебиение, отёки — сообщите врачу.
  • Не нужно повторять анализ часто — антитела могут оставаться высокими долго.

Связь с другими маркерами

ASO интерпретируется в комплексе с другими лабораторными и клиническими данными:

  • Анти-ДНКаза B — более чувствительный маркер при кожных стрептококковых инфекциях и постстрептококковом гломерулонефрите.
  • С-реактивный белок (СРБ), СОЭ — неспецифические маркеры воспаления; повышаются при активных стадиях ревматической лихорадки.
  • Анти-DNase B + ASO — комбинация повышает диагностическую чувствительность до 90% при постстрептококковых осложнениях.
  • Мочевой анализ, креатинин, протеинурия — при подозрении на гломерулонефрит.
  • ЭКГ, эхоКГ — при кардите по критериям ревматической лихорадки.
  • Т-стрептолизин S — редко используемый тест, альтернатива при низкой выработке ASO.

Вывод

Антистрептолизин О (ASO) — это IgG-антитело к экзотоксину Streptococcus pyogenes, используемое как серологический маркер недавней стрептококковой инфекции. Анализ не диагностирует саму инфекцию, но помогает подтвердить её роль в развитии отсроченных осложнений — ревматической лихорадки и постстрептококкового гломерулонефрита. Уровень ASO повышается через 1–3 недели после инфекции и может оставаться высоким до года. Референсные значения зависят от метода и возраста. Наиболее точные методы — ИФА и иммунохемилюминесценция. Интерпретация требует клинической корреляции; однократное повышение не является показанием к лечению. ASO следует использовать рационально — только при подозрении на постстрептококковые осложнения, а не для диагностики острого фарингита.