Пептиды

Activin B

Идентификация и происхождение

  • Международное непатентованное название (МНН): Activin B
  • Торговые названия: На момент 2024 года препарат под названием Activin B в форме лекарственного средства не зарегистрирован в Российской Федерации или Европейском союзе. В клинической практике не применяется как самостоятельный терапевтический агент.
  • Класс пептидов: Цитокин, член суперсемейства TGF-β (трансформирующего ростового фактора бета)
  • Аминокислотная последовательность: Activin B представляет собой гетеродимер, состоящий из двух βB-субъединиц (каждая кодируется геном INHBB). Точная последовательность βB-субъединицы человека — 424 аминокислоты в виде предшественника, из которого протеолитически высвобождается зрелый пептид (115–116 аминокислот). Зрелый активин B — димер, соединённый дисульфидными мостиками.
  • Молекулярная масса: Около 25–30 кДа для зрелого димерного белка
  • Регистрационные номера:
    • CAS: 121044-87-5 (для рекомбинантного human Activin B)
    • INN: не присвоено (не является лекарственным препаратом)
  • Эндогенный источник в организме: Синтезируется в различных тканях, включая печень, яичники, семенники, эндометрий, а также в клетках гипофиза и иммунной системы
  • Ген, кодирующий природный пептид: INHBB (ингибин-β B), расположенный на хромосоме 2 (2q33-q35)

История открытия и разработки

Activin B был впервые выделен в конце 1980-х годов как компонент, стимулирующий секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в культурах клеток гипофиза. Он стал частью более широкого класса сигнальных молекул — активинов, которые относятся к суперсемейству TGF-β. В отличие от активина A, который широко изучался в контексте воспаления, регенерации и репродукции, активин B оставался менее изученным. Основная часть данных о нём получена в экспериментальных моделях на животных и in vitro. На сегодняшний день не существует зарегистрированных лекарственных препаратов, содержащих рекомбинантный активин B для клинического применения у человека.

Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами

На момент 2024 года препарат Activin B не одобрен ни одним из ведущих регуляторных агентств — FDA (США), EMA (ЕС) или Минздравом РФ — в качестве терапевтического средства. Исследования ограничены доклиническими и пре-клиническими этапами. Основные исследования сосредоточены на его роли в регуляции гемопоэза, метаболизма железа, функции печени и репродуктивной системе. Производители, работающие с рекомбинантными формами активинов (например, R&D Systems, PeproTech), выпускают активин B в качестве исследовательского реагента (research-grade), но не для медицинского применения.

Механизм действия

Activin B действует как агонист рецепторов типа I и II из суперсемейства TGF-β. Он связывается с мембранными рецепторами ACVR2A или ACVR2B, после чего происходит фосфорилирование рецепторов типа I (ALK4, ALK7), что активирует внутриклеточные сигнальные пути SMAD (в частности, SMAD2/3). Эти белки транслоцируются в ядро и модулируют транскрипцию генов, участвующих в клеточной пролиферации, дифференцировке, апоптозе и метаболизме.

Физиологические эффекты включают:

  • Регуляцию секреции ФСГ в гипофизе
  • Модуляцию эритропоэза через влияние на гепсидин (через путь BMP/SMAD в печени)
  • Участие в воспалительных и фибротических процессах
  • Регуляцию метаболизма глюкозы и липидов в печени

В отличие от активина A, активин B обладает более узкой тканевой экспрессией и может иметь специфические функции в гепатоцитах и клетках яичек.

Клинические показания

Основные

На данный момент не зарегистрировано ни одного одобренного клинического показания для применения рекомбинантного активина B у человека. Он не используется в рутинной медицинской практике.

Исследуемые

В доклинических и экспериментальных исследованиях изучаются следующие потенциальные направления:

  • Анемии, связанные с хроническими заболеваниями: по данным ряда исследований, активин B может подавлять эритропоэз через стимуляцию гепсидина. Соответственно, его ингибирование (а не применение) рассматривается как терапевтическая стратегия.
  • Фиброз печени: активин B участвует в активации звёздчатых клеток печени, что делает его мишенью для антагонистов в терапии фиброза.
  • Онкология: изучается роль активина B в прогрессировании некоторых опухолей, включая гепатоцеллюлярную карциному.
  • Бесплодие: возможная роль в регуляции функции гонад, однако клинические данные отсутствуют.

Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат

В настоящее время реальное клиническое применение активина B отсутствует. Ни пациенты, ни врачи не используют его в терапевтических целях. Тем не менее, в научных и биотехнологических кругах он применяется как инструмент для изучения сигнальных путей TGF-β.

Возможные сценарии использования (в исследовательском контексте):

  • Проблема: необходимость моделирования нарушений метаболизма железа или фиброза печени в клеточных культурах. Почему выбирают: активин B — специфический индуктор SMAD-сигнализации в гепатоцитах. Ожидания: изменение экспрессии генов, связанных с фиброгенезом или гепсидином, в течение 24–72 часов. Применяется исключительно в лабораторных условиях.
  • Проблема: изучение регуляции репродуктивной функции. Почему выбирают: активин B экспрессируется в яичках и яичниках, может влиять на стероидогенез. Ожидания: модуляция секреции половых гормонов в культуре клеток.

Важно подчеркнуть: использование активина B в качестве терапевтического агента вне клинических испытаний не обосновано и потенциально опасно. Любой приём должен осуществляться только в рамках контролируемых исследований под наблюдением медицинской команды.

Схемы дозирования

Показание Начальная доза Поддерживающая доза Максимальная доза Кратность введения Особенности титрования
Не применяется — — — — —

Поскольку активин B не используется в клинической практике, стандартизированных схем дозирования не существует. В экспериментальных моделях дозы варьируются в зависимости от цели исследования и модели (in vitro vs in vivo). Коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности, у пожилых пациентов или по половому признаку не разработана.

Побочные эффекты

Поскольку препарат не применяется у людей, клинические данные о побочных эффектах отсутствуют. Однако на основе биологической активности активина B и данных на животных можно предположить потенциальные риски:

  • Очень часто (по данным in vitro): активация профибротических генов
  • Часто (в моделях на животных): подавление эритропоэза, анемия
  • Нечасто: нарушение метаболизма глюкозы, воспалительные реакции
  • Редко: нарушение функции яичек или яичников, апоптоз клеток

Практические стратегии минимизации

Поскольку препарат не используется у людей, профилактика побочных эффектов не разработана. Однако в исследовательском контексте:

  • Контроль уровня SMAD-фосфорилирования и экспрессии целевых генов
  • Мониторинг маркеров анемии (гемоглобин, ферритин, гепсидин) при in vivo-исследованиях
  • При каких симптомах обратиться к врачу: при любых признаках системного воспаления, анемии, нарушениях печёночных проб — немедленное прекращение эксперимента и медицинская оценка

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные противопоказания: отсутствие клинического применения делает формулировку преждевременной
  • Относительные противопоказания: хронические воспалительные заболевания, анемия, фиброз печени — из-за потенциального усиления патологических процессов
  • Особые группы:
    • Беременность и лактация: не изучено, потенциальный риск тератогенности через влияние на клеточную дифференцировку
    • Дети: отсутствие данных
    • Пожилые: возможное усиление фибротических процессов
  • Лекарственные взаимодействия: теоретически возможны взаимодействия с препаратами, влияющими на сигнальный путь TGF-β/SMAD (например, ингибиторы ALK5), но клинически не документированы

Аналоги и сопоставимые препараты

Препарат Механизм действия Частота введения Эффективность Профиль безопасности Стоимость и доступность
Activin A Агонист тех же рецепторов, более широкая экспрессия, сильнее влияет на иммунитет и регенерацию Исследовательский реагент Более изучен, но также не применяется клинически Схожий профиль риска: фиброз, воспаление Доступен как исследовательский продукт, высокая стоимость
Follistatin Естественный ингибитор активинов (включая Activin B), связывает и нейтрализует их Экспериментально: ежедневно или еженедельно (в исследованиях) Показано увеличение мышечной массы у животных Потенциальный риск иммунного ответа при длительном применении Не одобрен, ограниченная доступность
Sotatercept (ACE-011) Фузия Fc с внеклеточным доменом ACVR2A — связывает активины и GDF11, подавляя их действие Еженедельно или раз в 3 недели (в клинических испытаниях) Повышение гемоглобина при анемии при хронической болезни почек Лучше изучен, одобрен FDA (2023) для редких форм анемии Высокая стоимость, ограниченное назначение

Питание и образ жизни на фоне препарата

Поскольку активин B не применяется у людей, специфические рекомендации по питанию и образу жизни отсутствуют. Однако в контексте исследований, связанных с путями TGF-β и метаболизмом железа, могут быть релевантны:

  • Для метаболических аспектов: сбалансированное потребление железа (не избыточное), контроль воспалительных маркеров
  • Для гормональных аспектов: поддержание здоровой функции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси через сон, управление стрессом, избегание эндокринных дисрапторов
  • Универсальные рекомендации: достаточная гидратация, полноценный сон (7–8 часов), регулярная физическая активность умеренной интенсивности для поддержания чувствительности к сигнальным молекулам

Сохранение результата после отмены

Поскольку активин B не используется в терапии, вопрос о сохранении эффекта после отмены не имеет клинического значения. В экспериментальных моделях эффекты сигнализации через SMAD-путь носят временный характер и исчезают после прекращения воздействия. В случае использования антагонистов активина (например, sotatercept), после отмены наблюдается постепенное возвращение уровня гемоглобина и гепсидина к исходным значениям, что указывает на необходимость поддерживающей терапии при хронических состояниях.

Мифы и заблуждения

  • Миф: «Activin B помогает нарастить мышцы, как миостатин-ингибиторы». Опровержение: наоборот, активин B стимулирует катаболические и фибротические пути. Миостатин (GDF-8) — близкий родственник, но активин B не ингибирует его. Для роста мышц изучают блокаторы активинов, такие как фоллистатин.
  • Миф: «Можно использовать активин B для похудения или улучшения метаболизма». Опровержение: нет клинических данных. Напротив, активация TGF-β-пути может способствовать инсулинорезистентности и фиброзу печени.
  • Миф: «Безопасен, потому что это естественный белок». Опровержение: многие естественные цитокины (например, TNF-α, TGF-β) при избыточной активации вызывают серьёзные патологии. Биологическая активность требует строгого контроля.

Длительное применение: безопасно ли годы?

Данные о длительном применении активина B у человека отсутствуют. В долгосрочных исследованиях на животных хроническая активация сигнала активина ассоциирована с развитием фиброза печени, подавлением гемопоэза и нарушением репродуктивной функции. При использовании препаратов, нацеленных на активин (например, sotatercept), рекомендуется регулярный мониторинг:

  • Анализы: гемоглобин, ферритин, гепсидин, печеночные пробы (АЛТ, АСТ), гормоны гипофиза (ФСГ, ЛГ)
  • Периодичность: каждые 3–6 месяцев при длительной терапии
  • Признаки для коррекции: снижение гемоглобина более чем на 20 г/л, повышение печеночных ферментов, нарушение менструального цикла или либидо

Заключение

Activin B — это эндогенный цитокин из суперсемейства TGF-β, играющий роль в регуляции гемопоэза, фиброза, репродуктивной функции и метаболизма. На сегодняшний день он не является лекарственным препаратом и не применяется в клинической практике. Основная научная значимость заключается в его роли как мишени для терапии — например, при анемиях и фиброзе. Перспективы развития связаны не с применением самого активина B, а с разработкой его антагонистов и модуляторов сигнального пути. В терапевтической лестнице таких препаратов, как sotatercept, активин B остаётся объектом исследования, а не инструментом лечения. Любое использование вне строгого научного контроля не рекомендуется и потенциально опасно.