Пробиотики

Lactobacillus rhamnosus PB01 (DSM 14870)

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus rhamnosus PB01 (DSM 14870)
  • Коллекционные номера: DSM 14870 (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen), не зарегистрирован в ATCC, CCUG, LMG
  • Класс бактерий: Грамположительная, факультативно анаэробная, молочнокислая бактерия
  • Генетические маркеры: У штамма PB01 описаны гены, связанные с адгезией к эпителию кишечника (например, гены pili-образования), устойчивостью к желчи и кислоте; отсутствуют известные гены вирулентности. Полный геном не секвенирован публично, данные ограничены
  • Природный источник обитания: Изолирован из кишечника здорового человека (указано в патентной документации)
  • Синонимы и устаревшие названия: Не имеет синонимов. До 2020 года все штаммы L. rhamnosus классифицировались в роде Lactobacillus; после реорганизации таксономии часть штаммов перенесена в новые роды, но L. rhamnosus остаётся в роде Lacticaseibacillus. Штамм PB01 пока чаще упоминается под старым названием
  • Статус безопасности: Классифицируется как GRAS (Generally Recognized As Safe, FDA, США) и QPS (Qualified Presumption of Safety, EFSA, ЕС). Разрешён к использованию в БАДах в России, включён в перечень безопасных микроорганизмов Минздрава РФ для применения в пищевых продуктах и добавках

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus rhamnosus PB01 (DSM 14870) был выделен в начале 2000-х годов в рамках исследований, направленных на поиск устойчивых к желудочному соку и желчи штаммов лактобацилл для использования в пробиотических препаратах. Изоляция проведена из фекалий здорового взрослого добровольца в сотрудничестве с исследовательскими лабораториями, ассоциированными с производителем — компанией BioGaia AB (Швеция), хотя позже штамм передавался в лицензирование другим производителям.

Ключевые исследования PB01 сосредоточены на его способности выживать в условиях ЖКТ, колонизировать тонкий кишечник и модулировать местный иммунный ответ. Проведено несколько рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) в Европе и Азии, демонстрирующих положительное влияние на баланс микробиоты у лиц с дисбиозом, вызванным антибиотиками или стрессом. Штамм запатентован под номером EP1472321B1, где описан как устойчивый к pH желудка и конъюгированным желчным кислотам.

Механизм действия

Lactobacillus rhamnosus PB01 взаимодействует с хозяином несколькими ключевыми способами:

  • Конкурентное исключение патогенов: Адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, блокируя рецепторы, используемые патогенами (например, Salmonella, E. coli). Это снижает риск колонизации условно-патогенной флорой.
  • Выработка метаболитов: Продуцирует молочную кислоту, что снижает pH в локальных зонах кишечника, подавляя рост гнилостных бактерий. Также выделяет небольшие количества бактериоцинов — антимикробных пептидов, активных против грамположительных конкурентов.
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействует с TLR-2 и TLR-6 на поверхности иммунных клеток, что приводит к умеренной стимуляции выработки противовоспалительных цитокинов (например, IL-10) и снижению провоспалительных (TNF-α, IL-6). Это способствует нормализации иммунного тонуса в кишечнике.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Стимулирует экспрессию белков плотных контактов (claudin, occludin), укрепляя эпителиальный барьер и снижая проницаемость кишечной стенки (дырявый кишечник).

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция антибиотикоассоциированной диареи
  • Нормализация стула при функциональных нарушениях ЖКТ (в т.ч. СРК с преобладанием диареи)
  • Поддержка иммунитета у лиц с частыми ОРВИ
  • Дисбиоз кишечника на фоне стресса, нерегулярного питания или приёма лекарств

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Атопический дерматит у детей (ограниченные данные, преимущественно у штамма L. rhamnosus GG)
  • Улучшение метаболических показателей (уровень глюкозы, липидов) — в исследованиях in vitro и на животных моделях
  • Поддержка при дисбиозе влагалища — теоретически возможна, но прямых исследований по PB01 нет

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и диарея после курса антибиотиков
Пациент перенёс инфекцию верхних дыхательных путей, лечился амоксициллином. Через 3 дня появилась диарея и метеоризм. Выбирают L. rhamnosus PB01 из-за его доказанной устойчивости к антибиотикам и способности выживать в кишечнике при дисбиозе. Ожидается постепенное улучшение стула в течение 5–7 дней. Эффект накопительный — полное восстановление микробиоты может занять несколько недель.

Сценарий 2: Синдром раздражённого кишечника (СРК-D)
Пациентка 34 лет страдает от рецидивирующей диареи, болей в животе, усиленных после стресса. В протоколе лечения пробиотик добавлен как часть комплексной терапии. PB01 выбран за счёт его модулирующего действия на моторику и иммунитет кишечника. Реалистичное ожидание — снижение частоты приступов через 2–3 недели приёма. Пробиотик не заменяет диету (низко-FODMAP) или терапию стресса.

Сценарий 3: Частые простуды у ребёнка 6 лет
Ребёнок часто болеет в детском саду. В осенне-зимний период пробиотик включён в профилактический курс. PB01 выбран из-за безопасности и иммуномодулирующего потенциала. Эффект ожидается через 4–6 недель регулярного приёма. Не заменяет вакцинацию или гигиену.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (взрослые) 5–10 млрд КОЕ/капс 1 капсула в день 2–4 недели; при хронических состояниях — до 3 месяцев Хранить при +2…+8 °C (некоторые формы — при комнатной температуре до 25 °C)
Порошок для детей 3–5 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 2–3 недели +2…+8 °C; защищать от влаги
Жидкая форма (капли) 1–2 млрд КОЕ/мл 1 мл в день 3–4 недели Только в холодильнике; использовать в течение 30 дней после вскрытия

Особенности приёма:
— Принимать натощак или за 30 минут до еды для лучшей выживаемости.
— При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов.
— Детям до 3 лет — только после консультации с педиатром.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей штамм переносится хорошо. Возможны лёгкие и временные побочные эффекты в первые 3–7 дней:

  • Увеличение газообразования
  • Незначительное вздутие
  • Изменение консистенции стула (временная уплотнённость или, реже, разжижение)

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), описана редко и носит спорадический характер. Не является доказанным явлением для пробиотиков, но клинически может проявляться как временное ухудшение.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в первый день, постепенно увеличивать до полной за 3–5 дней.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Когда прекратить приём: При появлении болей, сильного вздутия, тошноты, признаков аллергии или ухудшения состояния более 7 дней. Также — при подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста), особенно у лиц с нарушением моторики кишечника.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки
    • Острый панкреатит
    • Тяжёлый иммунодефицит (например, при ВИЧ с CD4 < 200, после трансплантации)
    • Катетер-ассоциированная инфекция в анамнезе (теоретический риск бактериемии)
  • Относительные:
    • Дети до 3 лет (без консультации с врачом)
    • Беременность и лактация (данные ограничены, но штамм считается безопасным; рекомендуется обсудить с врачом)
    • СИБР в анамнезе

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку/желчи Доказательная база (РКИ) Совместимость (синбиотики)
L. rhamnosus GG (ATCC 53103) Тонкий кишечник Высокая Более 1000 РКИ Хорошо сочетается с инулином, ФОС
L. reuteri DSM 17938 Желудок, тонкий кишечник Очень высокая (продуцирует риутерин) Около 200 РКИ Совместим, часто в комбинациях
Bacillus coagulans MTCC 5856 Толстый кишечник Высокая (спорообразующий) Около 50 РКИ Возможна комбинация, но разное время приёма
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Вся кишка (дрожжи) Очень высокая (не подвержен антибиотикам) Более 150 РКИ Отличный синергист при диарее и после антибиотиков

L. rhamnosus PB01 уступает GG по объёму исследований, но близок по механизму действия. Хорошо работает в комбинации с пребиотиками и другими пробиотиками — например, в синбиотических формулах с инулином или в ассоциациях с бифидобактериями.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации L. rhamnosus PB01 важно создать благоприятную среду в кишечнике:

  • Предпочтительные волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, риса, бобовых)
  • Рекомендуемые продукты: лук, чеснок, артишок, бананы (зелёные), овсянка, квашеная капуста
  • Ограничить: сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанную пищу — они способствуют росту патогенной флоры
  • Ферментированные продукты: кефир, йогурт, мисо, комбуча — могут дополнить приём пробиотика, но не заменяют его из-за низкой и нестабильной концентрации КОЕ

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus rhamnosus PB01 не рекомендуется к домашнему культивированию, так как:

  • Не поставляется в виде маточных культур для любительского использования
  • Требует строгих условий стерильности и контроля pH
  • Нет доступных данных о питательной среде, оптимальной именно для PB01

Тем не менее, в теории лактобациллы могут расти на:

  • Питательная среда: обезжиренное молоко или растительные отвары (овёс, рис) с добавлением лактозы или глюкозы
  • Источник углеводов: 4–5% лактозы или глюкозы (40–50 г на литр)
  • Температура: 37 °C
  • Длительность: 12–24 часа
  • Аэрация: анаэробные условия (банку закрывать плотно, можно под газоотвод)
  • Признаки успеха: pH ниже 4,5, слабая густота, кисловатый вкус, отсутствие плесени
  • Меры стерильности: кипячение ёмкостей, использование чистых инструментов, работа в проветриваемом помещении
  • Пассирование: еженедельное пересевание в свежую среду при хранении в холодильнике

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие патогенов или точную концентрацию КОЕ. Риск контаминации дрожжами, плесенью или патогенными бактериями высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus rhamnosus PB01 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако его воздействие может вызывать функциональные изменения в микробиоте: стимуляция роста собственных полезных бактерий, улучшение барьерной функции, снижение воспаления.

Стратегии сохранения эффекта:

  • Периодический приём (например, 2–4 недели в месяц)
  • Длительные курсы (до 3 месяцев) при хронических состояниях
  • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки и ферментированных продуктов

При стойких нарушениях (например, рецидивирующий дисбиоз) может потребоваться постоянный или циклический приём.

Долгосрочная безопасность

Штамм PB01 используется более 20 лет в составе коммерческих пробиотиков. Данные о длительном применении (до 6 месяцев в исследованиях) не выявили серьёзных нежелательных явлений у иммунокомпетентных лиц. Риск бактериемии чрезвычайно низок, но теоретически возможен у ослабленных пациентов.

Генетические исследования не выявили плазмид с генами устойчивости к антибиотикам, однако рекомендуется мониторинг при длительном приёме у лиц с высоким риском инфекций. В целом, штамм считается безопасным для долгосрочного использования в рекомендованных дозах.

Заключение

Lactobacillus rhamnosus PB01 (DSM 14870) — безопасный и устойчивый к ЖКТ пробиотический штамм, относящийся к классическим лактобациллам. Его основная клиническая значимость — поддержка микроэкологии кишечника при дисбиозе, антибиотикоассоциированной диарее и функциональных нарушениях ЖКТ. Штамм обладает хорошей выживаемостью, модулирует иммунитет и укрепляет барьерную функцию кишечника.

Хотя доказательная база у PB01 скромнее, чем у L. rhamnosus GG, он остаётся важным компонентом пробиотических формул, особенно в комбинациях. В протоколах лечения используется как вспомогательное средство, не заменяющее основную терапию.

Перспективы исследований включают изучение его влияния на метаболический профиль, микробиоту кожи и вагинальную флору. Однако до внедрения в новые области требуется больше РКИ, включая секвенирование генома и долгосрочные наблюдательные исследования.