Пробиотики

Odoribacter splanchnicus

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Odoribacter splanchnicus (вид); конкретные штаммы, такие как Odoribacter splanchnicus DSM 17738T, выделены и охарактеризованы, но не все имеют коммерческое применение в качестве пробиотиков
  • Коллекционные номера: DSM 17738T, CCUG 32607T, ATCC BAA-1180
  • Класс бактерий: Грамотрицательные, строгие анаэробы
  • Генетические маркеры: Отсутствуют гены классических токсинов (например, stx, lt, st); обнаружены гены, участвующие в метаболизме билирубина и выработке короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), особенно пропионовой кислоты; отсутствие мобильных генетических элементов, ассоциированных с устойчивостью к антибиотикам, в типичных штаммах
  • Природный источник обитания: Толстый кишечник человека, преимущественно в слепой и сигмовидной кишке; также выделен из фекалий здоровых добровольцев
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как часть рода Bacteroides, но молекулярная филогения (анализ 16S рРНК и геномная таксономия) подтвердила его выделение в отдельный род Odoribacter в 2006 году
  • Статус безопасности: Не имеет официального статуса GRAS (FDA) или QPS (EFSA) на 2024 год; не включён в перечень разрешённых микроорганизмов для пробиотиков Минздрава РФ; исследуется как потенциальный представитель следующего поколения пробиотиков

История открытия и исследований

Odoribacter splanchnicus был впервые выделен в 2006 году из фекалий здорового человека в ходе проектов по секвенированию микробиоты кишечника. Вид был описан группой учёных под руководством Патрика Боллена (P. Bäuerl) и включён в новый род Odoribacter на основе анализа 16S рРНК, биохимических свойств и геномных данных. Название «splanchnicus» происходит от греческого «splanchnon» — внутренности, указывая на его локализацию.

Первоначально бактерия привлекла внимание из-за своей способности метаболизировать билирубин до уробилиногена — процесса, ранее ассоциированного с другими анаэробами, но не с новым родом. В последующие годы O. splanchnicus стал объектом интереса в контексте микробиом-метаболической взаимосвязи, особенно в исследованиях, связывающих состав кишечной флоры с ожирением, диабетом 2 типа и воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

На 2024 год Odoribacter splanchnicus не является частью коммерческих пробиотических препаратов. Клинические испытания на людях с использованием очищенных штаммов отсутствуют. Однако его присутствие ассоциируется с положительными маркерами здоровья в обсервационных и метагеномных исследованиях. Патентов на использование O. splanchnicus в качестве пробиотика не зарегистрировано, хотя некоторые исследовательские группы (в том числе из Института микробиома, США, и университетов Германии) подали заявки на использование штаммов в составе синбиотических формул.

Механизм действия

Как строгий анаэроб, Odoribacter splanchnicus действует преимущественно в просвете толстого кишечника, где участвует в ключевых метаболических процессах:

  • Выработка метаболитов: Основной продукт метаболизма — пропионовая кислота (одна из SCFA). Пропионат обладает противовоспалительными свойствами, снижает продукцию глюкозы в печени, улучшает чувствительность к инсулину и поддерживает энергетический гомеостаз колоноцитов.
  • Модуляция иммунитета: Пропионат и другие метаболиты O. splanchnicus активируют G-протеин-сопряжённые рецепторы (GPR41, GPR43) на иммунных клетках, что приводит к снижению выработки провоспалительных цитокинов (IL-6, TNF-α) и увеличению продукции противовоспалительного IL-10. Также предполагается участие в дифференцировке регуляторных T-клеток (Treg).
  • Влияние на кишечный барьер: Косвенно укрепляет барьерную функцию через стимуляцию экспрессии белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдина и ZO-1, за счёт противовоспалительного действия и снижения проницаемости эпителия.
  • Конкурентное исключение: Не вырабатывает бактериоцины в значимых количествах, но может конкурировать за субстраты (например, сложные полисахариды) с потенциальными патобионтами, такими как некоторые протеобактерии.

Клинические показания

Основные

На данный момент Odoribacter splanchnicus не одобрен ни в качестве лекарственного средства, ни в качестве БАДа с зарегистрированными показаниями. Его потенциальная польза выводится из ассоциативных исследований.

Исследуемые

  • Метаболический синдром и ожирение: Пониженный уровень O. splanchnicus выявляется у пациентов с избыточной массой тела и инсулинорезистентностью. В исследованиях на животных его введение ассоциировалось с улучшением гликемического контроля.
  • Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК): Уровень O. splanchnicus снижается при язвенном колите и болезни Крона. Предполагается, что его противовоспалительная активность может способствовать ремиссии.
  • Циркуляторная артериальная гипертензия: В экспериментальных моделях SCFA, особенно пропионат, снижают артериальное давление через модуляцию иммунной системы и эндотелиальной функции.
  • Неврологические расстройства: В контексте оси «кишечник–мозг» пропионат может оказывать нейромодулирующее действие, что делает штамм объектом интереса при аутизме и депрессии, однако прямых данных по O. splanchnicus нет.

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Хроническое воспаление и метаболические нарушения
Пациент 45 лет с избыточным весом, инсулинорезистентностью и лёгкой формой НАЖБП. Проблема — хроническая усталость, стабильный вес, трудно поддающийся коррекции. Почему выбирают? O. splanchnicus рассматривается как потенциальный модулятор метаболизма через выработку пропионата. Однако важно понимать, что на данный момент нет коммерческих препаратов с этим штаммом. В протоколах используется в составе персонализированных фекальных трансплантатов или в рамках исследований.

Сценарий 2: ВЗК в ремиссии
Пациент с язвенным колитом, находящийся на поддерживающей терапии. Проблема — частые рецидивы при стрессах и нарушениях диеты. O. splanchnicus может быть частью стратегии восстановления микробиоты, но выбор обоснован только на уровне научной гипотезы. Реалистичные ожидания: эффект носит накопительный характер и зависит от диеты и фоновой терапии.

Сценарий 3: Дисбиоз после антибиотиков
После курса антибиотиков у пациента — нарушение стула, вздутие. O. splanchnicus не является первым выбором из-за его анаэробности и низкой выживаемости в стандартных пробиотиках. Однако его восстановление — важная цель долгосрочной реабилитации микробиоты. Выбор обусловлен не прямым приёмом, а поддержкой условий для колонизации (пребиотики, диета).

Важно: Пробиотики, включая перспективные штаммы, не заменяют основное лечение. Их применение должно обсуждаться с врачом и быть частью комплексного подхода.

Схемы дозирования и формы выпуска

На 2024 год Odoribacter splanchnicus не выпускается в виде коммерческих пробиотических препаратов. Все данные о дозировке и формах носят гипотетический характер и основаны на исследованиях других анаэробных бактерий.

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Лиофилизированный порошок (в исследовательских целях) 109–1010 КОЕ/доза 1 доза в день 8–12 недель (в исследованиях) При -80 °C или в лиофилизированном виде при 2–8 °C
Капсулы с кишечнорастворимой оболочкой 108–109 КОЕ/капсула 1 капсула натощак 3–6 месяцев Холодильник (2–8 °C), защита от влаги
Суспензия для перорального приёма (экспериментальная) 109 КОЕ/мл 5 мл утром По индивидуальному протоколу Только в условиях лаборатории, anaerobic chamber

Особенности приёма: Рекомендуется принимать натощак или за 30 минут до еды для минимизации контакта с пищеварительными ферментами. Совместимость с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Приём возможен у взрослых и детей старше 12 лет в рамках исследований. Данных по применению у детей младшего возраста и беременных нет.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

Прямые данные о побочных эффектах O. splanchnicus ограничены. При введении анаэробных бактерий у чувствительных пациентов могут наблюдаться:

  • Временное усиление газообразования
  • Вздутие живота
  • Изменение консистенции стула (преходящая диарея или запор)

Реакция Герксхаймера (усиление симптомов на фоне гибели патогенов) не описана для O. splanchnicus, но теоретически возможна при массовом изменении микробиоты.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/4 дозы, постепенно увеличивая в течение 1–2 недель.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прекратить приём на 3–5 дней, затем возобновить с меньшей концентрации.
  • Признаки непереносимости: Сильная боль, стойкая диарея, признаки системного воспаления — повод для прекращения и консультации врача.
  • Риск СИБР: При наличии симптомов избыточного роста бактерий в тонком кишечнике (вздутие, диарея, метеоризм) приём анаэробов может усугубить состояние. Противопоказан при подтверждённом СИБР.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации), сепсис.
  • Относительные: Недавно перенесённая кишечная инфекция, активная фаза ВЗК, непереносимость компонентов формулы.
  • Особые группы: Беременность и лактация — недостаточно данных. Дети до 3 лет — не рекомендуются из-за незрелости микробиоты и иммунной системы.

Аналоги и синергисты

Odoribacter splanchnicus относится к группе «следующее поколение» пробиотиков — представителей нормальной анаэробной микробиоты толстого кишечника. Ниже приведено сравнение с близкими по функции штаммами.

Микроорганизм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Akkermansia muciniphila Слизистый слой толстой кишки Средняя (требует кишечнорастворимой оболочки) Около 20 РКИ (включая фазу II) Да, синергия за счёт улучшения барьерной функции
Faecalibacterium prausnitzii Просвет толстой кишки Низкая (строгий анаэроб) 10–15 обсервационных и пилотных РКИ Да, оба продуцируют противовоспалительные метаболиты
Bacteroides thetaiotaomicron Толстый кишечник Низкая Экспериментальные модели, 3–5 пилотных исследований Теоретически возможен, но требует осторожности
Odoribacter splanchnicus Толстый кишечник (особенно проксимальные отделы) Низкая (строгий анаэроб, чувствителен к кислороду) Нет РКИ, только ассоциативные и животные модели Да, в составе синбиотических формул

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации Odoribacter splanchnicus важна диета, богатая ферментируемыми волокнами:

  • Предпочтительные пребиотики: Резистентный крахмал (зелёные бананы, охлаждённый картофель), инулин (топинамбур, цикорий), фруктоолигосахариды (ФОС) — лук, чеснок, артишок.
  • Продукты для ограничения: Высокий уровень простых сахаров, трансжиры, ультраобработанные продукты — снижают разнообразие микробиоты и способствуют росту протеобактерий.
  • Ферментированные продукты: Квашеная капуста, кефир, комбуча могут косвенно поддерживать анаэробную среду, но не содержат O. splanchnicus. Их использование — дополнение, а не замена.

Выращивание в домашних условиях

Odoribacter splanchnicus — строгий анаэроб, требующий особых условий культивирования. Домашнее выращивание не рекомендуется и практически невозможно без лабораторного оборудования.

  • Питательная среда: Бульон с добавлением гемина, витамина K1 и цистеина в качестве редуцирующего агента (например, BHI с кровью и антиоксидантами).
  • Источники углеводов: Глюкоза (0,2–0,5%), крахмал, инулин — до 1%.
  • Температура и время: 37 °C, 48–72 часа.
  • Аэрация: Полностью анаэробные условия — использование anaerobic chamber или сред с редуцирующими агентами и парафиновым слоем.
  • Признаки ферментации: Понижение pH (до 5,5–6,0), отсутствие запаха гнили, прозрачность среды (при отсутствии контаминации).
  • Меры стерильности: Автоклавирование среды, использование стерильных ёмкостей, работа в перчатках, избегание контакта с воздухом.
  • Хранение маточной культуры: Только при -80 °C с криопротекторами (глицерин 15%). Пассирование — в лабораторных условиях.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или отсутствие патогенных контаминантов. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты, если они станут доступны.

Сохранение эффекта после отмены

Odoribacter splanchnicus — транзиторный штамм. Исследования на животных показывают, что после прекращения приёма его уровень в кишечнике снижается в течение 2–4 недель. Однако в некоторых случаях изменения в микробиоте (например, повышение уровня SCFA, снижение воспаления) сохраняются дольше, что указывает на модуляцию экосистемы, а не только на присутствие штамма.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Длительные курсы (3–6 месяцев)
  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Изменение диеты в сторону увеличения растительных волокон
  • Использование синбиотиков (пребиотик + пробиотик)

Постоянный приём может потребоваться при хронических состояниях (например, ВЗК, метаболический синдром), но на данный момент не обоснован клинически.

Долгосрочная безопасность

Данных о многолетнем применении Odoribacter splanchnicus у людей нет. В геномах изученных штаммов не обнаружено генов устойчивости к антибиотикам, передающихся горизонтально. Однако, как и у всех грамотрицательных бактерий, теоретически существует риск активации иммунного ответа при нарушении барьерной функции кишечника («кишечная утечка»).

Рекомендации по мониторингу: При использовании в рамках исследований — контроль маркеров воспаления (СРБ, кальпротектин), состава микробиоты (метагеномное секвенирование), показателей метаболизма (глюкоза, липиды). При появлении системных симптомов — прекращение приёма.

Заключение

Odoribacter splanchnicus — перспективный представитель следующего поколения пробиотиков, ассоциированный с противовоспалительными и метаболическими эффектами за счёт выработки пропионовой кислоты. На сегодняшний день он остаётся объектом исследований, а не коммерческим продуктом. Его потенциал лежит в области модуляции микробиом-ассоциированных заболеваний — от ожирения до ВЗК.

Место в протоколах лечения пока ограничено экспериментальными и персонализированными подходами (например, фекальная трансплантация с анализом состава). Будущие перспективы связаны с разработкой стабильных форм, клиническими испытаниями и включением в синбиотические композиции. До тех пор рекомендуется обсудить с врачом любые попытки модуляции микробиоты, особенно при хронических заболеваниях.