Идентификация и таксономия
- Полное научное название: Saccharomyces cerevisiae var. boulardii, штамм CNCM I-745
- Коллекционные номера: CNCM I-745 (Collection Nationale de Cultures de Microorganismes, Франция); ранее также известен как Saccharomyces boulardii (устаревшее таксономическое обозначение)
- Класс бактерий: Не бактерия. Это дрожжевой грибок (эукариот), относится к факультативно анаэробным, аспорогенным дрожжам
- Генетические маркеры: Отсутствуют гены, ассоциированные с вирулентностью у патогенных Candida или Aspergillus. Выявлены гены, участвующие в адгезии к эпителию, устойчивости к желудочному соку и выработке протеаз, ингибирующих токсины Clostridioides difficile
- Природный источник обитания: Впервые выделен из кожуры тропических фруктов (личи, мангостан) в Юго-Восточной Азии
- Синонимы и устаревшие названия: Saccharomyces boulardii; Saccharomyces cerevisiae var. boulardii; ранее классифицировался как отдельный вид, но молекулярная филогенетика показала, что это вариабельный штамм S. cerevisiae
- Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) от Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Включен в перечень безопасных микроорганизмов для применения в пищевых добавках. В РФ зарегистрирован как компонент лекарственных препаратов и БАДов, разрешён Минздравом для применения у взрослых и детей старше 3 лет
История открытия и исследований
Штамм Saccharomyces boulardii CNCM I-745 был впервые выделен в 1923 году французским микробиологом Анри Буларом во Вьетнаме, во время изучения причин низкой заболеваемости диареей у местного населения, употреблявшего чай из кожуры личи и мангостана. Булар выделил дрожжевой штамм, обладающий устойчивостью к кислой среде желудка и способный подавлять рост патогенных бактерий.
В 1950-х годах штамм начал использоваться в клинической практике во Франции. В 1970-х был приобретён компанией Biocollec (позже приобретён Merck Santé), которая провела серию исследований, подтвердивших его эффективность при диарее различного генеза. В настоящее время производителем оригинального штамма является Merck Santé (Франция), а сам штамм CNCM I-745 защищён патентами и зарегистрирован как Florastor® — один из первых и наиболее изученных дрожжевых пробиотиков.
Ключевые клинические исследования включают рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) по профилактике антибиотикоассоциированной диареи (AAD), рецидивирующей Clostridioides difficile-ассоциированной инфекции (CDI), диареи путешественников и диареи у детей. В исследованиях показано снижение частоты AAD на 50–60% при приёме штамма в сочетании с антибиотиками.
Механизм действия
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 действует не как колонизирующий микроорганизм, а как транзиторный пробиотик, проходящий через ЖКТ и оказывая терапевтическое влияние на различных уровнях.
Конкурентное исключение патогенов
Штамм обладает способностью временно адгезироваться к эпителию тонкого кишечника, создавая физический барьер, который препятствует прикреплению патогенных бактерий, таких как Salmonella, Escherichia coli и Clostridioides difficile. Он также конкурирует за питательные субстраты, снижая доступность ресурсов для патогенов.
Выработка метаболитов
В процессе метаболизма дрожжи вырабатывают полезные соединения, включая органические кислоты (например, молочную и уксусную), которые снижают pH в просвете кишечника и подавляют рост патогенных бактерий. Кроме того, S. boulardii синтезирует ферментыФерменты — это белки, которые ускоряют химические реакции в организме. Они обеспечивают протекание метаболических процессов, таких как переваривание пищи, выделение энергии, образование клеток и многие другие., такие как уреаза и протеазыПротеазы — это ферменты, которые расщепляют белки, которые нейтрализуют токсины C. difficile (токсин A и B), предотвращая повреждение кишечного эпителия.
Модуляция иммунитета
Дрожжи активируют иммунные клетки через взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 на поверхности дендритных клеток и макрофагов. Это приводит к увеличению секреции секреторного IgA, снижению провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-8, IL-1β) и повышению уровня противовоспалительного IL-10. Также отмечается усиление продукции регуляторных Т-клеток (Treg), что способствует снижению воспалительной реакции.
Влияние на целостность кишечного барьера
Штамм способствует укреплению tight junctions (плотных контактов) между энтероцитами за счёт активации белков ZO-1, occludin и claudin. Это снижает проницаемость кишечной стенки (синдром утечка кишечника) и предотвращает транслокацию бактериальных эндотоксинов в системный кровоток.
Клинические показания
Основные (доказанные и одобренные)
- Профилактика и лечение антибиотикоассоциированной диареи (AAD)
- Профилактика рецидивов Clostridioides difficile-ассоциированной инфекции
- Лечение острой диареи у детей и взрослых (в т.ч. вирусной и бактериальной этиологии)
- Профилактика диареи путешественников
Исследуемые (офф-лейбл, перспективные)
- Синдром раздражённого кишечника (СРК) с преобладанием диареи (IBS-D)
- Болезнь Крона и язвенный колит (в составе поддерживающей терапии)
- Грибковый дисбиоз, включая избыточный рост Candida spp.
- Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)
- Иммуномодуляция при частых респираторных инфекциях
Практическое применение: сценарии использования
Сценарий 1: Диарея на фоне антибиотиков
Пациент получает антибиотики при пневмонии и ранее сталкивался с диареей. Выбор S. boulardii CNCM I-745 обусловлен высокой доказательной базой в профилактике AAD и устойчивостью к антибиотикам. Ожидается снижение риска диареи, но эффект носит накопительный характер — профилактику начинают одновременно с антибиотиком. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет основное лечение, а служит дополнением.
Сценарий 2: Хроническая диарея у ребёнка после кишечной инфекции
Ребёнок 5 лет перенёс ротавирусную инфекцию, после которой сохраняется неустойчивый стул. S. boulardii выбирают за счёт доказанной безопасности у детей и способности восстанавливать барьерную функцию кишечника. Эффект может проявиться в течение 3–5 дней. Родителям объясняют, что пробиотик — часть комплексного подхода, включающего коррекцию питания.
Сценарий 3: Подозрение на грибковый дисбаланс после длительного приёма антибиотиков
Пациентка жалуется на зуд, белый налёт во рту, вздутие. Подозревается избыточный рост Candida. S. boulardii может помочь за счёт конкурентного подавления грибков и модуляции микробиоты. Однако важно исключить системные формы кандидоза и не использовать пробиотик как замену противогрибковой терапии.
Схемы дозирования и формы выпуска
| Форма выпуска | Концентрация (КОЕ/г или мл) | Рекомендуемая доза | Длительность курса | Условия хранения |
|---|---|---|---|---|
| Капсулы (сухие дрожжи) | 250 млн – 5 млрд КОЕ/капсула | Взрослые: 1 капсула 1–2 раза в день Дети 3–12 лет: 1 капсула 1 раз в день |
5–14 дней при острой диарее; до 4 недель при профилактике | При комнатной температуре (до 25 °C), в сухом месте |
| Порошок во флаконе | ~250 млн КОЕ/пакетик | Взрослые: 1 пакетик 2 раза в день Дети: 1 пакетик 1 раз в день |
7–14 дней | Хранить в сухом месте, после вскрытия использовать в течение 10 дней |
| Суспензия (редко) | ~100 млн КОЕ/мл | Взрослые: 5 мл 2 раза в день Дети: 2,5–5 мл 1 раз |
5–10 дней | Хранить в холодильнике, использовать в течение 14 дней после вскрытия |
Особенности приёма: Принимать независимо от приёма пищи. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал 2–3 часа. Совместим с большинством антибиотиков, включая амоксициллин, кларитромицин, метронидазол.
Побочные эффекты и реакция Герксхаймера
Штамм хорошо переносится. Возможные побочные эффекты:
- Вздутие живота, урчание (редко)
- Учащение стула в первые 1–2 дня (преходящее)
- Газообразование (особенно при высоких дозах)
Реакция Герксхаймера (временное ухудшение симптомов) у S. boulardii описана редко, но возможна у чувствительных пациентов с выраженным дисбиозом.
Практические стратегии минимизации
- Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы, постепенно увеличивая в течение 3–5 дней
- При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
- Когда прекратить приём: При появлении аллергических реакций, лихорадки, симптомов системной инфекции (у иммунокомпрометированных), а также при подозрении на СИБР (избыточный рост бактерий в тонком кишечнике)
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные: Синдром короткой кишки, центральные венозные катетеры (риск фунгемии), острый панкреатит, тяжелый иммунодефицит (например, при ВИЧ с CD4 < 200, после трансплантации органов)
- Относительные: Дети до 3 лет (требуется консультация врача), беременность и лактация (данные ограничены, но безопасность в целом подтверждена)
Риск сепсиса крайне низок, но описаны единичные случаи фунгемии у пациентов с катетерами или тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Рекомендуется избегать применения у таких пациентов.
Аналоги и синергисты
| Микроорганизм | Зона действия | Устойчивость к желудочному соку и желчи | Доказательная база (РКИ) | Возможность совместного приёма |
|---|---|---|---|---|
| Lactobacillus rhamnosus GG | Тонкий кишечник | Высокая | Более 1000 РКИ | Да, синергия при диарее у детей |
| Bacillus clausii | Тонкий и толстый кишечник | Очень высокая (споры) | ~50 РКИ | Да, особенно при антибиотикоассоциированной диарее |
| Saccharomyces cerevisiae (пивные дрожжи) | Транзиторно | Умеренная | Ограниченные данные | Не рекомендуется как замена — отсутствие стандартизации |
| E. coli Nissle 1917 | Толстый кишечник | Высокая | ~150 РКИ | Возможно, но с интервалом 2 часа |
Штамм S. boulardii CNCM I-745 часто используется в синбиотических комбинациях с пребиотиками (ФОС, инулин) и другими пробиотиками, что усиливает его эффект.
Питание и пребиотики на фоне приёма
Для поддержки действия S. boulardii рекомендуется:
- Пребиотики: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из зелёных бананов, холодного картофеля) — способствуют росту эндогенных полезных бактерий
- Ограничить: простые сахара, ультраобработанные продукты, алкоголь — могут способствовать росту патогенных грибов
- Ферментированные продукты: кефир, квашеная капуста, комбуча — могут дополнять пробиотическую терапию, но не заменяют стандартизированный штамм
Выращивание в домашних условиях
Штамм Saccharomyces boulardii CNCM I-745 не рекомендуется культивировать в домашних условиях из-за невозможности контроля чистоты культуры, концентрации и стерильности.
Однако энтузиасты могут использовать готовые закваски на основе Saccharomyces cerevisiae, близкие по свойствам. Ниже — обобщённое руководство:
- Питательная среда: сладкий овощной отвар (из моркови, свёклы), молоко, рисовый отвар
- Источники углеводов: 2–3% глюкозы или сахарозы (20–30 г на 1 л)
- Температура и длительность: 28–32 °C, 24–48 часов
- Аэрация: первые 12 часов — лёгкая аэрация (периодическое встряхивание), затем — анаэробные условия (герметичная ёмкость с гидрозатвором)
- Признаки успеха: снижение pH до 4,0–4,5, лёгкое шипение, кисловатый вкус, отсутствие плесени
- Меры стерильности: стерилизация ёмкостей кипячением, использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом извне
- Хранение маточной культуры: в холодильнике в виде закваски на сахаре или в лиофилизированной форме; пассирование каждые 7–10 дней
⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует отсутствие контаминации плесневыми грибами или патогенами. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с подтверждённой концентрацией и чистотой штамма.
Сохранение эффекта после отмены
Saccharomyces boulardii — транзиторный штамм. Он не колонизирует кишечник и выводится из организма в течение 3–5 дней после прекращения приёма. Исследования показывают, что клинический эффект (например, снижение частоты диареи) сохраняется краткосрочно, но не приводит к устойчивым изменениям микробиоты.
Для закрепления результата рекомендуются:
- Периодический приём (например, при каждом курсе антибиотиков)
- Изменение диеты (увеличение клетчатки, снижение сахара)
- Поддержка эндогенной микробиоты с помощью пребиотиков
При хронических состояниях (например, рецидивирующая CDI) может потребоваться длительный или повторяющийся приём под контролем врача.
Долгосрочная безопасность
Штамм используется более 70 лет. Данные о длительном применении (до 12 месяцев) показывают хорошую переносимость. Риск передачи генов устойчивости к антибиотикам от S. boulardii к другим микроорганизмам теоретически возможен, но в клинической практике не задокументирован.
Рекомендуется мониторинг у пациентов с длительным приёмом, особенно при наличии факторов риска (катетеры, иммунодефицит). В остальных случаях серьёзных долгосрочных рисков не выявлено.
Заключение
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 — один из наиболее изученных дрожжевых пробиотиков с доказанной эффективностью при диарее различного генеза, особенно в контексте антибиотикотерапии и C. difficile-инфекции. В отличие от классических бактериальных пробиотиков, он устойчив к антибиотикам и действует через модуляцию иммунитета, нейтрализацию токсинов и защиту кишечного барьера.
Штамм занимает важное место в протоколах профилактики и лечения диареи, особенно у детей и пациентов на антибиотиках. Перспективы исследований включают его применение при воспалительных заболеваниях кишечника, метаболических расстройствах и грибковом дисбиозе.
Решение о применении должно приниматься с учётом индивидуальных особенностей пациента и обсуждаться с врачом, особенно при наличии сопутствующих заболеваний.