Пробиотики

Lactobacillus rhamnosus HN001

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus rhamnosus HN001
  • Коллекционные номера: DSM 10870, ATCC 53103, LMG 18035
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные палочковидные бактерии
  • Генетические маркеры: Штамм не содержит известных генов вирулентности. Характеризуется наличием генов, ассоциированных с адгезией к эпителию (например, spaCBA-оперон), устойчивостью к желчи и кислой среде, а также модуляцией иммунного ответа. Устойчивость к антибиотикам носит интранзитный характер, без признаков горизонтального переноса.
  • Природный источник обитания: Исходно выделен из коммерческого пробиотического продукта, изначально ассоциирован с кишечной микробиотой человека
  • Синонимы и устаревшие названия: Нет значимых синонимов. До реорганизации таксономии рода Lactobacillus в 2020 году относился к роду Lactobacillus, сейчас классифицируется как Lacticaseibacillus rhamnosus HN001 согласно новой номенклатуре, но в научной и клинической практике сохраняется старое название.
  • Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) по FDA (США) и QPS (Qualified Presumption of Safety) по EFSA (ЕС). Разрешён к использованию в БАДах и функциональных продуктах питания в России и других странах. Не входит в перечень лекарственных средств Минздрава РФ, но доступен в составе зарегистрированных пробиотических препаратов.

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus rhamnosus HN001 был выделен в конце 1980-х годов компанией Fonterra (Новая Зеландия) в рамках программ разработки функциональных молочных продуктов. Первоначально штамм использовался в детских смесях и пробиотических добавках. Первые клинические исследования, посвящённые его иммуномодулирующим свойствам, были проведены в 1990-х годах, а пик научной активности пришёлся на 2000-е и 2010-е годы.

Ключевые исследования включают рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) по профилактике атопического дерматита у детей, модуляции иммунного ответа при беременности и у новорождённых, а также влиянию на метаболические параметры. HN001 стал одним из наиболее изученных штаммов вида L. rhamnosus, особенно в контексте раннего вмешательства и пренатальной пробиотикотерапии.

Штамм защищён патентами, в частности, в контексте использования при беременности и профилактике аллергических заболеваний у детей. Оригинальный производитель — компания DuPont Nutrition & Biosciences (ныне часть IFF), ранее Danisco, которая продолжает выпускать HN001 под коммерческим брендом HOWARU®.

Механизм действия

Lactobacillus rhamnosus HN001 действует через несколько взаимосвязанных механизмов, характерных для классических пробиотиков:

  • Конкурентное исключение патогенов: Бактерия способна прикрепляться к эпителиальным клеткам кишечника, что снижает доступность рецепторов для условно-патогенных микроорганизмов, включая Salmonella и E. coli.
  • Выработка метаболитов: Производит молочную кислоту, что способствует поддержанию низкого pH в кишечнике и подавлению роста патогенов. Также синтезирует небольшие количества бактериоцинов и витаминов группы B, хотя не является основным продуцентом короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), как бифидобактерии.
  • Модуляция иммунитета: Активирует TLR-2 и TLR-9 на поверхности иммунных клеток, что приводит к балансировке цитокинового профиля — повышению уровня IL-10 (противовоспалительный цитокин) и снижению провоспалительных маркеров, таких как TNF-α и IL-6. Это делает штамм перспективным при аллергических и аутоиммунных состояниях.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Исследования in vitro показывают, что HN001 способствует укреплению плотных контактов (tight junctions) между энтероцитами, снижая проницаемость кишечной стенки (дырявый кишечник).

Клинические показания

Основные

  • Профилактика атопического дерматита у детей при приёме матерью во время беременности и лактации
  • Поддержка иммунной функции у детей и взрослых (снижение частоты ОРВИ)
  • Коррекция дисбиоза после антибиотикотерапии
  • Улучшение переносимости лактозы (в составе комплексной терапии)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Гестационный диабет — несколько РКИ показали умеренное снижение инсулинорезистентности у беременных
  • Ожирение и метаболический синдром — в исследованиях отмечено влияние на массу тела и уровень C-реактивного белка
  • Психоэмоциональное состояние — предварительные данные о влиянии на тревожность и качество сна, особенно у женщин
  • Здоровье влагалищной микробиоты — изучается в комбинации с другими лактобациллами

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Частые ОРВИ у ребёнка
Родители замечают, что ребёнку 4 лет часто бывают простуды в детском саду. Врач рекомендует пробиотик с доказанной иммуномодулирующей активностью. Выбирают L. rhamnosus HN001 на основании данных о снижении частоты респираторных инфекций в нескольких РКИ. Ожидания реалистичные: эффект проявляется через 4–8 недель приёма, не заменяет вакцинацию и гигиену. Пробиотик используется как часть комплексной стратегии укрепления иммунитета.

Сценарий 2: Риск атопического дерматита у новорождённого
Беременная женщина с аллергическим анамнезом хочет снизить риск атопии у ребёнка. Согласно рекомендациям Cochrane Review, начинает приём HN001 во втором триместре. Штамм выбран из-за одной из самых сильных доказательных баз в этой области. Эффект накопительный, требует приёма до родов и в период лактации.

Сценарий 3: Дисбиоз после антибиотиков
Взрослый пациент перенёс курс антибиотиков, отмечает вздутие и нестабильный стул. Врач рекомендует пробиотик с высокой выживаемостью в ЖКТ. HN001 подходит благодаря устойчивости к желчи и кислой среде. Ожидается улучшение симптомов в течение 2–4 недель. Подчёркивается, что пробиотик не заменяет лечение основного заболевания.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (взрослые) 10–50 млрд КОЕ 1 капсула в день 4–12 недель Холодильник (2–8 °C), защищён от влаги
Порошок (дети) 5–10 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 8–16 недель (особенно при беременности) Холодильник, герметичная упаковка
Жидкая форма (младенцы) 1–5 млрд КОЕ/мл 0,5–1 мл в день От 4 недель до 6 месяцев Только холодильник, использовать в течение 1 месяца после вскрытия

Особенности приёма: Препарат принимают во время или сразу после еды — пища снижает кислотность желудка и повышает выживаемость бактерий. При одновременном приёме с антибиотиками рекомендуется интервал не менее 2–3 часов. Курсы могут повторяться, особенно в осенне-зимний период.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей L. rhamnosus HN001 переносится хорошо. Возможны лёгкие побочные эффекты в первые дни приёма: умеренное вздутие, газообразование, изменение консистенции стула. Эти симптомы обычно исчезают в течение 3–7 дней.

Реакция, напоминающую реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при первом приёме), у пробиотиков официально не описывают, но пациенты иногда сообщают о временном ухудшении самочувствия, что может быть связано с перестройкой микробиоты.

Практические стратегии минимизации

  • Начинать с пониженной дозы (например, половины суточной) и постепенно увеличивать в течение 5–7 дней
  • При усилении симптомов — сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с более низкой дозой
  • Прекратить приём при появлении выраженных болей, лихорадки, признаков аллергии или симптомов СИБР (сильное вздутие, диарея, метеоризм)

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации, при нейтропении), катетеры в центральной вене (риск бактериемии — крайне редкий, но описанный)
  • Относительные: Аутоиммунные заболевания, выраженный СИБР, непереносимость компонентов (молоко, глютен в наполнителях)
  • Особые группы: Беременные и кормящие женщины могут принимать HN001 — штамм изучен в этой популяции. Детям до 3 лет — только в виде сертифицированных детских форм, после консультации с педиатром.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GG (LGG) Тонкий кишечник Высокая Очень высокая (100+ РКИ) Да, часто в синбиотиках
L. reuteri DSM 17938 Тонкий кишечник, желудок Умеренная Высокая (особенно у детей) Да, без конкуренции
Bifidobacterium lactis HN019 Толстый кишечник Умеренная Высокая (иммунитет, ЖКТ) Да, синергия в комплексах
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Вся кишечная полость Высокая (дрожжи устойчивы) Очень высокая (диарея, антибиотики) Да, часто комбинируют

HN001 хорошо сочетается с бифидобактериями и дрожжевыми пробиотиками, формируя синбиотические комплексы. Наиболее изученная комбинация — HN001 + B. lactis HN019.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности L. rhamnosus HN001 рекомендуется употребление пребиотиков:

  • Предпочтительные волокна: Фруктоолигосахариды (ФОС), инулин, резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бананов, бобовых)
  • Ограничить: Сахар, ультраобработанные продукты, трансжиры — они способствуют росту патогенной флоры
  • Ферментированные продукты: Кефир, йогурт, квашеная капуста, комбуча — могут дополнить приём пробиотика, но не заменяют стандартизированные дозы HN001

Выращивание в домашних условиях

Штамм L. rhamnosus HN001 не рекомендуется культивировать в домашних условиях из-за отсутствия чистой маточной культуры и невозможности контроля за концентрацией и стерильностью.

  • Базовая питательная среда: Обезжиренное молоко или соевое молоко (в случае аллергии)
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), дополнительно можно добавить небольшие дозы глюкозы (5–10 г/л)
  • Температурный режим: 37 °C, длительность инкубации — 12–24 часа
  • Аэрация: Анаэробные или микроаэрофильные условия — ёмкость закрывать плотно, но не герметично
  • Признаки ферментации: Снижение pH (кислый вкус), загустение, отсутствие плесени
  • Меры стерильности: Стерилизация ёмкостей кипячением, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом
  • Хранение маточной культуры: При домашнем культивировании невозможно гарантировать стабильность штамма. Передача культуры от одного батча к другому приводит к контаминации и смене доминирующих штаммов

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует выживание именно штамма HN001, а также точную концентрацию КОЕ. Возможна контаминация дрожжами, плесенью или патогенами. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной штаммовой идентичностью.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus rhamnosus HN001 — транзиторный штамм. Он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение нескольких недель после прекращения приёма. Однако исследования показывают, что длительный приём (от 8 недель) может приводить к устойчивым изменениям в иммунной регуляции и составе микробиоты, особенно у детей и беременных.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

  • Периодический приём (например, 1–2 раза в год, по 8–12 недель)
  • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки
  • Избегание ненужных антибиотиков

При хронических состояниях (например, склонность к аллергии, частые инфекции) может потребоваться постоянный или сезонный приём. Данные о долгосрочной колонизации отсутствуют.

Долгосрочная безопасность

Штамм HN001 изучался в когортных исследованиях продолжительностью до 2 лет (включая детей с рождения). Побочные эффекты редки и легкой степени. Нет достоверных данных о горизонтальном переносе генов устойчивости к антибиотикам — геном штамма не содержит плазмид с транспозонами резистентности.

Рекомендуется мониторинг при длительном приёме у лиц с ослабленным иммунитетом. В остальных случаях специального контроля не требуется. При появлении необычных симптомов приём следует прекратить и обратиться к врачу.

Заключение

Lactobacillus rhamnosus HN001 — один из наиболее изученных штаммов классических пробиотиков с доказанной эффективностью в профилактике атопического дерматита, поддержке иммунитета и коррекции дисбиоза. Его место в клинической практике — как компонент комплексных протоколов, особенно в пренатальной и педиатрической помощи.

Штамм характеризуется хорошей выживаемостью, безопасностью и умеренным иммуномодулирующим действием. Перспективы исследований включают его роль в метаболическом здоровье, психоневрологических состояниях и профилактике ожирения. Однако важно помнить, что пробиотики не заменяют основное лечение, а требуют индивидуального подхода. Рекомендуется обсуждать приём с врачом, особенно при хронических заболеваниях и у уязвимых групп населения.