Leuconostoc mesenteroides subsp. cremoris: пробиотик из мира ферментированных продуктов
- Полное научное название: Leuconostoc mesenteroides subsp. cremoris
- Коллекционные номера: DSM 20375, ATCC 8033, LMG 6893 (указаны для типового штамма подвида; конкретные штаммы могут иметь дополнительные номера)
- Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, неспорообразующие кокки
- Генетические маркеры: Наличие генов, кодирующих леван-сахаразу (sacB), экзополисахариды (EPS), бактериоцины (например, mesentericin), отсутствие генов вирулентности, характерных для патогенных кокков. У некоторых штаммов выявлены гены устойчивости к антибиотикам, требующие скрининга при использовании в пробиотиках
- Природный источник обитания: Растительные субстраты, ферментированные овощи (кимчи, капуста), молочные продукты (кефир, сыр), редко — слизистые оболочки человека (рот, верхние дыхательные пути)
- Синонимы и устаревшие названия: Streptococcus cremoris, Bacterium lactis var. cremoris, Leuconostoc lactis (частично оверлап с другими подвидами)
- Статус безопасности: Некоторые штаммы имеют статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке EFSA в контексте пищевого применения. GRAS-статус в США для определённых штаммов. В РФ не входит в перечень разрешённых пробиотических микроорганизмов в лекарственных средствах; используется в составе БАДов и ферментированных продуктов
История открытия и исследований
Leuconostoc mesenteroides был выделен в начале XX века из заквасок для молочных и овощных ферментаций. Подвид cremoris был выделен позже и первоначально классифицировался как Streptococcus cremoris, что отражало его роль в производстве сливочного масла и сыров. С развитием молекулярной таксономии в 1980-х годах он был перенесён в род Leuconostoc.
Исследования штамма L. mesenteroides subsp. cremoris сосредоточены в первую очередь на его технологических свойствах: способности к гетероферментативной ферментации, образованию экзополисахаридов (декстранов), придающих продуктам вязкость, и выработке ароматических соединений (диацетил, улучшающий сливочный вкус). Клинические исследования как пробиотика ограничены. Большинство данных получены in vitroIn vitro can be defined as in a test tube, outside a living organism. This term is used in scientific research when experiments are conducted in an artificially created environment that mimics the conditions of a living organism. или на животных моделях. РКИ на людях с участием этого конкретного подвида единичны. Некоторые штаммы оценивались в контексте функциональных продуктов (например, кефир с комплексной флорой), но изолированное действие cremoris не изучалось системно. Патенты на использование штаммов L. mesenteroides в пищевой промышленности зарегистрированы компаниями Chr. Hansen, Dupont (ныне IFF), а также в университетах Южной Кореи и Японии, специализирующихся на ферментированных продуктах.
Механизм действия
Конкурентное исключение патогенов: L. mesenteroides subsp. cremoris способен снижать pH среды за счёт выработки органических кислот (молочная, уксусная), что создаёт неблагоприятные условия для роста патогенных бактерий. Также описаны случаи выработки бактериоцинов — антимикробных пептидов, активных против грамположительных конкурентов, включая Listeria monocytogenes и некоторые штаммы Staphylococcus aureus.
Выработка метаболитов: Ключевые продукты метаболизма — молочная и уксусная кислоты, диацетил, этанол, экзополисахариды. Уксусная кислота может служить субстратом для бутирогенных бактерий в толстом кишечнике. Экзополисахариды обладают пребиотическим потенциалом и могут способствовать формированию биоплёнок, защищающих эпителий.
Модуляция иммунитета: В in vitro моделях штаммы Leuconostoc показывают способность взаимодействовать с ТОЛ-рецепторами (TLR2, TLR4) на дендритных клетках, индуцируя умеренное выделение противовоспалительных цитокинов (IL-10) и снижая продукцию провоспалительных (TNF-α, IL-6). Однако данные получены преимущественно на клеточных линиях; клиническая значимость в humans не подтверждена.
Влияние на целостность кишечного барьера: Прямых исследований на модельных системах кишечного барьера (Caco-2) с участием L. mesenteroides subsp. cremoris нет. Однако близкие штаммы рода Leuconostoc показали потенциал в усилении экспрессии белков плотных контактов (occludin, ZO-1) в экспериментах на животных. Механизм, вероятно, опосредован через метаболиты и иммуномодуляцию.
Клинические показания
Основные:
- Поддержка микробиоты при употреблении ферментированных продуктов (кефир, кимчи, квашеная капуста)
- Профилактика дисбиоза лёгкой степени при нерегулярном питании
Исследуемые (офф-лейбл, ограниченные данные):
- Поддержка барьерной функции слизистой рта и верхних дыхательных путей (в составе комплексных пробиотиков)
- Адъювантная роль в профилактике кариеса (за счёт подавления Streptococcus mutans)
- Снижение колонизации патогенов на пищевых поверхностях (пищевая безопасность)
Практическое применение: сценарии использования
Сценарий 1: Вздутие и нарушение стула после курса антибиотиков
Пациент принимал антибиотики, после чего появились метеоризм и нерегулярный стул. Врач рекомендует восстановить баланс микробиоты. Выбирают комплексный пробиотик, содержащий L. mesenteroides subsp. cremoris как часть синбиотической формулы. Выбор обусловлен его способностью вырабатывать органические кислоты и поддерживать рН, а также данными о синергии с лактобациллами. Ожидания: постепенное улучшение стула в течение 2–4 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик — вспомогательное средство, а не замена диеты и восстановительной терапии.
Сценарий 2: Частые ангины и кариес
У пациента — рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей и склонность к кариесу. В составе комплексного подхода рассматривается приём орального пробиотика с штаммами, колонизирующими ротоглотку. L. mesenteroides subsp. cremoris может быть включён за счёт его антагонизма к патогенам и способности к образованию биоплёнок. Эффект накопительный, требует минимум 4–6 недель приёма. Пробиотик не заменяет гигиену полости рта и иммунотерапию.
Сценарий 3: Включение в рацион ферментированных продуктов при СРК
Пациент с СРК-диареей интересуется пользой кимчи и квашеной капусты. Эти продукты содержат L. mesenteroides subsp. cremoris как один из ключевых ферментаторов. Потенциальная польза — модуляция микробиоты и снижение воспаления. Однако при активной фазе СРК возможно усиление симптомов из-за содержания FODMAP. Рекомендуется начинать с малых доз. Пробиотик не заменяет базовое лечение СРК.
Схемы дозирования и формы выпуска
| Форма выпуска | Концентрация (КОЕ/г или мл) | Рекомендуемая доза | Длительность курса | Условия хранения |
|---|---|---|---|---|
| Капсулы (БАД) | 1×10⁹ – 5×10⁹ КОЕ | 1 капсула в день | 2–8 недель | Холодильник (2–8 °C) |
| Порошок (для разведения) | 1×10¹⁰ КОЕ/доза | 1 доза в день | 4–12 недель | Сухое, прохладное место |
| Ферментированные продукты (кимчи, капуста) | 1×10⁶ – 1×10⁸ КОЕ/г (вариабельно) | 30–50 г в день | Постоянное употребление | Холодильник |
Особенности: Приём — во время или после еды для защиты от желудочной кислоты. Для детей старше 3 лет — только по рекомендации врача, доза может быть снижена. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Совместимость с большинством пробиотиков.
Побочные эффекты и реакция Герксхаймера
У части пациентов в первые 3–7 дней приёма могут наблюдаться лёгкое вздутие, усиление газообразования, изменение консистенции стула. Эти реакции обычно транзиторны и исчезают при продолжении приёма. Реакция Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов) для этого штамма не описана.
Практические стратегии минимизации
- Начинать с 1/2 дозы в первый день, постепенно увеличивая до полной за 3–5 дней
- При усилении симптомов — временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
- Прекратить приём при появлении боли в животе, диарее, признаках аллергии или системных реакций. Особенно важно при подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике), где гетероферментативные бактерии могут усугубить симптомы
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации), наличие центрального венозного катетера (риск бактериемии)
- Относительные: СИБР, непереносимость молочных продуктов (если штамм выращен на молочной среде), аллергия на компоненты препарата
- Особые группы: Беременность и лактация — безопасность не изучена, применение только после консультации с врачом. Дети до 3 лет — не рекомендуется без медицинского наблюдения
Аналоги и синергисты
| Микроорганизм | Зона действия | Устойчивость к желудочному соку и желчи | Доказательная база (РКИ) | Возможность совместного приёма |
|---|---|---|---|---|
| Lactobacillus rhamnosus GG | Тонкий кишечник | Высокая | Более 1000 РКИ | Да, синергия в адгезии и иммуномодуляции |
| Bifidobacterium longum | Толстый кишечник | Средняя | Более 500 РКИ | Да, взаимодополняемость по метаболизму |
| Saccharomyces boulardii | Вся кишка (дрожжи) | Очень высокая | Более 200 РКИ | Да, особенно при диарее |
| Leuconostoc mesenteroides subsp. mesenteroides | Рот, верхние отделы ЖКТ | Низкая | Единичные исследования | Да, возможна конкуренция за нишу |
Наиболее синергичны с лактобациллами и бифидобактериями. В составе комплексных пробиотиков усиливает выработку короткоцепочечных жирных кислот и стабилизирует pH. Не рекомендуется сочетать с высокими дозами антибиотиков без интервала.
Питание и пребиотики на фоне приёма
- Рекомендуется употребление продуктов с пребиотиками: цикорий, топинамбур, лук, чеснок (источники инулина и ФОС), бобовые, бананы (резистентный крахмал)
- Ограничить сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанную пищу — они способствуют росту патогенной флоры
- Ферментированные продукты (кефир, квашеная капуста, кимчи) могут служить дополнением, обеспечивая постоянное поступление живых штаммов и пребиотиков
Выращивание в домашних условиях
Штамм L. mesenteroides subsp. cremoris может быть культивирован в домашних условиях как часть закваски для овощных ферментаций.
- Питательная среда: Свежая капуста, свёкла, морковь; можно добавить зерновой отвар или молоко (для молочнокислой ферментации)
- Источники углеводов: Природная лактоза (в молоке), сахароза (1–2% от массы овощей), инулин (1–3 г на литр рассола)
- Температурный режим: 20–25 °C
- Длительность инкубации: 3–7 дней (при 20 °C), до 14 дней (при 15 °C)
- Аэрация: Анаэробные условия — ёмкость должна быть герметичной, с гидрозатвором или плотно закрытой крышкой
- Признаки успеха: pH 3,5–4,2, кисловатый вкус, отсутствие плесени, лёгкое газообразование
- Меры стерильности: Все инструменты — кипячёные, ёмкости — стерилизованные, руки — чистые. Избегать контакта с металлом (кроме нержавеющей стали)
- Хранение и пассирование: Маточную культуру можно хранить в холодильнике в рассоле до 3 недель. Для продолжения — пересев в свежую среду (1:10). Регулярное пассирование поддерживает жизнеспособность
⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность и точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенными бактериями (например, Clostridium botulinum) существует. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.
Сохранение эффекта после отмены
Leuconostoc mesenteroides subsp. cremoris — транзиторный штамм, не колонизирующий длительно кишечник человека. Исследования показывают, что он исчезает из фекалий в течение 1–2 недель после прекращения приёма. Изменения микробиоты, вызванные его присутствием, могут сохраняться кратковременно за счёт модуляции активности других бактерий (например, через выработку уксусной кислоты). Для закрепления эффекта рекомендуется:
- Длительный приём (4–12 недель)
- Периодическое повторение курсов (например, раз в 3–6 месяцев)
- Изменение диеты в сторону увеличения клетчатки и ферментированных продуктов
Постоянный приём может быть оправдан при хронических состояниях (например, рецидивирующие инфекции), но требует медицинского контроля.
Долгосермная безопасность
Данные о многолетнем приёме L. mesenteroides subsp. cremoris как пробиотика отсутствуют. В пищевой промышленности штамм используется десятилетиями, что косвенно указывает на безопасность. Однако Leuconostoc — редкий, но достоверный возбудитель бактериемий у иммунокомпрометированных пациентов. Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам требует скрининга штаммов перед использованием. Рекомендуется мониторинг за состоянием при длительном приёме у лиц с хроническими заболеваниями.
Заключение
Leuconostoc mesenteroides subsp. cremoris — представитель «иного» класса пробиотиков, в первую очередь значимый в контексте ферментированных продуктов и пищевой безопасности. Его роль как самостоятельного терапевтического пробиотика ограничена слабой колонизационной способностью и недостатком клинических данных. Тем не менее, он может быть полезен как часть комплексных пробиотических формул, особенно при нарушениях верхних отделов ЖКТ и ротовой полости. Перспективы исследований связаны с изучением его экзополисахаридов, бактериоциногенной активности и синергии с другими пробиотиками. В протоколах лечения — вспомогательный элемент, требующий индивидуального подхода и обсуждения с врачом.