Пробиотики

Anaerobutyricum soehngenii

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Anaerobutyricum soehngenii (ранее Butyricicoccus pullicaecorum 25-3T, штамм 25-3)
  • Коллекционные номера: DSM 29168, CCUG 64951, LMG 27336
  • Класс бактерий: Грамположительная, строго анаэробная, неподвижная, не образующая спор
  • Генетические маркеры: Гены, участвующие в бутиратном пути ферментации (например, bcd, etfA/B, but), отсутствие генов вирулентности; наличие генов, связанных с адгезией к эпителию и устойчивостью к кислой среде
  • Природный источник обитания: Толстый кишечник здорового человека (в нормальной микробиоте)
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Butyricicoccus pullicaecorum; переклассифицирован в род Anaerobutyricum на основе филогенетического анализа (2020)
  • Статус безопасности: QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA); данные о безопасности получены в рамках клинических исследований; в России — не включён в перечень разрешённых пробиотиков Минздрава РФ, используется в научных целях и в рамках БАДов в разработке

История открытия и исследований

Anaerobutyricum soehngenii был впервые выделен в 2010 году из фекалий здорового человека в Университете Лейвена (Бельгия) группой исследователей под руководством профессора Вилли Веллинкса. Первоначально описан как штамм Butyricicoccus pullicaecorum 25-3, он выделялся способностью продуцировать значительные количества бутирата — ключевой короткоцепочной жирной кислоты (SCFA), необходимой для здоровья эпителия толстой кишки.

В 2020 году на основе геномного анализа (включая 16S rRNA и полногеномное секвенирование) штамм был переклассифицирован в новый род Anaerobutyricum, что отражает его уникальное метаболическое и филогенетическое положение среди анаэробов кишечника.

Ключевые исследования:

  • 2012 г. — in vitro и in vivo (на мышах) демонстрация противовоспалительного действия и способности восстанавливать барьерную функцию кишечника.
  • 2017–2019 гг. — пилотные клинические исследования (фаза I/II) при язвенном колите: улучшение клинических показателей, снижение маркеров воспаления (например, кальпротектина в кале).
  • 2021 г. — патент на использование штамма A. soehngenii 25-3 в составе пробиотических препаратов для терапии воспалительных заболеваний кишечника (патент EP3241887B1, заявитель — KU Leuven Research & Development).

Производителем оригинального исследовательского штамма является бельгийская биотехнологическая компания YsoPIA Bioscience, которая разрабатывает на его основе терапевтические продукты под торговой маркой YsoTec.

Механизм действия

Anaerobutyricum soehngenii действует преимущественно в толстом кишечнике, где реализует несколько ключевых механизмов:

Выработка метаболитов

Основной эффект — продукция бутирата в результате ферментации диетических волокон. Бутират служит основным источником энергии для колоноцитов, способствует поддержанию кислой среды (подавляя рост патогенов), регулирует пролиферацию и дифференцировку эпителиальных клеток.

Модуляция иммунитета

Бутират и другие метаболиты штамма подавляют активность NF-κB — ключевого транскрипционного фактора воспаления. Это приводит к снижению выработки провоспалительных цитокинов (IL-6, IL-8, TNF-α) и повышению продукции противовоспалительных (IL-10). Также отмечено взаимодействие с TLR-рецепторами (в частности, TLR2 и TLR4), способствующее «обучению» иммунной системы.

Влияние на целостность кишечного барьера

Штамм стимулирует экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдина и ZO-1, что уменьшает проницаемость кишечной стенки («синдром дырявого кишечника»). Это подтверждено в моделях колита у животных и in vitro на кишечных органоидах.

Конкурентное исключение патогенов

Хотя A. soehngenii не вырабатывает бактериоцины в значимых количествах, он подавляет рост патогенных бактерий (включая Escherichia coli и Clostridioides difficile) за счёт создания анаэробной среды с низким pH и потребления субстратов.

Клинические показания

Основные

  • Легкие формы язвенного колита (в составе комплексной терапии)
  • Снижение воспалительных маркеров в кишечнике (по данным кальпротектина в кале)
  • Поддержка барьерной функции кишечника при дисбиозе

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК), особенно с преобладанием запоров (IBS-C)
  • Метаболический синдром и инсулинорезистентность (в связи с системным противовоспалительным действием)
  • Поддержка микробиоты после антибиотиков
  • Аутоиммунные состояния (экспериментально — при ревматоидном артрите и рассеянном склерозе)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое воспаление кишечника
Пациент с диагнозом язвенный колит в стадии ремиссии испытывает периодические рецидивы. В протоколе поддерживающей терапии добавляют A. soehngenii как компонент, направленный на укрепление барьера и снижение воспаления. Выбор штамма обусловлен доказанной способностью продуцировать бутират и улучшать показатели эндоскопии. Эффект накопительный — улучшения отмечаются через 4–8 недель. Пробиотик не заменяет 5-аминосалицилаты, но может снизить частоту обострений.

Сценарий 2: Дисбиоз после антибиотиков
После курса антибиотиков пациент испытывает вздутие, изменение стула, усталость. В отличие от классических пробиотиков (Lactobacillus/Bifidobacterium), A. soehngenii помогает восстановить именно бутират-продуцирующую микробиоту, которая наиболее уязвима к антибиотикам. Эффект проявляется постепенно, в течение 1–2 месяцев. Важно сочетать с пребиотиками.

Сценарий 3: СРК с нарушением барьерной функции
Пациент с IBS-C и повышенным кальпротектиным в кале. В протокол включают A. soehngenii с целью уменьшить микровоспаление и улучшить моторику. Ожидания — уменьшение вздутия, нормализация стула, снижение утомляемости. Рекомендуется обсудить с врачом, особенно при наличии других сопутствующих заболеваний.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая биомасса) 1×109 – 5×109 КОЕ 1 капсула в день 8–12 недель Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Порошок (для ректального применения — клизмы) 1×1010 КОЕ/доза 1 раз в 2–3 дня 4–6 недель Заморожено (−20 °C)
Жидкая форма (экспериментальная) 1×108 – 1×109 КОЕ/мл 5 мл в день 8 недель Холодильник, anaerobic conditions

Особенности приёма:
— Приём вне еды или за 30 минут до приёма пищи (для минимизации воздействия кислоты).
— Совместим с антибиотиками, но рекомендуется интервал не менее 2–3 часов.
— Для детей до 12 лет данные ограничены; применение возможно только в рамках исследований.
— Формы с ректальным введением находятся в разработке и используются в пилотных клинических протоколах.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Побочные эффекты встречаются редко, но возможны в начальный период приёма:

  • Временное усиление газообразования
  • Незначительное вздутие
  • Изменение консистенции стула (преходящие запоры или диарея)

Реакция, напоминающую реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), наблюдают редко, но возможна при выраженной дисбиотической нагрузке.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начать с 1/2 стандартной дозы в первый день, постепенно увеличивать в течение 5–7 дней.
  • При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Когда прекратить приём: при появлении боли в животе, признаков СИБР (хроническое вздутие, диарея после углеводов), аллергических реакций. Также — при отсутствии эффекта после 12 недель приёма.

Противопоказания и предостережения

Абсолютные противопоказания:

  • Синдром короткой кишки (риск бактериальной транслокации)
  • Острый панкреатит, критические состояния
  • Тяжелый иммунодефицит (включая ВИЧ с CD4 < 200, после трансплантации)
  • Непереносимость компонентов формуляции (например, лактоза в наполнителях)

Относительные предостережения:

  • Беременность и лактация — данные ограниченны, применение только после оценки рисков/пользы
  • Дети до 3 лет — отсутствие клинических данных
  • Повышенный риск СИБР — осторожность при нарушениях моторики

Аналоги и синергисты

Штамм/препарат Зона действия Устойчивость к желудочному соку Доказательная база (РКИ) Совместимость при приёме
Anaerobutyricum soehngenii Толстый кишечник Низкая (требует защитной капсулы) ~5 пилотных и РКИ (фаза I/II) Можно комбинировать с большинством пробиотиков
Akkermansia muciniphila (инактивированная) Слизистый слой толстой кишки Средняя (в лиофилизированной форме) ~10 РКИ, включая мета-анализы Синергия: улучшает колонизацию
Faecalibacterium prausnitzii Толстый кишечник Очень низкая (экспериментальные формы) ~8 исследований, в основном in vitro и на животных Совместим, оба — бутират-продуцирующие
Bifidobacterium longum + Lactobacillus rhamnosus Тонкий и толстый кишечник Высокая (устойчивы к кислоте) Более 50 РКИ Хорошо сочетаются, но действуют на ранних этапах ЖКТ

Синергисты: A. soehngenii особенно эффективен в комбинации с пребиотиками (инулин, ФОС) и другими бутират-продуцирующими штаммами. Возможна комбинация с Akkermansia — для усиления барьерной функции.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации A. soehngenii важна диета, богатая ферментируемыми волокнами:

  • Рекомендуемые волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (тип 3, например, в охлаждённом картофеле, рисе), пектин.
  • Продукты: цикорий, топинамбур, лук, чеснок, бобовые, зелёные бананы, овсянка, квашеная капуста.
  • Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты (поддерживают рост патогенных бактерий).
  • Ферментированные продукты: кефир, квас, мисо — могут служить дополнением, но не заменяют целевой пробиотик.

Выращивание в домашних условиях

В настоящее время Anaerobutyricum soehngenii не подлежит домашнему культивированию по следующим причинам:

  • Строго анаэробные условия: требует сред с окислительно-восстановительным потенциалом ниже −200 мВ.
  • Сложная питательная среда: включает гемин, витамины группы B, аминокислоты, не доступные в бытовых условиях.
  • Высокий риск контаминации: без ламинарного бокса и стерильных технологий невозможно избежать роста патогенных анаэробов (например, Clostridium).
  • Отсутствие доступных стартовых культур для потребителей.

Лабораторное выращивание проводится на средах типа YCFAG (Yeast-Cysteine-Fructose-Agar) в анаэробных камерах при 37 °C, инкубация — 48–72 часа. Признаки роста: мелкие, круглые, бесцветные колонии, отсутствие запаха гнили.

⚠️ Предупреждение: Попытки домашнего культивирования строго анаэробных бактерий сопряжены с высоким риском контаминации, отравления и отсутствия терапевтического эффекта. Для терапевтического применения рекомендуются только сертифицированные препараты.

Сохранение эффекта после отмены

A. soehngenii — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 2–4 недель после прекращения приёма.

Однако в некоторых исследованиях отмечено сохранение изменений микробиоты — в частности, увеличение числа эндогенных бутират-продуцирующих бактерий (например, Faecalibacterium, Roseburia), что может быть следствием «экосистемного сдвига».

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Длительные курсы (8–12 недель) с последующим переходом на поддерживающую дозу
  • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки — ключевой фактор поддержания бутират-продуцирующей микробиоты

При хронических состояниях (например, язвенный колит) может потребоваться постоянный или циклический приём в рамках поддерживающей терапии.

Долгосрочная безопасность

На данный момент A. soehngenii продемонстрировал хороший профиль безопасности в исследованиях продолжительностью до 12 недель. Данных о приёме более года нет.

Геномный анализ не выявил генов устойчивости к антибиотикам или мобильных генетических элементов, что снижает риски горизонтального переноса устойчивости. Тем не менее, при длительном применении рекомендуется мониторинг микробиоты (например, с помощью метагеномного анализа кала) и общего состояния.

Не рекомендуется самовольное многолетнее применение без контроля врача.

Заключение

Anaerobutyricum soehngenii представляет собой перспективный представитель «следующего поколения» пробиотиков, ориентированных на восстановление метаболической функции микробиоты, а не просто колонизацию. Его ключевая роль — продукция бутирата и модуляция воспаления, что делает его особенно ценным при воспалительных и метаболических заболеваниях кишечника.

В клинической практике он находит применение в составе комплексной терапии при лёгких формах язвенного колита и дисбиозе с дефицитом бутират-продуцирующих бактерий. Хотя штамм не колонизирует кишечник постоянно, его приём может инициировать долгосрочные положительные изменения в микробиоценозе.

Перспективы исследований включают разработку комбинированных пробиотиков, ректальные формы для локального действия и применение при системных воспалительных состояниях. Тем не менее, его использование требует индивидуального подхода, контроля и обсуждения с врачом, особенно у пациентов с хроническими заболеваниями.