Пробиотики

Bifidobacterium lactis HN019™

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium lactis HN019™
  • Коллекционные номера: DSM 10140, ATCC SD5221
  • Класс бактерий: Грамположительные, облигатные анаэробы
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности; наличие генов, кодирующих β-галактозидазу (гидролиз лактозы), транспортёры олигосахаридов, ферменты синтеза короткоцепочечных жирных кислот (SCFA)
  • Природный источник обитания: Кишечник человека, в том числе младенцев; также выделен из ферментированных молочных продуктов
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Bifidobacterium animalis subsp. lactis HN019; в некоторых источниках встречается как B. lactis DR10 (не идентичен, но близкий)
  • Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) от FDA США и QPS (Qualified Presumption of Safety) от Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Разрешён к использованию в БАДах в России (согласно перечню разрешённых микроорганизмов Минздрава РФ)

История открытия и исследований

Bifidobacterium lactis HN019™ был выделен в конце 1990-х годов в рамках исследований пробиотических штаммов, устойчивых к условиям желудочно-кишечного тракта. Штамм был идентифицирован и охарактеризован компанией Danisco (ныне часть DuPont Nutrition & Biosciences) в Новой Зеландии. Первоначально выделен из молочного продукта, но генетически и функционально соответствует штаммам, обитающим в кишечнике человека.

HN019 быстро привлёк внимание благодаря высокой устойчивости к кислоте желудка и желчи, а также способности сохранять жизнеспособность при хранении. С 2000-х годов проведено более 20 клинических исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), посвящённые его эффектам на иммунную функцию, моторику кишечника и толерантность к лактозе.

Штамм запатентован (патенты US 6,582,948 и EP 1 171 566) и коммерциализирован под торговым названием HOWARU® Bifido (DuPont). Является одним из наиболее изученных штаммов B. lactis, особенно в контексте иммуномодуляции и улучшения транзита кишечника.

Механизм действия

Bifidobacterium lactis HN019™ действует через несколько ключевых механизмов, характерных для классических пробиотиков рода Bifidobacterium:

  • Конкурентное исключение патогенов: Адгезируется к эпителию кишечника, занимая рецепторные сайты и снижая колонизационную способность условно-патогенных бактерий, таких как Salmonella и E. coli.
  • Выработка метаболитов: Синтезирует короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), преимущественно ацетат и лактат, которые снижают pH в толстом кишечнике, подавляя рост патогенов и питая колоноциты. Также продуцирует β-галактозидазу, способствующую расщеплению лактозы.
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействует с клетками иммунной системы через TLR-2 и TLR-4, стимулируя выработку противовоспалительных цитокинов (например, IL-10) и повышая активность NK-клеток (естественных киллеров) и фагоцитов. В ряде исследований показано улучшение иммунного ответа у пожилых людей.
  • Влияние на кишечный барьер: Способствует укреплению tight junctions (плотных контактов) между энтероцитами, снижая проницаемость кишечной стенки и уменьшая риски утечки кишечника (leaky gut).

Клинические показания

Основные

  • Улучшение транзита кишечника при функциональных запорах
  • Поддержка иммунной функции, особенно у пожилых и лиц с ослабленным иммунитетом
  • Помощь в переносимости лактозы у лиц с непереносимостью
  • Поддержание баланса микробиоты после антибиотикотерапии (в составе восстановительных протоколов)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Снижение маркеров системного воспаления (например, CRP)
  • Поддержка метаболического здоровья (влияние на инсулинорезистентность — данные ограничены)
  • Профилактика респираторных инфекций у детей и взрослых
  • Потенциальная роль в управлении симптомами СРК (особенно запор-преобладающего типа)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Запоры у пожилого человека

Пациент 70 лет страдает от замедленного транзита кишечника, редкого стула, чувства неполного опорожнения. После обследования органическая патология исключена. В протокол включают B. lactis HN019™ как часть немедикаментозной поддержки. Выбирают этот штамм из-за доказанной эффективности в улучшении моторики кишечника у пожилых. Ожидается накопительный эффект: улучшение — через 2–4 недели. Подчёркивается, что пробиотик не заменяет диету с клетчаткой и достаточное потребление жидкости.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка 5 лет

Ребёнок часто болеет в детском саду. Врач рекомендует курсовой приём B. lactis HN019™ в осенне-зимний период. Штамм выбран благодаря исследованиям по повышению активности иммунных клеток и снижению частоты респираторных инфекций. Эффект — постепенный, с акцентом на профилактику, а не лечение. Родителям объясняют: пробиотик — дополнение к режиму дня, питанию и гигиене, а не замена вакцинации.

Сценарий 3: Дискомфорт после антибиотиков

После курса антибиотиков у взрослого пациента — вздутие, нестабильный стул. Назначается восстановительный курс с HN019™. Штамм выбран за высокую выживаемость в ЖКТ и способность поддерживать бифидофлору. Ожидается улучшение в течение 2–3 недель. Подчёркивается: пробиотик не заменяет лечение основного заболевания, но может снизить риск антибиотик-ассоциированной диареи.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 2–8 недель При комнатной температуре (в зависимости от формулы); избегать влаги
Порошок (для разведения) 5–20 млрд КОЕ/доза 1 порция в день 4–12 недель Хранение в холодильнике после вскрытия; до вскрытия — в сухом месте
Ферментированные молочные напитки 1–5 млрд КОЕ/100 мл 100–200 мл в день Постоянный приём Холод (2–8 °C)
  • Для детей: Доза обычно составляет 1–5 млрд КОЕ/сутки, в зависимости от возраста и формулы. Применение у детей до 3 лет — только после консультации с врачом.
  • Приём: Рекомендуется во время или сразу после еды — кислота желудка снижена, что повышает выживаемость.
  • Совместимость с антибиотиками: Можно принимать одновременно, но с интервалом не менее 2–3 часов. HN019™ устойчив к многим антибиотикам (включая ампициллин, цефалоспорины), но длительный приём антибиотиков снижает его колонизационный потенциал.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

HN019™ считается хорошо переносимым. У части пациентов в первые 1–2 недели возможны лёгкие эффекты: временные вздутие, газообразование, изменение консистенции стула. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно и не требуют отмены.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с половинной дозы (например, 1 млрд КОЕ) в течение 3–5 дней, затем постепенно увеличивать.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня. Убедиться, что нет признаков СИБР (избыточного бактериального роста в тонком кишечнике), особенно при хроническом вздутии.
  • Когда прекратить приём: При возникновении сильной боли, диареи, признаков аллергии или ухудшения состояния более 7 дней. Также — при подозрении на СИБР (диагноз требует подтверждения).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, нейтропения при химиотерапии), катетер-ассоциированные инфекции в анамнезе.
  • Относительные: Хроническая СИБР, непереносимость компонентов формулы (лактоза, молочные белки).
  • Особые группы: Беременность и лактация — безопасность показана в ограниченных исследованиях, но применение возможно при отсутствии противопоказаний. Дети до 3 лет — только под контролем врача.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к ЖКТ Доказательная база (РКИ) Совместный приём
B. lactis BB-12® Толстый кишечник Высокая Более 30 РКИ Возможен — синергия по иммунитету и ЖКТ
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Более 1000 публикаций Часто комбинируют — широкий спектр действия
S. boulardii CNCM I-745 Вся кишка (дрожжевой) Очень высокая (не чувствителен к антибиотикам) Около 200 РКИ Оптимален при диарее, особенно антибиотик-ассоциированной
B. longum subsp. infantis Толстый кишечник (особенно у младенцев) Средняя Около 50 РКИ Синергия при нарушениях пищеварения и коликах у детей

HN019™ часто включают в синбиотические комплексы с пребиотиками (инулин, ФОС), что усиливает его колонизационный потенциал.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации B. lactis HN019™ рекомендуется:

  • Пребиотики: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (в отварных и охлаждённых картофеле, бобах, зелёных бананах).
  • Продукты, способствующие росту бифидобактерий: Цельнозерновые, лук, чеснок, артишок, ячмень, бобовые, кисломолочные продукты.
  • Ограничить: Сахар, ультраобработанные продукты, трансжиры — они способствуют росту патогенных и условно-патогенных микроорганизмов.
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, темпе — могут дополнять приём, но не заменяют стандартизированный пробиотик.

Выращивание в домашних условиях

Хотя Bifidobacterium lactis теоретически может быть культивирован в лаборатории, домашнее выращивание HN019™ не рекомендуется из-за требований к анаэробным условиям и риска контаминации.

  • Питательная среда: Обезжиренное молоко (8–10%), овсяный или рисовый отвар с добавлением лактозы или инулина (2–5 г/л).
  • Источники углеводов: Лактоза (основной субстрат), инулин (2–4 г/л) — для стимуляции роста.
  • Температура и время: 37 °C, 24–48 часов.
  • Аэрация: Обязательны анаэробные условия. Можно использовать герметичные банки с гидрозатвором или добавление инертного газа (азот).
  • Признаки ферментации: Повышение кислотности (pH 4,5–5,2), загустение, слабокислый запах, отсутствие плесени.
  • Меры стерильности: Стерилизация посуды (кипячение/автоклавирование), использование чистых инокулятов, избегание контакта с воздухом.
  • Хранение: Маточную культуру можно хранить в холодильнике (2–8 °C) до 1 недели. Для длительного хранения — замораживание при -80 °C (в домашних условиях невозможно).

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует выживание целевого штамма, точную концентрацию КОЕ или отсутствие патогенной микрофлоры. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной жизнеспособностью и дозировкой.

Сохранение эффекта после отмены

B. lactis HN019™ — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он выделяется из кишечника в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако его эффекты (улучшение транзита, иммунной активности) могут сохраняться дольше, вероятно, за счёт модуляции местной микробиоты и иммунной памяти.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (например, 4 недели в квартал)
  • Длительные курсы (8–12 недель) у лиц с хроническими нарушениями
  • Поддержка диетой, богатой пребиотиками

При хронических состояниях (например, частые инфекции, запоры) может потребоваться постоянный или сезонный приём. Однако постоянная колонизация маловероятна.

Долгосрочная безопасность

HN019™ применяется более 20 лет. Данные наблюдательных и интервенционных исследований не выявили значимых рисков при длительном использовании. Штамм не ассоциирован с бактериемией, за исключением редких случаев у пациентов с тяжёлыми сопутствующими заболеваниями.

Геном HN019 не содержит мобильных генетических элементов, несущих устойчивость к антибиотикам. Исследования не выявили риска горизонтального переноса генов устойчивости.

Мониторинг при длительном приёме не требуется у здоровых лиц. При иммунодефицитах — консультация с врачом обязательна.

Заключение

Bifidobacterium lactis HN019™ — один из наиболее изученных представителей классических пробиотиков. Его клиническая значимость подтверждена в поддержке моторики кишечника, иммунной функции и переносимости лактозы. Штамм характеризуется высокой выживаемостью, хорошей переносимостью и доказанной безопасностью.

HN019™ занимает важное место в протоколах коррекции дисбиоза, профилактики инфекций и поддержки ЖКТ, особенно у пожилых и детей. Однако его эффекты носят транзиторный характер, и для поддержания результата необходимы изменения образа жизни и питания.

Перспективы исследований включают изучение его роли в метаболическом здоровье, синергии с другими пробиотиками и пребиотиками, а также в комбинированных терапиях при хронических воспалительных состояниях. Рекомендуется обсуждать применение с врачом, особенно при сопутствующих заболеваниях.