Пробиотики

Enterococcus faecium CECT 410

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Enterococcus faecium subsp. faecium, штамм CECT 410
  • Коллекционные номера: CECT 410 (Colección Española de Cultivos Tipo, Испания); DSM 16440 (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen, Германия)
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные кокки
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности esp, gelE, asa1 в ряде исследований; наличие генов, ассоциированных с адгезией к эпителию кишечника и устойчивостью к желчи. Не обнаружены гены устойчивости к ванкомицину (vanA, vanB)
  • Природный источник обитания: Изолирован из кишечника здорового человека (новорождённый), позже обнаружен в ферментированных продуктах и пробиотических препаратах
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Streptococcus faecalis; в настоящее время корректно — Enterococcus faecium. Синонимов на уровне штамма не зарегистрировано
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) для определённых штаммов, включая CECT 410. В США не имеет статуса GRAS в широком применении. В РФ разрешён к использованию в составе БАДов и пробиотиков при условии подтверждения безопасности штамма

История открытия и исследований

Штамм Enterococcus faecium CECT 410 был выделен в начале 1990-х годов испанской культурной коллекцией микроорганизмов (CECT) из фекалий здорового новорождённого. С тех пор он активно изучался как потенциальный пробиотик благодаря своей способности выживать в условиях желудочно-кишечного тракта и антагонизировать патогенные микроорганизмы.

Ключевые исследования сосредоточены на его устойчивости к кислой среде желудка, желчным солям и способности колонизировать кишечник на короткий срок. Проведены рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) в педиатрии и у взрослых с нарушениями микрофлоры, включая антибиотикоассоциированную диарею. Однако количество крупных клинических испытаний с участием именно штамма CECT 410 ограничено по сравнению с такими «золотыми стандартами», как Lactobacillus rhamnosus GG или Saccharomyces boulardii.

Производителем оригинального штамма является CECT (Валенсийский университет, Испания), а коммерческое использование реализуется через лицензирование биотехнологическим компаниям, разрабатывающим пробиотики. Патенты на композиции с участием этого штамма зарегистрированы в Европе и США, преимущественно в контексте поддержки ЖКТ и иммунитета.

Механизм действия

Enterococcus faecium CECT 410 действует через несколько взаимодополняющих механизмов, характерных для представителей «иного» класса пробиотиков — штаммов с потенциальной терапевтической активностью, но требующих осторожного применения из-за принадлежности к условно-патогенным видам.

Конкурентное исключение патогенов

Штамм способен адгезироваться к эпителиальным клеткам кишечника, занимая рецепторы, которые могут быть использованы патогенами, такими как Enterococcus faecalis или Escherichia coli. Это снижает колонизационный потенциал условно-патогенной флоры.

Выработка метаболитов

CECT 410 продуцирует органические кислоты (молочную, уксусную), что способствует снижению pH в просвете кишечника и подавлению роста pH-чувствительных патогенов. Также описан синтез бактериоцинов — антимикробных пептидов, направленных против родственных штаммов, включая потенциально патогенные энтерококки.

Модуляция иммунитета

Штамм взаимодействует с иммунными клетками кишечной лимфоидной ткани через TLR-2 и TLR-6. В исследованиях in vitro показано умеренное усиление продукции противовоспалительных цитокинов (IL-10) и регуляция профиля Th1/Th2. Однако эффект менее выражен, чем у Lactobacillus spp. или Bifidobacterium.

Влияние на целостность кишечного барьера

В экспериментальных моделях CECT 410 способствует укреплению плотных контактов (tight junctions) между энтероцитами, что может снижать проницаемость кишечной стенки. Механизм, вероятно, связан с модуляцией экспрессии белков ZO-1 и occludin.

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция дисбиоза кишечника у взрослых и детей
  • Поддержка микрофлоры при приёме антибиотиков (в составе комбинированных пробиотиков)
  • Снижение риска антибиотикоассоциированной диареи (в сочетании с другими штаммами)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Профилактика колонизации патогенными штаммами энтерококков (в том числе ванкомицин-резистентных)
  • Поддержка иммунитета при частых инфекциях верхних дыхательных путей
  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи — в рамках многоштаммовых пробиотиков
  • Поддержка после курса химиотерапии у онкологических пациентов (ограниченные данные)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент 45 лет, перенёс пневмонию, лечился амоксициллин-клавуланатом. На 5-й день — понос, метеоризм. Врач рекомендует пробиотик с устойчивыми к антибиотикам штаммами. Выбирают препарат, содержащий E. faecium CECT 410, как часть комбинированной формулы. Почему именно этот штамм? Он выживает при приёме антибиотиков (если соблюдён интервал), стабилизирует микробиоту, снижает риск диареи. Реалистичные ожидания: улучшение стула через 3–5 дней, полное восстановление — за 1–2 недели. Важно: пробиотик не заменяет гидратацию и диету.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка 6 лет
Ребёнок часто болеет в детском саду. Педиатр предлагает курс пробиотика с иммуномодулирующим эффектом. В составе — E. faecium CECT 410 и Bifidobacterium spp. Выбор обусловлен данными о модуляции иммунитета и безопасностью штамма у детей. Ожидается накопительный эффект: снижение частоты инфекций через 1–2 месяца. Важно: пробиотик — дополнение к режиму, питанию и гигиене.

Сценарий 3: Хроническое вздутие и нестабильный стул у взрослого
Пациентка с СРК-диарея. В протоколе — низко-ФОД-диета и пробиотик. Выбирают формулу с CECT 410 за счёт его способности колонизировать тонкий кишечник и конкурировать с патогенами. Ожидания: постепенное снижение симптомов в течение 4 недель. Курс — 2–3 месяца. Важно: пробиотик не заменяет базисную терапию (спазмолитики, управление стрессом).

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая лиофилизированная форма) 1–5 млрд КОЕ/капсула 1 капсула 1 раз в день 2–3 месяца При +2–8 °C (некоторые — при комнатной температуре до 25 °C)
Порошок для приготовления суспензии 2–10 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день (детям — 1/2 дозы) 1–2 месяца Хранение в сухом месте, при температуре до 25 °C
Жидкая форма (в пробиотических напитках) 100 млн – 1 млрд КОЕ/мл 50–100 мл в день Ежедневное употребление Только при +4 °C, ограниченный срок годности

Особенности приёма:
– У взрослых — 1–5 млрд КОЕ/сутки.
– У детей — 1–2 млрд КОЕ/сутки (в зависимости от возраста и веса).
– Приём — вне зависимости от еды, но предпочтительно — за 30 минут до еды или через 2 часа после.
– При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Штамм устойчив к многим β-лактамам, но не к ванкомицину.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В большинстве случаев штамм переносится хорошо. Возможные побочные эффекты:

  • Временное усиление метеоризма (у 5–10% пациентов)
  • Изменение консистенции стула (редко — кратковременная диарея или запор)
  • Чувство тяжести в животе в первые 2–3 дня

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при массовой гибели патогенов), у этого штамма не описана, но возможна при резком старте дозы у чувствительных пациентов.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начать с 1/2 или 1/4 дозы, постепенно увеличивая в течение 5–7 дней
  • При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Признаки непереносимости: постоянная боль в животе, усиление диареи >3 дней, признаки аллергии — повод для отмены и консультации врача
  • Подозрение на СИБР: при выраженной ферментации, чувстве «надутого шара» — требуется консультация гастроэнтеролога, исключение бактериального избыточного роста

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ на поздних стадиях, трансплантация органов), энтерококковый эндокардит в анамнезе
  • Относительные: стойкая бактериемия неясной этиологии, длительное применение катетеров, пороки сердца
  • Особые группы: беременность и лактация — применение возможно при отсутствии рисков, но данные ограничены. Дети до 3 лет — только под наблюдением врача, в составе сертифицированных препаратов

Аналоги и синергисты

Штамм / препарат Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Совместимость (синергия)
Enterococcus faecium SF68® Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 30 РКИ, включая педиатрию Полная совместимость; часто используется в одной формуле
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Просвет тонкого кишечника Высокая (дрожжи устойчивы к pH и антибиотикам) Более 100 РКИ, включая AAD и Clostridioides difficile Синергия: оба подавляют патогены, но разные механизмы
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник, прилипает к эпителию Умеренная–высокая Один из самых изученных (более 1000 публикаций) Часто комбинируется; усиливает адгезию и иммунный ответ
Bifidobacterium longum subsp. infantis Толстый кишечник Умеренная (чувствителен к кислоте) Средняя (50+ РКИ) Комплементарное действие: разные зоны колонизации

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации E. faecium CECT 410 рекомендуется диета, богатая пребиотическими волокнами:

  • Предпочтительные волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, зелёных бананах)
  • Ограничить: сахар, ультраобработанные продукты, трансжиры — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют пробиотики
  • Ферментированные продукты: кефир, натуральные йогурты без добавок, квашеная капуста — могут служить дополнением, но не заменой пробиотику. Важно: содержание конкретного штамма CECT 410 в них не гарантировано

Выращивание в домашних условиях

Штамм Enterococcus faecium CECT 410 теоретически культивируем, но требует строгих условий. Домашнее выращивание не рекомендуется для терапевтического применения из-за риска контаминации.

  • Базовая питательная среда: обезжиренное молоко (90 мл) + пептон (1 г) + дрожжевой экстракт (0,5 г) + глюкоза (0,5 г) на 100 мл
  • Источники углеводов: лактоза (основной субстрат), глюкоза (0,5%) для старта ферментации
  • Температурный режим: 37 °C
  • Длительность инкубации: 12–24 часа
  • Аэрация: анаэробные условия предпочтительны. Можно использовать герметичные банки с гашеткой или инкубацию под слоем растительного масла
  • Признаки успеха: pH ниже 4,5, однородная консистенция, кисловатый запах, отсутствие плесени или пузырьков (кроме лёгкого газообразования)
  • Меры стерильности: стерилизация посуды (кипячение или автоклавирование), использование перчаток, изоляция от других ферментаций
  • Хранение маточной культуры: на агаре при +4 °C, пассирование каждые 2–3 недели

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Возможен рост сопутствующей микрофлоры, включая потенциально опасные штаммы. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролем качества.

Сохранение эффекта после отмены

Enterococcus faecium CECT 410 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он вымывается из кишечника в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако его влияние может сохраняться за счёт каскадных эффектов: подавление патогенов, улучшение барьерной функции, перестройка микробиоты.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Длительные курсы (2–3 месяца) с последующим перерывом
  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки и ферментированных продуктов

Постоянный приём может потребоваться при хронических состояниях (например, рецидивирующий дисбиоз, СРК), но требует врачебного контроля.

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем применении E. faecium CECT 410 ограничены. Однако штаммы без генов вирулентности и устойчивости к ванкомицину считаются безопасными при соблюдении противопоказаний. Основной риск — горизонтальный перенос генов устойчивости, особенно в условиях дисбиоза и иммунодефицита. Поэтому длительный приём рекомендуется только при явных показаниях и под контролем.

Мониторинг включает наблюдение за симптомами инфекций, особенно сепсиса у ослабленных пациентов. При длительной терапии — периодическая оценка микробиоты (по показаниям).

Заключение

Enterococcus faecium CECT 410 — представитель «иного» класса пробиотиков: штамм с доказанной устойчивостью к желудочному соку и антагонистической активностью против патогенных энтерококков. Его место в клинической практике — в составе многоштаммовых пробиотиков для коррекции дисбиоза, особенно при приёме антибиотиков. Статус QPS и отсутствие генов вирулентности делают его безопасным для большинства пациентов, но с оговорками у иммунокомпрометированных.

Клиническая значимость штамма пока уступает «золотым стандартам» вроде S. boulardii или L. rhamnosus GG, но он остаётся важным компонентом в пробиотических стратегиях Европы. Перспективы исследований связаны с его применением в профилактике колонизации ванкомицин-резистентными энтерококками (VRE) и в составе синбиотиков для пациентов после антибиотикотерапии.

Решение о применении должно приниматься индивидуально, с учётом состояния пациента и рекомендаций врача.