Идентификация и таксономия
- Полное научное название: Lactobacillus reuteri штамм ProTerra (часто обозначается как Limosilactobacillus reuteri ProTerra в соответствии с актуальной таксономией)
- Коллекционные номера: DSM 17938 (часто ассоциируется с базовым штаммом L. reuteri ATCC PTA 6475, на основе которого разработан ProTerra); точный коллекционный номер штамма ProTerra может варьироваться в зависимости от производителя
- Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
- Генетические маркеры: Наличие гена reuterin (5,7-дигидроксихромон-2-карбоксилат-синтаза), участвующего в выработке антимикробного метаболита ретерина; отсутствие генов вирулентности, характерных для патогенных лактобацилл; устойчивость к кислотности и желчи обусловлена экспрессией генов стрессового ответа
- Природный источник обитания: Естественно колонизирует кишечник человека, особенно у грудных детей; также обнаружен у млекопитающих и в ферментированных продуктах
- Синонимы и устаревшие названия: До 2020 года входил в род Lactobacillus; в ходе реорганизации таксономии перенесён в род Limosilactobacillus. Ранее использовалось название Lactobacillus reuteri DSM 17938 / ATCC PTA 6475
- Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA); GRAS (Generally Recognized as Safe) по FDA США. В России разрешён к использованию в БАДах и детском питании
История открытия и исследований
Штамм Lactobacillus reuteri ProTerra был разработан на основе клинически изученного штамма L. reuteri ATCC PTA 6475, выделенного из желудочно-кишечного тракта здорового человека. Этот штамм был тщательно изучен группой исследователей под руководством доктора Сьюзан Пейджетт в начале 2000-х годов. Впоследствии штамм был оптимизирован для стабильности и эффективности, что привело к созданию производной линии, коммерциализированной как ProTerra.
Ключевые клинические исследования были проведены на детях и взрослых с различными нарушениями ЖКТ. Показано, что штамм безопасен и эффективен при лечении функциональных расстройств кишечника, включая колики у новорождённых, синдром раздражённого кишечника (СРК) и диарею, связанную с приёмом антибиотиков. Ряд патентов охватывает использование штамма в профилактике и терапии воспалительных и метаболических состояний.
Производителем оригинального штамма и технологий его стабилизации является компания BioGaia AB (Швеция), которая активно поддерживает научные исследования и регистрацию данных по эффективности L. reuteri в разных популяциях.
Механизм действия
Lactobacillus reuteri ProTerra действует через несколько взаимосвязанных механизмов, обеспечивающих его пробиотический эффект:
- Конкурентное исключение патогенов: штамм прилипает к эпителию кишечника, блокируя места адгезии для патогенных бактерий, таких как Escherichia coli, Salmonella и Clostridioides difficile.
- Выработка метаболитов: ключевой фактор — синтез ретерина, мощного антимикробного соединения, активного против бактерий, грибков и вирусов. Также вырабатываются короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), включая ацетат и лактат, которые снижают pH среды и подавляют рост патогенов.
- Модуляция иммунитета: штамм взаимодействует с Toll-подобными рецепторами (TLR2, TLR4) на иммунных клетках, способствуя снижению провоспалительных цитокинов (например, IL-8, TNF-α) и повышению противовоспалительных (IL-10). Это помогает нормализовать иммунный ответ при хроническом воспалении.
- Влияние на целостность кишечного барьера: способствует укреплению плотных контактов (tight junctions) между энтероцитами, снижая проницаемость кишечной стенки (синдром дырявого кишечника) и уменьшая системное воспаление.
Клинические показания
Основные
- Функциональные колики у новорождённых (снижение продолжительности плача)
- Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи или смешанным типом
- Профилактика антибиотикоассоциированной диареи
- Поддержка микробиоты при дисбактериозе
Исследуемые (офф-лейбл)
- Атопический дерматит у детей (в комбинации с другими штаммами)
- Профилактика кариеса и заболеваний пародонта (через подавление Streptococcus mutans)
- Улучшение показателей метаболического синдрома (ИР, липидный профиль)
- Модуляция нейровоспаления и тревожности (гипотеза кишечник-мозг)
Практическое применение: сценарии использования
Сценарий 1: Колики у новорождённого
Родители замечают регулярный плач у ребёнка в первые недели жизни, особенно вечером. Врач исключает органические причины и диагностирует функциональные колики. Выбирают L. reuteri ProTerra из-за высокой доказательной базы по снижению продолжительности плача у грудничков. Эффект развивается постепенно, в течение 2–3 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет грудное вскармливание и поддержку режима, но может стать частью комплексного подхода.
Сценарий 2: Диарея на фоне антибиотиков
Взрослый пациент проходит курс антибиотиков и начинает испытывать частый водянистый стул. Врач рекомендует начать приём L. reuteri ProTerra для профилактики антибиотикоассоциированной диареи. Штамм выбран за высокую устойчивость к желчи и кислоте, а также доказанную эффективность в РКИ. Ожидается накопительный эффект — стул нормализуется к 5–7 дню приёма.
Сценарий 3: Хронические вздутие и боли в животе (СРК)
Пациент страдает от рецидивирующих симптомов СРК. После обследования врач предлагает включить L. reuteri ProTerra в протокол управления симптомами. Штамм выбран за способность снижать воспаление и улучшать барьерную функцию кишечника. Реалистичные ожидания — улучшение через 4–6 недель регулярного приёма. Пробиотик не отменяет необходимость диеты (например, FODMAP) и контроля стресса.
Схемы дозирования и формы выпуска
| Форма выпуска | Концентрация (КОЕ/г или мл) | Рекомендуемая доза | Длительность курса | Условия хранения |
|---|---|---|---|---|
| Масляный раствор (капли) | 100 млн – 1 млрд КОЕ/мл | Взрослые: 5–10 капель в день; дети: 5 капель (до 12 лет) | 2–8 недель; при хронических состояниях — до 6 месяцев | Хранить при температуре до 25 °C, избегать прямых солнечных лучей |
| Таблетки/пастилки | 100 млн – 200 млн КОЕ/таблетка | 1 таблетка в день | 4–12 недель | При комнатной температуре, в сухом месте |
| Порошок в саше | 100 млн – 1 млрд КОЕ/саше | 1 саше в день | 2–12 недель | Хранить в прохладном, сухом месте |
Особенности приёма: рекомендуется принимать во время или сразу после еды для повышения выживаемости в ЖКТ. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Детям до 3 лет — только по рекомендации врача. Приём натощак возможен, но может снижать выживаемость штамма.
Побочные эффекты и реакция Герксхаймера
В большинстве случаев L. reuteri ProTerra хорошо переносится. У небольшой части пациентов в первые 1–2 недели могут наблюдаться:
- Временное усиление газообразования
- Лёгкое вздутие
- Изменение консистенции стула (преходящая диарея или запор)
Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), описана редко, но возможна у чувствительных пациентов.
Практические стратегии минимизации
- Титрование дозы: начинать с 1/2 или 1/4 стандартной дозы, постепенно увеличивая в течение 5–7 дней
- При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
- Когда прекратить приём: при появлении выраженной боли, стойкого вздутия, симптомов СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике) или аллергических реакций
Противопоказания и предостережения
Абсолютные противопоказания:
- Синдром короткой кишки
- Острый панкреатит
- Тяжёлый иммунодефицит (например, при ВИЧ с CD4 < 200, после трансплантации)
- Индивидуальная непереносимость компонентов
Относительные предостережения:
- Дети до 3 лет — только под наблюдением врача
- Беременность и лактация — безопасность изучена недостаточно, но штамм считается низкорисковым; рекомендуется консультация с врачом
- Наличие центральных венозных катетеров — теоретический риск бактериемии (крайне редко)
Аналоги и синергисты
| Штамм | Зона действия | Устойчивость к кислоте/желчи | Доказательная база (РКИ) | Совместимость / синергия |
|---|---|---|---|---|
| L. reuteri DSM 17938 | Тонкий и толстый кишечник | Высокая | Более 30 РКИ | Практически идентичен ProTerra; может быть взаимозаменяем |
| L. rhamnosus GG | Тонкий кишечник | Очень высокая | Более 100 РКИ | Возможен совместный приём; дополняет по механизму действия |
| Bifidobacterium lactis BB-12 | Толстый кишечник | Средняя | Более 200 РКИ | Хорошо сочетается; часто входит в синбиотики |
| Saccharomyces boulardii | Весь ЖКТ (дрожжевой пробиотик) | Высокая (не разрушается антибиотиками) | Более 100 РКИ | Эффективен при диарее; можно принимать одновременно с интервалом |
Питание и пребиотики на фоне приёма
Для поддержки колонизации L. reuteri ProTerra рекомендуется:
- Пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал — способствуют росту полезных бактерий, включая лактобациллы
- Полезные продукты: цельнозерновые, бобовые, лук, чеснок, бананы, зелёный горошек, квашеная капуста
- Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанные продукты — способствуют росту патогенной флоры
- Ферментированные продукты: кефир, йогурт, комбуча — могут дополнять приём пробиотика, но не заменяют его, так как содержат разные штаммы
Выращивание в домашних условиях
Штамм L. reuteri ProTerra не рекомендуется для домашнего культивирования из-за высоких требований к стерильности и специфическим условиям роста. Однако энтузиасты могут попробовать ферментацию на основе молока с использованием лиофилизированных капсул (если они содержат живые споры или активные клетки):
- Питательная среда: стерилизованное коровье или козье молоко (37 °C)
- Источник углеводов: лактоза (в молоке), можно добавить 1–2 г инулина на 100 мл
- Температурный режим: 37 °C, инкубация 24–36 часов
- Аэрация: строго анаэробные условия — ёмкость плотно закрыть, избегать контакта с воздухом
- Признаки успеха: сгустки, кисловатый запах, pH ниже 4,5
- Меры стерильности: стерилизация посуды, использование чистых инструментов, изоляция от других ферментаций
- Хранение: маточную культуру можно хранить в холодильнике до 7 дней; пассирование — перенос 10% старой культуры в свежее молоко
⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации плесенью или патогенами, а также точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.
Сохранение эффекта после отмены
L. reuteri ProTerra — транзиторный штамм, то есть не колонизирует кишечник на постоянной основе. Исследования показывают, что концентрация штамма в фекалиях снижается до неопределяемого уровня в течение 1–4 недель после прекращения приёма.
Однако у некоторых пациентов наблюдаются устойчивые изменения в микробиоте и снижение воспалительных маркеров даже после отмены, что указывает на модулирующий эффект на экосистему кишечника.
Стратегии закрепления эффекта:
- Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
- Длительные курсы (3–6 месяцев) при хронических состояниях
- Изменение диеты в пользу клетчатки и ферментированных продуктов
При хронических заболеваниях (например, СРК, атопия) может потребоваться постоянный или прерывистый приём.
Долгосрочная безопасность
Штамм L. reuteri ProTerra применяется более 15 лет с низким профилем нежелательных явлений. Данные по долгосрочному приёму (до 6–12 месяцев) не выявили значимых рисков.
Геном штамма не содержит мобильных генетических элементов, связанных с устойчивостью к антибиотикам, и не демонстрирует способности к горизонтальному переносу генов.
Рекомендуется мониторинг у пациентов с ослабленным иммунитетом, хотя случаи инфекций, связанных с L. reuteri, крайне редки и связаны в основном с нетиповыми штаммами.
Заключение
Lactobacillus reuteri ProTerra — клинически изученный пробиотический штамм с доказанной эффективностью при функциональных расстройствах ЖКТ, коликах у новорождённых и профилактике диареи. Относится к классическим пробиотикам (лактобациллы), но выделяется уникальным механизмом действия за счёт синтеза ретерина.
Штамм занимает важное место в протоколах поддержки микробиоты, особенно у детей. Его применение обосновано при коликах, СРК и приёме антибиотиков. Перспективы исследований включают влияние на метаболическое здоровье, кожу и нервную систему.
Важно помнить, что пробиотики — часть комплексного подхода. Перед началом приёма рекомендуется обсудить с врачом, особенно при хронических заболеваниях или у ослабленных пациентов.