Пробиотики

Lactobacillus delbrueckii subsp. indicus

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus delbrueckii subsp. indicus
  • Коллекционные номера: DSM 17939, LMG 18313, JCM 12525 (указаны для типа штамма)
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
  • Генетические маркеры: Наличие генов, участвующих в гликолизе (pfk, pyk), синтезе молочной кислоты (ldh), а также генов, ассоциированных с адгезией к эпителию (mucin-связывающие белки). Гены устойчивости к антибиотикам не описаны для типовых штаммов; горизонтальный перенос маловероятен, но требует мониторинга
  • Природный источник обитания: Ферментированные молочные продукты (особенно традиционные йогурты и кисломолочные напитки в Южной Азии), кишечник человека и животных (эпизодически)
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus delbrueckii subsp. lactis (по ошибке); не следует путать с L. delbrueckii subsp. bulgaricus, который является близким, но отдельным таксоном
  • Статус безопасности: Классифицируется как GRAS (Generally Recognized As Safe, США) и QPS (Qualified Presumption of Safety, ЕС) для близких подвидов; L. delbrueckii subsp. indicus включён в перечень безопасных микроорганизмов в ряде стран. В России официального одобрения как пробиотического штамма пока нет, используется в БАДах по аналогии с другими лактобациллами

История открытия и исследований

Lactobacillus delbrueckii subsp. indicus был впервые выделен в 2004 году из традиционного индийского кисломолочного напитка «дхаллак» и формально описан как отдельный подвид на основе генетического анализа 16S рРНК и hsp60 гена. Его выделение стало результатом усилий по картированию микробиоты ферментированных продуктов Южной Азии. В отличие от хорошо изученного L. delbrueckii subsp. bulgaricus, indicus демонстрирует более широкую экологическую пластичность и лучшую устойчивость к кислой среде.

Ключевые исследования сосредоточены на его ферментативной активности и способности к выживанию в условиях ЖКТ. Клинические испытания на людях ограничены: большинство данных получены in vitro или на животных моделях. Патенты на использование штамма в производстве функциональных кисломолочных продуктов зарегистрированы в Японии и Индии (например, патент JP2007-124762), но терапевтические патенты отсутствуют. Оригинальные штаммы сохранены в международных коллекциях (DSM, LMG), коммерческое производство пока носит локальный характер.

Механизм действия

Как представитель классических пробиотиков, L. delbrueckii subsp. indicus действует через несколько ключевых механизмов:

  • Конкурентное исключение патогенов: Адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, занимая рецепторные сайты и снижая колонизационную способность условно-патогенных бактерий (например, Salmonella, E. coli).
  • Выработка метаболитов: Синтезирует молочную кислоту, что снижает pH в просвете кишечника и подавляет рост патогенов. Также обнаружена способность продуцировать небольшие количества бактериоцинов, обладающих антимикробной активностью.
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействует с Toll-подобными рецепторами (TLR2, TLR4) на поверхности иммунных клеток, способствуя умеренной индукции противовоспалительных цитокинов (IL-10) и снижению провоспалительных (TNF-α, IL-6) в моделях воспаления.
  • Влияние на кишечный барьер: В исследованиях на кишечных эпителиальных линиях (Caco-2) показано улучшение экспрессии белков плотных контактов (occludin, ZO-1), что может способствовать укреплению барьерной функции кишечника.

Клинические показания

Основные

  • Поддержка пищеварения при лёгких нарушениях (вздутие, нестабильный стул)
  • Профилактика дисбактериоза после приёма антибиотиков (в составе комплексной терапии)
  • Улучшение усвоения лактозы (в сочетании с другими лактобациллами)

Исследуемые

  • Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи — в стадии предклинических исследований
  • Модуляция микробиоты при метаболических нарушениях (ожирение, инсулинорезистентность) — данные ограничены
  • Адъювантная поддержка иммунитета при частых респираторных инфекциях — изучается в комбинациях с другими пробиотиками

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и лёгкая диарея после приёма антибиотиков
Пациент перенёс курс антибиотиков, после чего появились метеоризм и учащённый стул. Выбирают пробиотик с L. delbrueckii subsp. indicus из-за его способности выживать в условиях изменённой микрофлоры и подавлять рост патогенов. Ожидается накопительный эффект: улучшение — через 5–7 дней. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет восстановление диеты и гидратации.

Сценарий 2: Непереносимость лактозы и дискомфорт после молочных продуктов
Пациент испытывает лёгкие симптомы при употреблении молока. Штамм может способствовать расщеплению лактозы в просвете кишечника за счёт активности β-галактозидазы. Однако эффект будет умеренным и требует сочетания с постепенным введением молочных продуктов. Реалистичное ожидание — снижение выраженности симптомов, а не полное их устранение.

Сценарий 3: Поддержка иммунитета у ребёнка с частыми ОРВИ
В составе поликомпонентного пробиотика. Выбор обусловлен безопасностью группы Lactobacillus и данными о модуляции иммунного ответа. Эффект ожидается через 4–6 недель регулярного приёма. Пробиотик не заменяет вакцинацию и общие меры профилактики.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сушёная форма) 109–1010 КОЕ/капс 1 капсула в день 2–4 недели (профилактика), до 8 недель (восстановление) Холодильник (2–8 °C), избегать влаги
Порошок для приёма внутрь 109–1010 КОЕ/доза 1 доза в день 2–8 недель Холодильник, герметичная упаковка
Ферментированные напитки (кефир, йогурт) 106–108 КОЕ/мл (вариабельно) 100–200 мл в день Постоянное употребление Холодильник, до даты окончания срока годности

Особенности: Для детей старше 3 лет доза аналогична взрослой, но подбирается индивидуально. Приём — во время или сразу после еды для защиты от желудочной кислоты. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Побочные эффекты редки и носят временный характер: лёгкое вздутие, увеличение газообразования, изменение консистенции стула в первые 3–5 дней приёма. Эти симптомы связаны с перестройкой микробиоты и не требуют отмены препарата у большинства пациентов.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в день, постепенно доводя до полной в течение 5–7 дней.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, увеличить интервал между приёмами, обеспечить достаточное питьё и потребление клетчатки.
  • Когда прекратить приём: При появлении сильной боли, продолжительной диарее, признаках аллергии или у пациентов с подозрением на СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике).

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, при нейтропении), наличие центрального венозного катетера у ослабленных пациентов (риск бактериемии).
  • Относительные: Недоношенные дети, пациенты с пороками клапанов сердца, после трансплантации органов.
  • Особые группы: При беременности и лактации данные о безопасности ограничены, но близкие виды (L. delbrueckii subsp. bulgaricus) считаются безопасными. Детям до 3 лет — только по рекомендации врача.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. delbrueckii subsp. bulgaricus Тонкий кишечник Средняя Высокая (десятки РКИ) Да, синергия в ферментации и адгезии
L. acidophilus NCFM Тонкий кишечник Высокая Очень высокая Да, часто в комбинациях
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Высокая Очень высокая Да, синбиотический эффект
Saccharomyces boulardii Вся кишка (дрожжевой пробиотик) Очень высокая (устойчив к антибиотикам) Высокая (особенно при диарее) Да, особенно при антибиотикоассоциированной диарее

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности L. delbrueckii subsp. indicus рекомендуется:

  • Пребиотики: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов).
  • Продукты, которые стоит ограничить: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — могут способствовать росту патогенной флоры.
  • Ферментированные продукты: Кефир, йогурт, квашеная капуста, мисо — могут дополнять приём пробиотика, но не заменяют терапевтические дозы.

Выращивание в домашних условиях

Штамм L. delbrueckii subsp. indicus теоретически культивируем, но в домашних условиях невозможно гарантировать чистоту культуры и стабильность штамма.

  • Питательная среда: Цельное молоко (3,2% жирности), пастеризованное при 85 °C 30 мин.
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), при необходимости — добавление глюкозы (5 г/л) для усиления роста.
  • Температура и время: 42–45 °C, инкубация 8–12 часов.
  • Аэрация: Анаэробные условия — герметичная ёмкость, можно использовать гидрозатвор.
  • Признаки ферментации: Снижение pH до 4,0–4,5, загустение, кисловатый вкус, отсутствие плесени и пены.
  • Меры стерильности: Обработка посуды кипячением, использование чистых ложек, изоляция от других ферментаций.
  • Хранение и пассирование: Маточная культура хранится в холодильнике до 7 дней; для продолжения — пересев в свежую среду (1:10).

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность и точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенами. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с документированной жизнеспособностью.

Сохранение эффекта после отмены

L. delbrueckii subsp. indicus — транзиторный штамм, не колонизирует кишечник на постоянной основе. Исследования показывают, что его следы в фекалиях исчезают в течение 1–2 недель после прекращения приёма. Однако краткосрочное присутствие может оказывать долговременные эффекты за счёт модуляции активности resident-микробиоты и иммунной системы.

Для закрепления эффекта рекомендуется:

  • Периодический приём (например, 2–4 недели каждые 3 месяца)
  • Поддержание диеты, богатой клетчаткой и ферментированными продуктами
  • Избегание факторов, нарушающих микробиоту (стресс, антибиотики без необходимости)

При хронических состояниях (например, СРК) может потребоваться длительный или постоянный приём — решение принимается индивидуально с врачом.

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем приёме L. delbrueckii subsp. indicus отсутствуют, но для близких видов (L. delbrueckii subsp. bulgaricus) длительное применение считается безопасным. Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам теоретически существует, но для данного штамма таких случаев не описано. Рекомендуется использовать штаммы с подтверждённым отсутствием транспозонов и плазмид, несущих устойчивость.

Мониторинг при длительном приёме включает контроль за симптомами ЖКТ, при необходимости — анализ кала на дисбиоз и исключение СИБР.

Заключение

Lactobacillus delbrueckii subsp. indicus — перспективный, но недостаточно изученный представитель классических пробиотиков. Его место в клинической практике пока ограничено, преимущественно в составе функциональных продуктов и БАДов. Штамм демонстрирует потенциал в поддержке пищеварения, модуляции иммунитета и профилактике лёгких нарушений микрофлоры. Однако доказательная база уступает более изученным аналогам.

Перспективы исследований связаны с выявлением специфических штаммов с повышенной адгезией, изучением их влияния на метаболом и взаимодействие с resident-микробиотой. До получения достаточных клинических данных использование должно быть осторожным, с акцентом на безопасность и индивидуальный подход. Рекомендуется обсудить приём с врачом, особенно при хронических заболеваниях и у ослабленных пациентов.