Анализы

АКТГ

Идентификация и биохимия

Полное название: Адренокортикотропный гормон (адренокортикотропин, кортикотропин).

Синонимы: ACTH (adrenocorticotropic hormone), кортикотропин, гормон гипофиза, 39-пептид гипофиза.

Ген: PCSK1 (ранее известен как PCSK1 — про-гормон конвертаза 1/3) не кодирует ACTH напрямую. Сам ACTH синтезируется как часть более крупного предшественника — проопиомеланокортина (POMC), кодируемого геном POMC (локализуется на хромосоме 2p23.3). Под действием ферментов — про-гормон конвертаз — POMC расщепляется на несколько биологически активных пептидов, включая ACTH, β-липотропин, меланоцит-стимулирующий гормон (МСГ) и энкефалины.

Молекулярная масса: Около 4540 Да (для 39-аминокислотного пептида).

Форма в сыворотке: Основная форма — ACTH(1-39), биологически активный пептид. Также могут присутствовать фрагменты (например, ACTH(1-24), ACTH(18-39)), но они не обладают полной биологической активностью. Молекула быстро деградирует in vitro, особенно при неправильных условиях хранения.

LOINC-код: LOINC-код может варьироваться в зависимости от лаборатории, метода и единиц измерения. Наиболее распространённые коды: 2870-6, 19882-7, 9527-5. Точное соответствие зависит от платформы и типа образца.

SNOMED CT: 267190003 (Adrenocorticotropic hormone measurement), 74902002 (Adrenocorticotropic hormone (substance)).

Физиологическая роль

ACTH вырабатывается в аденогипофизе (передней доле гипофиза), а именно в клетках, называемых кортикотропами. Его секреция регулируется коротким и длинным контурами обратной связи через гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось (ГГНО).

Ключевой регулятор — кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), выделяемый в гипоталамусе. CRH стимулирует синтез и секрецию ACTH через рецепторы CRHR1 на кортикотропах. Секреция ACTH также может модулироваться вазопрессином (AVP), дофамином и глюкокортикоидами.

Основная цель ACTH — стимуляция коры надпочечников, в частности зоны пучковой, где он активирует синтез и секрецию кортизола через рецепторы меланокортина 2 типа (MC2R). ACTH также стимулирует синтез андрогенов (дегидроэпиандростерон, DHEA) в сетчатой зоне и способствует гипертрофии и гиперплазии надпочечников.

Секреция ACTH имеет циркадный ритм: пик — в 6–8 утра, минимум — в 22–24 часа. Этот ритм контролируется супрахиазматическим ядром гипоталамуса и подавляется экзогенными глюкокортикоидами.

Патофизиология

Изменения уровня ACTH отражают нарушения функции ГГНО. Уровень может быть повышен или снижен при различных эндокринных патологиях.

Повышенный ACTH наблюдается при:

  • Болезнь Иценко–Кушинга: гиперсекреция ACTH гипофизарной аденомой → вторичный гиперкортицизм. Характерно умеренное повышение ACTH при высоком кортизоле, сохранение частичной супрессии при высоких дозах дексаметазона.
  • Эктопическая секреция ACTH: опухоли вне гипофиза (например, мелкоклеточный рак лёгкого, карциноиды) секретируют ACTH автономно. Уровень ACTH часто значительно повышен, кортизол не подавляется при тестах с дексаметазоном.
  • Первичная надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона): снижение кортизола → потеря отрицательной обратной связи → компенсаторное повышение ACTH. ACTH резко повышен, кортизол низкий.
  • Врождённая гиперплазия надпочечников (ВГН) по 21-гидроксилазе: дефект синтеза кортизола → повышение ACTH через отрицательную обратную связь.

Сниженный ACTH встречается при:

  • Первичном гипокортицизме (вторичном по отношению к гипофизу): аденома, инфильтративные процессы, постоперационное состояние, постлучевое поражение → снижение секреции ACTH → вторичная атрофия надпочечников, низкий кортизол.
  • Эндогенный гиперкортицизм (адренома): автономная секреция кортизола из надпочечника → подавление ГГНО → низкий ACTH.
  • Приём экзогенных глюкокортикоидов: длительная терапия → подавление CRH и ACTH → атрофия кортикотропов и надпочечников.

Референсные значения

Группа Время сбора Референсный интервал Единицы измерения Примечания
Взрослые Утро (6:00–8:00) 7–63 пг/мл (или нг/л) Зависит от метода. Некоторые лаборатории указывают до 110 пг/мл
Взрослые Вечер (18:00–22:00) < 22 пг/мл Циркадный ритм должен быть выражен
Дети (новорождённые) Утро 30–260 пг/мл Уровни выше, чем у взрослых, особенно в первые дни жизни
Дети (1–18 лет) Утро 7–54 пг/мл Постепенное снижение к подростковому возрасту

Важно: референсные значения сильно зависят от метода определения (ИФА, ИХЛА и др.). Разные антитела могут перекрестно реагировать с фрагментами ACTH. Циркадный ритм должен учитываться при интерпретации. Сбор образца вне стандартного времени (утро/вечер) затрудняет оценку.

Методы определения

ACTH определяется в плазме на ЭДТА или гепарине. Сыворотка не рекомендуется из-за адсорбции пептида на стенках пробирки и быстрой деградации.

  • Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА): наиболее распространённый метод. Высокая чувствительность (до 1–2 пг/мл), широкий диапазон измерений. Используется на платформах: Roche Cobas, Siemens ADVIA, Abbott Architect, Beckman Access.
  • Иммуноферментный анализ (ИФА): менее чувствителен, требует ручной обработки, но доступен в меньших лабораториях. Чувствительность — 5–10 пг/мл.
  • Радиоиммунный анализ (РИА): устаревший, редко используется из-за радиоактивных реагентов.
  • Масс-спектрометрия с MALDI-TOF или LC-MS/MS: перспективный метод для дифференциации фрагментов ACTH, но не используется рутинно.

Преаналитические требования:

  • Сбор в охлаждённую пробирку с ЭДТА (ледяная баня).
  • Образец немедленно охлаждать после взятия (на льду или при +4 °C).
  • Центрифугировать при 4 °C в течение 15 мин.
  • Плазму быстро заморозить при –20 °C или –70 °C.
  • Избегать многократного оттаивания — ACTH деградирует.
  • Оптимальное время доставки в лабораторию — в течение 2 часов.

Клинические показания

Назначают при:

  • Подозрении на синдром Кушинга (ожирение по центральному типу, стрии, артериальная гипертензия, гипергликемия) — для дифференциации гипофизарного, эктопического и надпочечникового вариантов.
  • Подозрении на первичную надпочечниковую недостаточность (гипотония, утомляемость, гиперпигментация, гипонатриемия).
  • Оценке вторичной надпочечниковой недостаточности (например, после отмены глюкокортикоидов).
  • Диагностике врождённой гиперплазии надпочечников у новорождённых (скрининг, подтверждение).
  • Мониторинге после адреналэктомии или транссфеноидальной операции при болезни Кушинга.
  • Оценке гипопитуитаризма в составе панели гипофизарных гормонов.

Не назначают рутинно:

  • При неспецифической усталости без других признаков эндокринной патологии.
  • Для скрининга стресса или депрессии — ACTH не является маркером хронического стресса в клинической практике.
  • При изолированной артериальной гипертензии без признаков гиперкортицизма.

Интерференции и ограничения

Лекарства, влияющие на уровень ACTH:

  • Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон): подавляют секрецию ACTH — интерферируют с тестами, требуют отмены (если возможно) перед анализом.
  • Допаминергические агенты (бромокриптин, каберголин): могут подавлять ACTH при гипофизарных аденомах.
  • Ингибиторы 11β-гидроксилазы (митотан, кетоконазол): снижают кортизол → повышение ACTH.
  • Интерфероны, ил-2: могут стимулировать секрецию ACTH и кортизола.

Биологические факторы:

  • Стресс (физиологический, хирургический, болевой) — вызывает кратковременное повышение ACTH и кортизола.
  • Беременность — уровень кортизола повышен, ACTH может быть умеренно повышен, но сохраняется циркадный ритм.
  • Циркадный ритм — критически важен. Взятие крови в неподходящее время приводит к ложной интерпретации.

Аналитические ограничения:

  • Разные коммерческие наборы используют антитела к разным эпитопам ACTH (например, к N-концевому фрагменту 1–24 или 18–39), что приводит к вариабельности результатов.
  • ACTH нестабилен in vitro — при нарушении преаналитики возможны ложно низкие значения.
  • Некоторые опухоли секретируют нестабильные или аномальные формы ACTH, неопределяемые стандартными иммунными методами.

Интерпретация и тактика

Интерпретация ACTH всегда проводится в паре с кортизолом и клинической картиной.

Сценарии интерпретации:

  • Высокий кортизол + высокий или нормальный ACTH: подозрение на болезнь Кушинга. Требуются тесты подавления дексаметазоном и измерение АКТГ в петросальных синусах.
  • Высокий кортизол + низкий ACTH: вероятно, надпочечниковая аденома или карцинома.
  • Низкий кортизол + высокий ACTH: первичная надпочечниковая недостаточность (Аддисон). Подтвердить антителами к 21-гидроксилазе, ACTH-стимуляционным тестом.
  • Низкий кортизол + низкий ACTH: вторичная или третичная недостаточность (гипофиз/гипоталамус). Показан ACTH-стимуляционный тест (синактен).

Целевые значения при терапии:

  • После успешной аденомэктомии при болезни Кушинга — низкий ACTH и кортизол (требуется заместительная терапия глюкокортикоидами).
  • При лечении митотаном — ACTH может быть высоким, но цель — нормализация клиники и кортизола.

Советы пациенту:

  • Сдавайте кровь строго утром (желательно 7:00–8:00), натощак.
  • Сообщите врачу о всех принимаемых лекарствах, особенно гормонах.
  • Если вы чувствуете слабость, головокружение, тошноту — возможно, это признаки недостаточности кортизола. Сообщите об этом немедленно.
  • После отмены длительных глюкокортикоидов возможна адаптация ГГНО — восстановление функции может занять месяцы.

Связь с другими маркерами

ACTH интерпретируется в комплексе с другими биомаркерами:

  • Кортизол (сыворотка, моча за 24 часа, слюна в 23:00): основной партнёр при диагностике гипер- и гипокортицизма.
  • Дегидроэпиандростерон-сульфат (DHEA-S): снижен при первичной недостаточности надпочечников и эктопическом ACTH.
  • Электролиты (Na⁺, K⁺): гипонатриемия, гиперкалиемия — признаки болезни Аддисона.
  • Ренин и альдостерон: при подозрении на первичный гиперальдостеронизм (ACTH не должен быть повышен).
  • CRH-тест и петросальные синусы с измерением ACTH: для локализации источника секреции при болезни Кушинга.
  • 17-ОН-прогестерон: ключевой маркер при ВГН, особенно 21-гидроксилазной недостаточности.

Вывод

ACTH — ключевой регулятор синтеза кортизола, вырабатываемый в передней доле гипофиза под контролем CRH и отрицательной обратной связи. Его уровень отражает состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси. Интерпретация требует параллельного определения кортизола, учёта циркадного ритма, времени сбора и клинической картины. Повышенный ACTH наблюдается при болезни Кушинга, эктопической секреции и первичной надпочечниковой недостаточности. Сниженный ACTH — при вторичной/третичной недостаточности или автономной секреции кортизола. Преаналитика критически важна: образец должен быть быстро охлаждён и заморожен. Референсные значения зависят от метода. ACTH — не скрининговый маркер, а целевой тест при подозрении на эндокринную патологию оси гипоталамус–гипофиз–надпочечники.