Bacillus subtilis CU1

Ключевые исследования штамма CU1 включали рандомизированные контролируемые клинические испытания (РКИ) на взрослых и пожилых людях, оценивавшие его влияние на иммунный ответ, особенно в условиях повышенного риска инфекций. Одно из значимых исследований (2017 г.) продемонстрировало снижение частоты респираторных инфекций у пожилых при 30-дневном приёме. Другие исследования фокусировались на безопасности, переносимости и выживаемости штамма в ЖКТ.

Штамм запатентован (например, патент EP2837727B1) с формулировками, касающимися его иммуномодулирующего действия и устойчивости к кислой среде. Производитель подчеркивает отсутствие плазмид устойчивости к антибиотикам и безопасность при длительном применении.

Механизм действия

Как спорообразующий пробиотик, B. subtilis CU1 действует преимущественно в просвете кишечника, не колонизируя его постоянно, но оказывая системное влияние через взаимодействие с иммунной системой и модуляцию микробиоты.

• Конкурентное исключение патогенов: Споры прорастают в тонком кишечнике, где вегетативные формы выделяют антимикробные пептиды (например, субтилин), подавляя рост патогенных бактерий, включая Salmonella, E. coli и Clostridioides difficile.
• Выработка метаболитов: Синтезирует витамины группы B (включая B5, B6, B9, B12), ферментыФерменты — это белки, которые ускоряют химические реакции в организме. Они обеспечивают протекание метаболических процессов, таких как переваривание пищи, выделение энергии, образование клеток и многие другие. (протеазыПротеазы — это ферменты, которые расщепляют белки, амилазы), а также короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA) в меньшей степени, чем анаэробные бактерии. Выработка антиоксидантов (напр., манганового супероксиддисмутаза) также описана.
• Модуляция иммунитета: Споры и клеточные компоненты распознаются иммунными клетками через TLR-2, TLR-4 и NOD-рецепторы. Это приводит к балансировке цитокинового профиля — увеличению продукции IL-10 (противовоспалительный эффект) и модуляции Th1/Th2-ответа. В клинических исследованиях отмечено повышение активности естественных киллеров (NK-клеток) и снижение маркеров системного воспаления (например, IL-6).
• Влияние на целостность кишечного барьера: Косвенно поддерживает барьерную функцию за счёт снижения воспаления и подавления патогенов. Прямые данные по усилению tight junctions для штамма CU1 ограничены, но для вида B. subtilis описано повышение экспрессии белков ZO-1 и occludin в модельных системах.

Клинические показания

Основные

• Профилактика респираторных инфекций у взрослых и пожилых (поддержка иммунитета)
• Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи (ААД)
• Временная коррекция дисбиоза после антибиотикотерапии

Исследуемые (офф-лейбл)

• Снижение воспалительных маркеров при метаболическом синдроме
• Поддержка при хронических воспалительных состояниях (в составе комплексного подхода)
• Улучшение пищеварения при лёгких нарушениях (вздутие, неустойчивый стул)
• Поддержка микробиоты у лиц с высоким уровнем стресса

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Частые ОРВИ у пожилого человека
Пациент 68 лет отмечает 4–5 эпизодов простуды в год. После обследования исключены органические причины иммунодефицита. В протокол включают B. subtilis CU1 как часть стратегии иммунной поддержки. Выбирают именно этот штамм из-за доказанной в РКИ способности снижать частоту инфекций и высокой устойчивости. Эффект накопительный — ожидается через 2–4 недели. Пробиотик не заменяет вакцинацию и общие меры профилактики.

Сценарий 2: Диарея после антибиотиков
Молодой человек получает антибиотики при инфекции ЛОР-органов. С профилактической целью начинает приём B. subtilis CU1 одновременно с антибиотиком (с интервалом 2–3 часа). Спорообразующая природа штамма обеспечивает выживаемость в условиях антибиотикотерапии. Симптомы ААД не развиваются. Ожидается кратковременный эффект — курс продолжают ещё 1–2 недели после окончания антибиотиков.

Сценарий 3: Хроническое вздутие и нестабильный стул
Пациент с функциональными нарушениями ЖКТ (без диагноза СРК) пробует пробиотики. Выбирают CU1 за счёт антимикробной активности и поддержки баланса микробиоты. Реалистичное ожидание — постепенное улучшение к 2–3 неделе. Пробиотик — часть комплексной коррекции, включающей диету и управление стрессом.

Схемы дозирования и формы выпуска

Особенности приёма: Приём возможен независимо от еды, но для лучшей прорастания спор — за 30 минут до еды или во время. Совместим с большинством антибиотиков (интервал 2–3 часа). У детей до 3 лет применение не изучено — рекомендуется консультация врача.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Штамм B. subtilis CU1 хорошо переносится. В клинических испытаниях частота побочных эффектов не отличалась от плацебо. У отдельных лиц возможны лёгкие транзиторные симптомы: урчание, газы, временное изменение консистенции стула (особенно в первую неделю).

Практические стратегии минимизации

• Титрование дозы: Начинать с 1/2 стандартной дозы в течение 3–5 дней, затем перейти на полную.
• При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прервать приём на 2–3 дня. Увеличение симптомов может быть связано с перестройкой микробиоты, но не должно быть выраженным.
• Когда прекратить приём: При появлении боли, сильного вздутия, признаков системной реакции (лихорадка — крайне редко). Также — при подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста), особенно у лиц с замедленной моторикой кишечника.

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжелый иммунодефицит (например, после трансплантации, при нейтропении), индивидуальная непереносимость.
• Относительные: Недоношенные дети, пациенты на ИВЛ, наличие центральных венозных катетеров (теоретический риск бактериемии — описаны единичные случаи у других штаммов Bacillus, но не для CU1).
• Особые группы: Беременность и лактация — данные ограничены, но штамм считается безопасным на основании профиля. Дети до 3 лет — отсутствие клинических исследований; применение возможно только по рекомендации врача.

Аналоги и синергисты

Наиболее синергичными являются комбинации с дрожжевыми и классическими пробиотиками, особенно в периодах восстановления после антибиотиков. B. subtilis CU1 дополняет их за счёт высокой выживаемости и иммуномодуляции.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки действия B. subtilis CU1 и сопутствующей микробиоты рекомендуется:

• Пребиотики: Инкулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов). Они питают анаэробные бактерии, создавая симбиотическую среду.
• Ограничить: Сахар, трансжиры, ультраобработанные продукты — они способствуют дисбиозу и воспалению.
• Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, мисо — как источники разнообразной микрофлоры. Однако они не содержат B. subtilis CU1, но могут дополнять общий пробиотический эффект.

Выращивание в домашних условиях

Штамм B. subtilis CU1 не предназначен для домашнего культивирования. Однако в общих чертах, спорообразующие бактерии могут расти в контролируемых условиях:

• Питательная среда: Отвар риса, овсянки или соевого молока; можно добавить 1–2% глюкозы или лактозы.
• Источники углеводов: 10 г глюкозы на 1 л среды; или 5% соевое молоко (лактоза).
• Температурный режим: 30–37 °C.
• Длительность инкубации: 24–48 часов.
• Аэрация: Частичная — ёмкость накрывают марлей, обеспечивая доступ кислорода (аэробные условия).
• Признаки ферментации: Понижение pH (кисловатый вкус), образование лёгкой плёнки, отсутствие плесени.
• Меры стерильности: Все ёмкости — кипячение или обработка спиртом; использование закваски из сертифицированного источника.
• Хранение и пассирование: Маточную культуру можно хранить в холодильнике до 1 недели; для продолжения — пересев на свежую среду.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации (например, грибками или патогенными бактериями) и точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны стандартизированные, сертифицированные препараты.

Сохранение эффекта после отмены

B. subtilis CU1 — транзиторный штамм. Он не колонизирует кишечник постоянно и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Исследования показывают, что положительные изменения в иммунной активности и составе микробиоты могут сохраняться краткосрочно (до 4–8 недель), особенно если сопровождались диетическими корректировками.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

• Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
• Длительные курсы (2–3 месяца) при хронических состояниях
• Поддержка диетой, богатой клетчаткой и ферментированными продуктами

Постоянный приём может потребоваться при высоком риске инфекций или частых курсах антибиотиков, но решение принимается индивидуально.

Долгосрочная безопасность

Данные по применению B. subtilis CU1 в течение 6–12 месяцев показывают хороший профиль безопасности. Случаи бактериемии или сепсиса не зарегистрированы. Геном штамма не содержит мобильных генетических элементов с генами устойчивости к антибиотикам, что снижает риски горизонтального переноса.

Рекомендуется мониторинг при длительном приёме у лиц с ослабленным иммунитетом. В остальных случаях специфический контроль не требуется. При появлении новых симптомов — консультация врача.

Заключение

Bacillus subtilis CU1 — современный спорообразующий пробиотик с доказанным иммуномодулирующим действием и высокой устойчивостью к антибиотикам и желудочному соку. Его основное клиническое значение — профилактика инфекций и поддержка микробиоты в стрессовых ситуациях, включая антибиотикотерапию. Штамм безопасен, хорошо переносится и подходит для краткосрочного и периодического применения.

В протоколах лечения он занимает нишу между классическими пробиотиками и терапевтическими стратегиями, особенно у пожилых и лиц с частыми инфекциями. Перспективы исследований включают изучение его влияния на системное воспаление, метаболический профиль и синергию с другими пробиотиками и пребиотиками. Как и все пробиотики, B. subtilis CU1 должен рассматриваться как часть комплексного подхода, а не замена основного лечения. Решение о приёме рекомендуется обсуждать с врачом, особенно при хронических заболеваниях и у уязвимых групп населения.