Lactobacillus crispatus CTV-05 (вагинальный пробиотик нового поколения)

Идентификация и таксономия

• Полное научное название: Lactobacillus crispatus CTV-05
• Коллекционные номера: DSM 18958, ATCC BAA-1197
• Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные палочковидные бактерии
• Генетические маркеры: Наличие генов, кодирующих продуцирование молочной кислоты (ldhL), бактериоцинов, адгезинов (например, mucus-binding proteins), отсутствие генов вирулентности, ассоциированных с патогенностью. Штамм не содержит плазмид, связанных с устойчивостью к антибиотикам.
• Природный источник обитания: Нормальная микробиота влагалища здоровой женщины; редко встречается в кишечнике и ротовой полости
• Синонимы и устаревшие названия: Неизвестны; ранее входил в род Lactobacillus, который после реорганизации таксономии был частично перераспределён, однако L. crispatus остаётся в этом роде
• Статус безопасности: GRAS (Generally Recognized As Safe) по данным FDA, QPS (Qualified Presumption of Safety) — EFSA. В РФ не имеет статуса лекарственного средства, но разрешён как компонент БАДов и вагинальных пробиотиков

История открытия и исследований

Lactobacillus crispatus CTV-05 был выделен в 1990-х годах из влагалищного секрета здоровой женщины в ходе исследований, проводившихся в рамках проекта по изучению нормальной вагинальной микробиоты. Штамм был охарактеризован в лаборатории доктора Gregor Reid (Университет Западного Онтарио, Канада) и позже передан для коммерциализации компании Osel, Inc., которая разработала на его основе вагинальный пробиотик под торговым названием Lactin-V.

Ключевые клинические исследования штамма CTV-05 сосредоточены на профилактике и лечении бактериального вагиноза (БВ), а также на восстановлении вагинальной микробиоты после антибиотикотерапии. Одно из рандомизированных контролируемых исследований (RCT), опубликованное в The New England Journal of Medicine в 2020 году, продемонстрировало, что применение L. crispatus CTV-05 в виде вагинальной капсулы после метронидазола значительно снижает риск рецидива БВ в течение 12 недель.

Штамм запатентован (патенты US 7,501,115 и др.) и производится компанией Osel, Inc. как часть терапевтического продукта, проходящего клинические испытания в качестве медицинского средства (FDA Fast Track designation).

Механизм действия

Lactobacillus crispatus CTV-05 действует как ключевой представитель здоровой вагинальной микробиоты, обеспечивая защиту от патогенов через несколько механизмов:

• Конкурентное исключение патогенов: Штамм активно колонизирует эпителий влагалища, конкурируя с условно-патогенными бактериями (например, Gardnerella vaginalis, Atopobium vaginae) за адгезивные рецепторы и питательные вещества.
• Выработка метаболитов: Производит преимущественно L-молочную кислоту, что способствует поддержанию низкого pH (3,5–4,5) в вагинальной среде. Это создаёт неблагоприятные условия для роста многих патогенов. В отличие от других лактобацилл, L. crispatus не образует перекись водорода в значимых количествах, но обладает высокой кислотоустойчивостью и способен сохранять жизнеспособность в кислой среде.
• Модуляция иммунитета: Взаимодействует с эпителиальными клетками через TLR-2 и TLR-6, способствуя выработке антимикробных пептидов (например, дефензинов) и противовоспалительных цитокинов (IL-10), снижая уровень провоспалительных маркеров (IL-6, IL-8).
• Влияние на целостность барьера: Укрепляет межклеточные соединения (tight junctions) вагинального эпителия, снижая проницаемость для патогенов и эндотоксинов.

Клинические показания

Основные

• Профилактика рецидивов бактериального вагиноза после антибиотикотерапии
• Восстановление вагинальной микробиоты у женщин с дефицитом Lactobacillus-доминантной флоры
• Поддержка вагинального здоровья у женщин с высоким риском дисбиоза (например, при частой смене половых партнёров, использовании внутриматочных контрацептивов)

Исследуемые

• Профилактика урогенитальных инфекций, включая рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз
• Снижение риска передачи ИППП (включая ВИЧ и HPV) за счёт укрепления вагинального барьера
• Поддержка микробиоты во время и после антибиотикотерапии при других инфекциях (например, ИМП)
• Влияние на течение цервицита и эндометриоза (предварительные данные)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Рецидивирующий бактериальный вагиноз
Женщина 32 лет страдает от повторяющихся эпизодов БВ (3–4 раза в год). После курса метронидазола симптомы временно исчезают, но возвращаются через 2–3 недели. Врач рекомендует применение L. crispatus CTV-05 в виде вагинальной капсулы в течение 5–7 дней после завершения антибиотика, а затем — еженедельно в течение 3–6 месяцев. Выбор именно этого штамма обусловлен его высокой колонизационной способностью и доказанной эффективностью в снижении рецидивов. Эффект носит накопительный характер: стабильное восстановление флоры может занять 1–3 месяца.

Сценарий 2: Подготовка к гинекологическим процедурам
Перед установкой внутриматочной спирали или проведением лазерного лечения шейки матки пациентка имеет умеренный дисбиоз. Для снижения риска воспалительных осложнений врач назначает 5-дневный курс L. crispatus CTV-05. Штамм выбран за счёт его способности быстро формировать защитный барьер и модулировать местный иммунитет.

Сценарий 3: Профилактика после антибиотиков
Женщина получила курс антибиотиков при инфекции мочевыводящих путей и заметила изменение характера выделений. Для профилактики дисбиоза она начинает приём вагинального пробиотика с CTV-05. Ожидается, что штамм поможет предотвратить колонизацию патогенами и восстановить кислую среду. Важно понимать, что пробиотик не заменяет лечение инфекции, но может выступать вспомогательным средством.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска	Концентрация (КОЕ/г или мл)	Рекомендуемая доза	Длительность курса	Условия хранения
Вагинальные капсулы (Lactin-V)	≥ 2 × 10⁹ КОЕ/капсула	1 капсула в/в глубоко во влагалище	Ежедневно в течение 5–7 дней, затем 1 раз в неделю до 6 месяцев	Хранение при +2–8 °C (холодильник); при комнатной температуре — до 7 дней
БАДы с CTV-05 (внутрь)	1–5 × 10⁹ КОЕ/капсула	1 капсула в день	1–3 месяца (эффективность при пероральном приёме менее изучена)	Зависит от производителя; обычно холодильник

Особенности приёма:

• Вагинальные формы применяются перед сном для минимизации вытекания.
• Приём внутрь — натощак или за 30 мин до еды для лучшей выживаемости.
• При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.
• Детям до 12 лет применение не изучено; для беременных данные ограничены, но в исследовании 2020 г. не выявлено негативного влияния.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Пробиотик L. crispatus CTV-05 хорошо переносится. В клинических испытаниях сообщалось о редких случаях лёгкого зуда, жжения или выделений в первые дни применения. Системные побочные эффекты (газы, вздутие) при вагинальном применении не характерны. При пероральном приёме возможны временные нарушения стула, метеоризм — как при любом пробиотике.

Практические стратегии минимизации

• Титрование дозы: Начинать с 2–3 дней через день, затем перейти на ежедневный приём.
• При усилении симптомов: При жжении или дискомфорте — сделать перерыв на 1–2 дня, затем возобновить с меньшей частотой.
• Когда прекратить приём: При выраженной аллергической реакции, отёке, сильном зуде или появлении крови. Также — при подозрении на СИБР (если пробиотик принимается перорально и есть симптомы: вздутие, диарея, мальабсорбция).

Противопоказания и предостережения

• Абсолютные: Гиперчувствительность к компонентам, открытые вагинальные раны, острый вульвит/вагинит неясной этиологии.
• Относительные: Первый триместр беременности (из-за недостатка данных), иммунокомпрометированное состояние (теоретический риск бактериемии — крайне редко).
• Особые группы: Дети до 12 лет — не изучено. Беременные — применение возможно под наблюдением врача. Кормящие — данные безопасны, но ограничены.

Аналоги и синергисты

Штамм/продукт	Зона действия	Устойчивость к ЖКТ	Доказательная база (РКИ)	Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GR-1 + L. reuteri RC-14	Влагалище (через пероральный путь)	Высокая (кислото- и желчестойкие)	Более 20 РКИ	Да, часто в синбиотиках с пребиотиками
L. crispatus MV-1500	Влагалище	Н/Д (вагинальное применение)	Предклинические данные	Теоретически возможен, но не изучен
L. gasseri (разные штаммы)	Влагалище, кишечник	Средняя	Ограниченные РКИ	Да, возможен синергизм
S. boulardii	Кишечник	Высокая (дрожжи, устойчивы к антибиотикам)	Более 100 РКИ	Да, особенно при антибиотик-ассоциированной диарее

CTV-05 отличается более высокой специфичностью к вагинальному биотопу и лучшей колонизационной способностью по сравнению с штаммами, попадающими туда через кишечник. Синергистами могут выступать пребиотики (гликоген, олигосахариды влагалища), а также местные формы витамина С (способствуют подкислению).

Питание и пребиотики на фоне приёма

Хотя L. crispatus CTV-05 вводится вагинально, общее состояние микробиоты зависит от системных факторов. Для поддержки колонизации рекомендуется:

• Употреблять продукты с пребиотическими волокнами: лук, чеснок, бананы, цикорий (источник инулина), цельнозерновые.
• Включать ферментированные продукты: кефир, натуральные йогурты (без сахара), квашеная капуста — для поддержки общего баланса микробиоты.
• Ограничить сахар, алкоголь и ультраобработанную пищу — они способствуют росту патогенов и дисбиозу.
• Поддерживать уровень витамина D и цинка — важны для иммунной функции слизистых.

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus crispatus CTV-05 не рекомендуется культивировать в домашних условиях по следующим причинам:

• Требует строго контролируемых условий: анаэробная среда, точный pH, стерильность.
• Источником штамма является клиническая культура, недоступная для свободной продажи.
• Домашние ферментации (например, кефир, йогурт) содержат другие штаммы (L. delbrueckii, L. acidophilus), но не гарантируют наличия L. crispatus.

Тем не менее, энтузиасты могут попробовать создать условия для роста лактобацилл:

• Питательная среда: Обезжиренное молоко или растительное молоко + глюкоза (5–10 г/л).
• Источник углеводов: Лактоза (в молоке), инулин (5 г/л).
• Температура: 37 °C.
• Инкубация: 24–48 часов в анаэробных условиях (герметичная ёмкость, возможно с добавлением инертного газа).
• Признаки ферментации: Загустение, pH ниже 4,5, слабокислый вкус, отсутствие плесени.
• Меры стерильности: Стерилизация посуды, использование чистых инокулятов (например, качественный кефир на живых культурах).
• Хранение: Маточная культура — в холодильнике, пассирование — каждые 5–7 дней.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации и точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с клинически доказанной эффективностью.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus crispatus CTV-05 является транзиторным штаммом — он не колонизирует влагалище пожизненно. Исследования показывают, что после однократного курса колонизация сохраняется у 50–60% женщин в течение 1–3 месяцев, но к 6 месяцам у большинства наблюдается вымывание штамма.

Для закрепления эффекта используются:

• Периодические курсы (например, 1 раз в неделю в течение 3–6 месяцев).
• Изменение образа жизни: снижение стресса, отказ от агрессивных гигиенических средств, использование нейтральных pH-средств.
• Поддержка диетой и общим состоянием микробиоты.

При хронических рецидивах может потребоваться длительный или бессрочный приём — решение принимается индивидуально с врачом.

Долгосрочная безопасность

Данные по применению L. crispatus CTV-05 в течение нескольких месяцев безопасны. Длительные исследования (>1 года) ограничены, но в доступной литературе не описано случаев бактериемии, сепсиса или горизонтального переноса генов устойчивости. Штамм не содержит плазмид с генами резистентности, что снижает риски.

Рекомендуется мониторинг состояния при длительном приёме, особенно у иммунокомпрометированных пациентов. В целом, штамм считается одним из самых безопасных представителей вагинальных пробиотиков.

Заключение

Lactobacillus crispatus CTV-05 представляет собой важный пример специфического вагинального пробиотика нового поколения, ориентированного не на ЖКТ, а на локальную колонизацию и защиту слизистой. В отличие от классических пробиотиков, его эффективность обусловлена высокой адаптацией к вагинальному биотопу, способностью к колонизации и модуляции местного иммунитета.

Штамм занимает всё более важное место в протоколах восстановления микробиоты у женщин с рецидивирующими дисбиозами. Его использование в рамках комплексного подхода — с коррекцией образа жизни, диеты и при необходимости — антибиотикотерапии — позволяет добиваться устойчивых результатов.

Перспективы исследований включают применение CTV-05 для профилактики ИППП, поддержки при беременности, а также разработку комбинированных форм с пребиотиками и противовоспалительными агентами. Однако важно помнить: пробиотики — это вспомогательный инструмент, и любое лечение должно проходить под контролем врача.