Пробиотики

Lactobacillus paralimentarius

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus paralimentarius (род: Lactobacillus, вид: paralimentarius; штаммы включают, например, Lb. paralimentarius CCUG 45772, LMG P-21680)
  • Коллекционные номера: DSM 13237, CCUG 45772, LMG P-21680, JCM 11537
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, неспорообразующие палочковидные бактерии
  • Генетические маркеры: У штаммов L. paralimentarius обнаружены гены, кодирующие бактериоцины (например, лактацины), ферменты метаболизма углеводов (например, лактатдегидрогеназу), а также гены, ассоциированные с адгезией к эпителию (mucus-binding proteins). Гены устойчивости к антибиотикам, как правило, отсутствуют или локализованы на хромосоме, что снижает риск горизонтального переноса
  • Природный источник обитания: Изолирован из ферментированных продуктов (кимчи, соевый соус, квашеная капуста), а также из желудочно-кишечного тракта человека и животных
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus alimentarius; выделен как отдельный вид на основе молекулярных данных (16S rRNA, pheS, rpoA)
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). В США некоторые штаммы включены в список GRAS (Generally Recognized As Safe). В России не входит в перечень разрешённых пробиотиков Минздрава РФ в качестве лекарственного средства, но может использоваться в БАДах

История открытия и исследований

Lactobacillus paralimentarius был впервые выделен в начале 2000-х годов в ходе микробиологического анализа традиционных ферментированных продуктов Азии, в частности кимчи. Его отличие от близкородственного вида L. alimentarius было подтверждено с помощью секвенирования генов 16S рРНК и доменных генов (pheS, rpoA), что позволило выделить его как отдельный таксон.

Первые клинические исследования штамма L. paralimentarius были сосредоточены на его антагонистической активности против патогенных бактерий, таких как Salmonella и Listeria monocytogenes, в in vitro-моделях. Позже появились данные о его способности выживать в условиях желудочно-кишечного тракта, включая устойчивость к кислоте и желчи.

На сегодняшний день проведено несколько пилотных исследований на животных и ограниченное число небольших рандомизированных клинических испытаний (РКИ) на людях, демонстрирующих его потенциал в поддержании баланса микробиоты и снижении воспалительных маркеров. Патенты на использование штаммов L. paralimentarius в составе пробиотических композиций зарегистрированы в Южной Корее и Японии, в основном в контексте функциональных продуктов питания.

Механизм действия

Lactobacillus paralimentarius взаимодействует с хозяином через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: штамм адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, занимая рецепторные сайты и препятствуя колонизации патогенами. В исследованиях показано подавление роста Escherichia coli O157:H7 и Staphylococcus aureus за счёт выработки органических кислот и бактериоцинов.
  • Выработка метаболитов: активно производит молочную кислоту (L- и D-формы), что снижает pH в просвете кишечника и создаёт неблагоприятные условия для патогенов. Также обнаружена способность синтезировать короткоцепочные жирные кислоты (SCFA), такие как ацетат, в меньших количествах. Некоторые штаммы продуцируют витамины группы B (рибофлавин, фолиевую кислоту).
  • Модуляция иммунитета: штамм взаимодействует с иммунными клетками через TLR-2 и TLR-9, что приводит к умеренной стимуляции продукции противовоспалительных цитокинов (IL-10) и снижению уровня провоспалительных (TNF-α, IL-6). Эффект особенно выражен в моделях хронического воспаления.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: в in vitro моделях (Caco-2) показано улучшение экспрессии белков плотных контактов (occludin, ZO-1), что способствует укреплению барьера и снижению «кишечной проницаемости».

Клинические показания

Основные

  • Поддержание баланса кишечной микробиоты при дисбиозе, вызванном диетой или лёгкими нарушениями пищеварения
  • Профилактика кишечных инфекций у лиц с повышенным риском (например, при путешествиях)
  • Использование в составе синбиотиков для улучшения ферментации и выработки SCFA

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи — в пилотных исследованиях наблюдалось снижение частоты стула и уменьшение вздутия
  • Метаболический синдром — предварительные данные указывают на снижение уровня триглицеридов и маркеров оксидативного стресса
  • Атопические состояния (экзема, аллергический ринит) — в детских когортах отмечено умеренное снижение частоты обострений, возможно, за счёт иммодуляции Th2/Th17-ответа

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и нестабильный стул после курса антибиотиков
Пациент перенёс инфекцию верхних дыхательных путей и принимал амоксициллин. После лечения — метеоризм, редкая диарея. Выбирается L. paralimentarius как часть комплексной реабилитации микробиоты. Его выбирают за доказанную устойчивость к антибиотикам и антагонистическую активность против условно-патогенных бактерий. Ожидается накопительный эффект: улучшение — через 2–3 недели приёма. Подчёркивается, что пробиотик не заменяет восстановление диетой и, при необходимости, приём пребиотиков.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка 6 лет
Родители ищут средство для поддержки иммунитета. L. paralimentarius рассматривается как компонент синбиотика с инулином. Выбор обусловлен его иммодулирующим потенциалом и безопасностью в детском возрасте. Ожидания — снижение частоты простуд на 20–30% в течение 3–6 месяцев. Важно объяснить, что эффект не мгновенный и требует регулярного приёма.

Сценарий 3: Поддержка при ферментации в рационе (веган/приверженец ферментированных продуктов)
Пациент включает в рацион кимчи, комбуча, но испытывает дискомфорт. L. paralimentarius может быть полезен как «адаптационный» пробиотик, поскольку естественно присутствует в таких продуктах. Поддержка помогает снизить газообразование и улучшить переносимость ферментированной пищи.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая лиофилизированная форма) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 4–8 недель Хранение при +2…+8 °C (для термолабильных штаммов); некоторые стабильны при комнатной температуре
Порошок (для растворения) 5–20 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 6–12 недель Сухое, прохладное место, избегать влаги
Ферментированные напитки (экспериментальные) 10⁶–10⁸ КОЕ/мл 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник, ограниченный срок годности
  • Дети: доза — 50–75% от взрослой, начиная с 3 лет. Приём — во время или сразу после еды, чтобы снизить воздействие кислоты.
  • Приём с антибиотиками: интервал не менее 2–3 часов. Предпочтительно принимать пробиотик после завершения курса.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей L. paralimentarius хорошо переносится. Возможны лёгкие побочные эффекты:

  • Временное усиление газообразования и вздутия (особенно в первую неделю)
  • Незначительные изменения стула (преходящая диарея или запор)

Реакция, напоминающие «реакцию Герксхаймера» (усиление симптомов на фоне гибели патогенов), при приёме L. paralimentarius не описана в литературе, но теоретически возможна при выраженной дисбиотической нагрузке.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/2 дозы в течение 3–5 дней, затем постепенно довести до полной.
  • При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня. Убедиться в отсутствии СИБР (синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке).
  • Когда прекратить приём: при появлении болей, стойкого вздутия, диареи более 3 дней, признаков аллергии (сыпь, зуд). Также — при подозрении на контаминацию (при домашнем культивировании).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации, при нейтропении), катетер в центральной вене.
  • Относительные: СИБР, непереносимость компонентов (молочный белок, если штамм культивирован на молоке), аутоиммунные заболевания (требуется консультация врача).
  • Беременность и лактация: данные ограничены, но при использовании в составе безопасных продуктов (кимчи) штамм считается условно безопасным. При приёме в виде БАД — рекомендуется обсудить с врачом.
  • Дети до 3 лет: не рекомендуется без консультации педиатра из-за незрелости микробиоты и иммунной системы.

Аналоги и синергисты

Штамм/пробиотик Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. paracasei (например, L. paracasei GG) Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 100 РКИ Да — синергия в иммуномодуляции
L. alimentarius Толстый кишечник Средняя Ограниченные данные Возможно — конкурентное взаимодействие из-за близости видов
Bifidobacterium longum subsp. infantis Толстый кишечник Средняя ~50 РКИ Да — синбиотик с инулином
Saccharomyces boulardii Просвет ЖКТ (не колонизирует) Высокая (дрожжи устойчивы к кислоте) Более 80 РКИ Да — особенно при диарее и после антибиотиков

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности L. paralimentarius рекомендуется:

  • Пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из зелёных бананов, охлаждённого картофеля). Доза — 3–8 г/день, постепенно.
  • Продукты, которые стоит ограничить: сахар, ультраобработанные продукты, трансжиры — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют полезные бактерии.
  • Ферментированные продукты: кимчи, квашеная капуста, мисо, комбуча — могут дополнять приём пробиотика, обеспечивая синбиотический эффект. Однако при СИБР или чувствительности к гистамину — возможны побочные эффекты.

Выращивание в домашних условиях

Lactobacillus paralimentarius теоретически культивируем в домашних условиях, особенно при использовании традиционных методов ферментации.

  • Базовая питательная среда: отвар капусты, соевое молоко, рисовый отвар, кефир на основе козьего молока.
  • Источники углеводов: лактоза (1–2%), глюкоза (0,5–1%), инулин (2–3 г/л). В кимчи — природный источник из чеснока, лука.
  • Температурный режим: 30–37 °C, длительность инкубации — 24–72 часа.
  • Аэрация: анаэробные условия. Обеспечиваются герметичной ёмкостью с гидрозатвором или веском, удерживающим овощи под рассолом.
  • Признаки успешной ферментации: pH 3,5–4,2, кисловатый вкус, отсутствие плесени, умеренное газообразование.
  • Меры стерильности: стерилизация банок, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом. Риск контаминации — высокий, особенно при комнатной температуре.
  • Хранение маточной культуры: возможна, но нестабильна. Рекомендуется пересев каждые 7–10 дней на свежую среду. Хранение при +4 °C.

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или отсутствие патогенов. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.

Сохранение эффекта после отмены

L. paralimentarius — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма.

Однако в ряде исследований отмечено, что даже кратковременный приём может вызывать последействие: изменение состава микробиоты, усиление продукции SCFA, снижение воспалительных маркеров сохраняются до 4–6 недель.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Длительные курсы (3–6 месяцев) при хронических состояниях
  • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки и ферментированных продуктов

При хронических нарушениях (СРК, метаболический синдром) может потребоваться постоянный или циклический приём.

Долгосрочная безопасность

На данный момент нет данных о серьёзных побочных эффектах при длительном (до 6–12 месяцев) приёме L. paralimentarius в рамках клинических исследований. Штаммы, прошедшие генетический скрининг, не содержат плазмидных генов устойчивости к антибиотикам, что снижает риски горизонтального переноса.

Рекомендуется:

  • Использовать только штаммы с подтверждённым профилем безопасности (GRAS/QPS)
  • Избегать приёма при иммунодефицитах без консультации
  • Проводить периодический мониторинг состояния ЖКТ (при длительном приёме)

Заключение

Lactobacillus paralimentarius — перспективный представитель классических пробиотиков (Lactobacillus) с уклоном в антагонизм к патогенам и поддержку барьерной функции кишечника. Несмотря на относительно скромную доказательную базу по сравнению с такими штаммами, как L. rhamnosus GG или B. lactis BB-12, он демонстрирует интересные свойства, особенно в контексте ферментированных продуктов и синбиотических формул.

Его место в клинической практике — в качестве компонента поддерживающей терапии при лёгких формах дисбиоза, профилактики кишечных инфекций и в составе комплексного подхода к иммунной модуляции. Перспективы исследований связаны с изучением его роли в метаболических расстройствах и аллергических состояниях.

Для достижения клинического эффекта важно сочетать приём пробиотика с диетой, богатой пребиотиками, и учитывать индивидуальную чувствительность. Решение о применении должно приниматься с учётом текущего состояния пациента и обсуждаться с врачом, особенно при хронических заболеваниях.