Lactobacillus salivarius Ls-33

Идентификация и таксономия

• Полное научное название: Lactobacillus salivarius Ls-33
• Коллекционные номера: DSM 29407 (DSMZ), ATCC BAA-2520
• Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные палочки
• Генетические маркеры: Штамм Ls-33 характеризуется наличием генов, кодирующих бактериоцины (например, саливарицин), а также генов, участвующих в адгезии к эпителию и модуляции иммунного ответа (включая взаимодействие с TLR-2). Отсутствуют гены, ассоциированные с вирулентностью или устойчивостью к антибиотикам
• Природный источник обитания: Верхние отделы желудочно-кишечного тракта человека, включая полость рта и тонкий кишечник; также выделяется из кала здоровых добровольцев
• Синонимы и устаревшие названия: Нет значимых синонимов; ранее классифицировался в составе Lactobacillus «acidophilus-группы», но не является синонимом L. acidophilus
• Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Статус GRAS (Generally Recognized As Safe) — в процессе подтверждения для данного штамма. В России разрешён к использованию в составе БАДов

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus salivarius Ls-33 был выделен в начале 2000-х годов из кала здорового взрослого человека в рамках проектов по изучению потенциально пробиотических штаммов нормальной микрофлоры. Первые публикации, описывающие его иммуномодулирующие свойства, появились в 2008–2010 годах. Штамм был запатентован канадской биотехнологической компанией (впоследствии передан европейским партнёрам, включая DSMZ). Производитель оригинального штамма — DSM (Dutch State Collection of Microorganisms), Нидерланды.

Ключевые клинические исследования сосредоточены на его применении при хронических воспалительных заболеваниях кишечника (ХБК, включая болезнь Крона и язвенный колит), метаболическом синдроме и состояниях повышенной проницаемости кишечного барьера. Рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) проводились в Канаде, Германии и Ирландии, демонстрируя умеренное, но статистически значимое снижение маркеров воспаления (например, CRP, IL-6) у пациентов с лёгкими формами язвенного колита.

Механизм действия

Lactobacillus salivarius Ls-33 взаимодействует с организмом хозяина через несколько ключевых механизмов:

• Конкурентное исключение патогенов: Адгезируется к эпителиальным клеткам тонкого кишечника, блокируя колонизацию потенциальных патогенов, таких как Salmonella, E. coli и Clostridioides difficile. Производит бактериоцины — антимикробные пептиды, подавляющие рост чужеродной флоры.
• Выработка метаболитов: Синтезирует короткоцепочные жирные кислоты (SCFA), в основном ацетат, который поддерживает кислую среду в кишечнике и служит субстратом для других полезных бактерий. Также выявлены следы пропионата. В отличие от бифидобактерий, не является основным продуцентом бутирата.
• Модуляция иммунитета: Активирует TLR-2 на поверхности иммунных клеток, что способствует поляризации в сторону противовоспалительного профиля (снижение IL-17, увеличение IL-10). В ряде исследований показано снижение уровня TNF-α у пациентов с хроническим воспалением.
• Влияние на целостность кишечного барьера: Стимулирует экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как зонулин-1 и окклюдина, что способствует снижению «утечки» кишечника (leaky gut). Эффект особенно выражен при хроническом воспалении и дисбиозе.

Клинические показания

Основные

• Поддержка терапии при лёгких формах язвенного колита (в составе комплексного подхода)
• Снижение системного воспаления у пациентов с метаболическим синдромом
• Профилактика антибиотикоассоциированной диареи (в комбинации с другими штаммами)

Исследуемые (офф-лейбл)

• Синдром раздражённого кишечника (СРК), особенно с преобладанием диареи
• Аутоиммунные состояния (например, ревматоидный артрит, при сопутствующем дисбиозе)
• Профилактика рецидивов Clostridioides difficile
• Поддержка при ожирении и инсулинорезистентности

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое воспаление кишечника (лёгкая форма язвенного колита)
Пациент с диагнозом язвенный колит в ремиссии, но с повышенным уровнем СРБ и периодическими симптомами дискомфорта в животе. Пробиотик включается в поддерживающую терапию для снижения риска обострения. Выбирают именно Ls-33 из-за его доказанного влияния на иммунный баланс и барьерную функцию. Эффект носит накопительный характер — улучшения могут проявиться через 6–8 недель. Подчёркивается, что пробиотик не заменяет месалазин или другие базисные препараты.

Сценарий 2: Дисбиоз после курса антибиотиков
Пациент перенёс инфекцию дыхательных путей и прошёл курс антибиотиков, после чего появилась диарея и вздутие. В протокол включают Ls-33 как часть реабилитации микробиоты. Выбор обусловлен его способностью подавлять патогены и выживать в условиях дисбиоза. Ожидания — постепенное восстановление стула и снижение газообразования за 3–4 недели.

Сценарий 3: Метаболический синдром и хроническое воспаление
Пациент с избыточной массой тела, высоким уровнем СРБ и инсулинорезистентностью. В комплексной стратегии (диета, физическая активность) добавляют Ls-33 для модуляции воспалительного фона. Эффект оценивается через 2–3 месяца по динамике маркеров. Подчёркивается необходимость продолжения основного лечения.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска	Концентрация (КОЕ/г или мл)	Рекомендуемая доза	Длительность курса	Условия хранения
Капсулы (с лиофилизатом)	10–50 млрд КОЕ/капсула	1 капсула в день (взрослые), 1 капсула через день (дети 6–12 лет)	8–12 недель	Холодильник (2–8 °C), избегать влаги
Порошок для приёма внутрь	10–30 млрд КОЕ/доза	1 доза в день (взрослые), ½ дозы (дети 3–6 лет)	8–16 недель	Холодильник, плотно закрытая упаковка
Жидкая форма (в пробиотических комплексах)	5–20 млрд КОЕ/мл	1 мл в день	6–12 недель	Только при 4 °C, использовать в течение 28 дней после вскрытия

Особенности приёма: Принимать за 30 минут до еды или во время приёма пищи. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Детям до 3 лет приём не рекомендуется без консультации с педиатром. При иммунодефицитах — только под наблюдением врача.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В целом штамм хорошо переносится. Возможные побочные эффекты:

• Лёгкое вздутие и газообразование в первые 3–7 дней (чаще у лиц с СРК или СИБР)
• Временное изменение стула (преходящая диарея или запор)
• Редко — головная боль, усталость (в контексте реакции Герксхаймера при активной гибели патогенов)

Практические стратегии минимизации

• Титрование дозы: Начинать с ½ стандартной дозы в первый день, затем постепенно увеличивать в течение недели
• При усилении симптомов: Снизить дозу, приостановить приём на 2–3 дня, оценить состояние. Убедиться в отсутствии СИБР
• Когда прекратить приём: При появлении сильного дискомфорта, боли в животе, лихорадки, признаков аллергии. Также — при подозрении на транслокацию (у пациентов с ослабленным иммунитетом)

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый первичный или вторичный иммунодефицит, внутривенное питание
• Относительные: СИБР (малый кишечный бактериальный рост), недавно перенесённая операция на ЖКТ, использование катетеров
• Особые группы: Беременность и лактация — данные ограниченны, но штамм считается безопасным при отсутствии факторов риска. Дети до 3 лет — только после консультации с врачом

Аналоги и синергисты

Штамм	Зона действия	Устойчивость к кислоте/желчи	Доказательная база (РКИ)	Совместный приём
L. salivarius UCC118	Тонкий кишечник	Высокая	Более 15 РКИ	Да — синергия по бактериоцинообразованию
L. rhamnosus GG	Тонкий кишечник	Очень высокая	Более 1000 РКИ	Да — часто комбинируется в комплексах
Bifidobacterium longum 35624	Толстый кишечник	Средняя	Около 30 РКИ	Да — синбиотический эффект
Akkermansia muciniphila (лиофилизированная)	Слизистый слой толстой кишки	Низкая (требует защиты)	Ограниченные данные (в фазе исследований)	Да — возможна синергия по укреплению барьера

Штамм Ls-33 часто включают в состав синбиотиков с инулином или фруктоолигосахаридами для усиления колонизации.

Питание и пребиотики на фоне приёма

• Рекомендуемые волокна: Инулин, ФОС, галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (из зелёных бананов, холодного картофеля)
• Продукты для ограничения: Сахар, трансжиры, ультраобработанные продукты (нарушают баланс микробиоты)
• Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, комбуча — могут дополнять приём, но не заменяют целенаправленную терапию штаммом Ls-33

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus salivarius Ls-33 не рекомендуется для самостоятельного культивирования в домашних условиях из-за риска контаминации и отсутствия гарантии сохранения штаммовой чистоты. Однако энтузиасты могут использовать его в составе заквасок при строгом соблюдении мер.

• Питательная среда: Обезжиренное молоко (10%), овсяный отвар, соевое молоко
• Источники углеводов: Лактоза (в молоке), добавление инулина (1–2 г/л) для стимуляции роста
• Температурный режим: 37 °C
• Длительность инкубации: 12–24 часа
• Аэрация: Анаэробные условия (герметичная ёмкость, можно с водяным затвором)
• Признаки ферментации: Снижение pH (до 4,0–4,5), загустение, кисловатый запах
• Меры стерильности: Прокаливание оборудования, использование дистиллированной воды, изоляция от кухонной среды
• Хранение маточной культуры: Не рекомендуется; при необходимости — при –20 °C с криопротектором (глицерин 15%)

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или сохранение штаммовых свойств. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с клинически подтверждённой эффективностью.

Сохранение эффекта после отмены

Штамм L. salivarius Ls-33 является транзиторным — он не колонизирует кишечник надолго и выводится в течение 2–4 недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что положительные изменения в микробиоте и снижение воспаления могут сохраняться краткосрочно, но требуют поддержки.

• Данные о долгосрочной колонизации отсутствуют
• Эффект чаще всего носит функциональный, а не структурный характер
• Стратегии закрепления: Периодический приём (например, 1 месяц в квартал), длительные курсы (3–6 месяцев), сочетание с изменением диеты (увеличение клетчатки, снижение сахара)
• При хронических состояниях (например, ХБК) может потребоваться постоянный или прерывистый приём в рамках поддерживающей терапии

Долгосрочная безопасность

На данный момент нет данных о серьёзных побочных эффектах при приёме Ls-33 в течение нескольких месяцев. Исследования продолжительностью до 6 месяцев не выявили признаков горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам — штамм не содержит плазмид с такими генами. Однако при длительном использовании рекомендуется мониторинг состояния ЖКТ и, при наличии факторов риска, консультация с врачом. Особое внимание — пациентам с нарушенной целостностью кишечного барьера или катетерами.

Заключение

Lactobacillus salivarius Ls-33 — это клинически изученный штамм, относящийся к классическим пробиотикам (Lactobacillus), но с выраженным иммуномодулирующим и барьероукрепляющим профилем. Он занимает промежуточное положение между «традиционными» и «пробиотиками следующего поколения» за счёт своей способности влиять на воспаление и проницаемость кишечника. В протоколах лечения используется как компонент комплексной терапии при хронических воспалительных и метаболических состояниях.

Перспективы исследований включают его применение при аутоиммунных заболеваниях, а также в составе персонализированных пробиотических коктейлей. Однако важно помнить: эффект носит накопительный характер, штамм не заменяет базисное лечение, а выбор формы и схемы приёма должен обсуждаться с врачом, особенно у пациентов с сопутствующими заболеваниями.