Пробиотики

Bacillus clausii

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bacillus clausii (вид), отдельные штаммы, используемые в пробиотиках, включают O/C, N/R, SIN, T, DSM 8716, DSM 8717 — коммерчески значимые компоненты препаратов
  • Коллекционные номера: DSM 8716, DSM 8717, ATCC 49883, CCUG 34844, LMG 19468
  • Класс бактерий: Грамположительные, аэробные или факультативно анаэробные спорообразующие палочки
  • Генетические маркеры: Штаммы B. clausii несут гены, кодирующие устойчивость к определённым антибиотикам (например, к рифампицину, канамицину), но отсутствуют доказанные гены вирулентности. Изучены гены, участвующие в синтезе бактериоцин-подобных веществ и ферментов, способствующих выживанию в ЖКТ
  • Природный источник обитания: Почва, окружающая среда; редко выделяется из кишечника человека, но может временно колонизировать ЖКТ при приёме пробиотиков
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Bacillus alcalophilus, Bacillus firmus (частично), но молекулярная таксономия подтвердила отдельный статус B. clausii
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке EFSA; входит в состав зарегистрированных лекарственных средств (например, Enterogermina, Biosporin), разрешённых в РФ и ЕС. Считается безопасным при соблюдении рекомендаций

История открытия и исследований

Bacillus clausii был впервые выделен в 1990-х годах из почвенных образцов как щелочелюбивая (алкалофильная) спорообразующая бактерия, способная расти при pH до 10,5. Его способность образовывать устойчивые к экстремальным условиям споры быстро привлекла внимание для применения в пробиотиках. В 1990-х — 2000-х годах начались клинические исследования эффективности B. clausii при диарее, ассоциированной с антибиотиками, особенно у детей и пожилых пациентов.

Одним из первых препаратов на его основе стал итальянский Enterogermina (Sanofi), содержащий смесь штаммов B. clausii (O/C, N/R, SIN, T). Проведённые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) подтвердили его способность снижать частоту антибиотикоассоциированной диареи. Патенты на комбинации штаммов и формы выпуска зарегистрированы в Европе и США. В России препараты B. clausii используются с 2000-х годов как лекарственные средства и БАДы.

Механизм действия

Как спорообразующий пробиотик, Bacillus clausii действует по нескольким ключевым направлениям:

  • Конкурентное исключение патогенов: Споры B. clausii прорастают в тонком кишечнике, где образуют вегетативные формы, конкурируя с патогенами за адгезивные рецепторы и питательные вещества. Это снижает колонизацию условно-патогенной флоры, включая Clostridioides difficile.
  • Выработка метаболитов: Штаммы синтезируют бактериоцин-подобные вещества, подавляющие рост грамположительных бактерий. Также выделяют ферменты (протеазы, амилазы), способствующие пищеварению, и витамины группы B (B1, B2, B6, B12), участвующие в метаболизме хозяина.
  • Модуляция иммунитета: Через взаимодействие с TLR-2 и TLR-4 на эпителиоцитах и иммунных клетках кишечника B. clausii стимулирует выработку противовоспалительных цитокинов (IL-10) и усиливает продукцию IgA, укрепляя местный иммунитет.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Экспериментальные данные указывают на способность B. clausii повышать экспрессию белков плотных контактов (tight junctions, например, occludin, ZO-1), что способствует уменьшению «утечки» кишечника (leaky gut).

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и лечение антибиотикоассоциированной диареи (включая случаи, связанные с широким спектром антибиотиков)
  • Восстановление микробиоты после дисбактериоза, вызванного инфекциями или медикаментами
  • Поддержка при острых кишечных инфекциях (в составе комплексной терапии)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Синдром раздражённого кишечника с преобладанием диареи (СРК-D)
  • Профилактика рецидивов Clostridioides difficile-ассоциированной диареи
  • Иммуномодуляция у пациентов с частыми ОРВИ (особенно у детей)
  • Поддержка при дисбиозе, связанном с химиотерапией

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Взрослый пациент, получающий антибиотики при пневмонии
Проблема: В прошлом после антибиотиков развивалась диарея. В этот раз врач рекомендует профилактику. Выбирают B. clausii из-за его высокой устойчивости к антибиотикам и доказанной эффективности при антибиотикоассоциированной диарее. Ожидается накопительный эффект — улучшение стула к 3–5 дню приёма. Пробиотик не заменяет антибиотик, но снижает риск побочного эффекта.

Сценарий 2: Ребёнок 5 лет, страдающий частыми ОРВИ и дисбактериозом
Проблема: После каждой простуды — нарушение стула, вздутие. Родители ищут иммуномодулирующее средство. B. clausii выбирают за счёт способности стимулировать местный иммунитет и выживать в ЖКТ ребёнка. Ожидания: постепенное снижение частоты кишечных расстройств, улучшение общего самочувствия. Эффект может проявиться через 2–3 недели регулярного приёма.

Сценарий 3: Пожилой пациент с хроническими запорами и дисбиозом
Проблема: Длительный приём лекарств, включая антибиотики, привёл к нарушению микрофлоры. Выбирают B. clausii за его устойчивость к желчи и кислой среде, а также способность вырабатывать ферменты и витамины. Ожидается улучшение пищеварения и нормализация стула. Важно подчеркнуть: пробиотик — дополнение к основной терапии, а не замена коррекции питания или лечения основного заболевания.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Спиртовой раствор (флаконы 5–10 мл) 2×10⁹ КОЕ/мл (в виде спор) Взрослые: 1–2 флакона/сутки; дети: 1 флакон/сутки (или по возрасту) 5–14 дней; при необходимости — до 4 недель При комнатной температуре (до 25 °C), в защищённом от света месте
Капсулы (сушёные споры) 1–2×10⁹ КОЕ/капсула Взрослые: 1–2 капсулы 1–2 раза/сутки; дети: 1 капсула/сутки (от 3 лет) 7–21 день Сухое, прохладное место; не требует холода
Порошок для приготовления суспензии ~1×10⁹ КОЕ/пакетик 1 пакетик 1–2 раза/день (в зависимости от возраста) 7–14 дней Хранить в сухом месте, избегать влаги

Особенности приёма: Принимать независимо от приёма пищи (споры устойчивы к pH желудка). При одновременном приёме с антибиотиками — интервал 2–3 часа. Совместим с большинством антибиотиков, за исключением тех, к которым штамм чувствителен (данные по чувствительности зависят от конкретного штамма).

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В целом Bacillus clausii хорошо переносится. Возможные побочные эффекты:

  • Лёгкое вздутие живота
  • Увеличение газообразования
  • Временное изменение консистенции стула (редко — кратковременная диарея или запор)

Реакция Герксхаймера (усиление симптомов на 2–4 день) описана редко, но возможна при массивной гибели патогенов и высвобождении токсинов.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с ½ дозы в первый день, постепенно увеличивая до терапевтической.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу, усилить питьевой режим, исключить тяжёлую и газообразующую пищу. При сохранении дискомфорта — приостановить приём на 1–2 дня.
  • Когда прекратить приём: При появлении аллергических реакций, лихорадки, сильной боли в животе или признаков системной инфекции. Также — при подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста), особенно у пациентов с замедленной моторикой кишечника.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации), синдром короткой кишки, острый панкреатит, сепсис неясной этиологии.
  • Относительные: Центральные венозные катетеры (риск бактериемии), недоношенные дети, пациенты на ИВЛ.
  • Особые группы: Беременность и лактация — применение возможно при оценке риска/пользы (ограниченные данные, но многолетний клинический опыт). Дети до 3 лет — только по рекомендации врача, с учётом формы выпуска и дозировки.

Аналоги и синергисты

Пробиотик Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Saccharomyces boulardii Тонкий и толстый кишечник Высокая (дрожжи устойчивы) Богатая (особенно при диарее) Да — синергия при антибиотикоассоциированной диарее
Bacillus subtilis Тонкий кишечник Высокая (споры) Умеренная (растёт) Да — возможен синбиотический эффект
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Средняя (частично погибает в желудке) Очень богатая Да — но лучше с интервалом 2 ч
Clostridium butyricum Толстый кишечник Высокая (споры) Умеренная (в Азии — шире) Да — особенно при дисбактериозе

B. clausii часто используется в комбинации с другими спорообразующими или классическими пробиотиками. Синбиотики (пробиотик + пребиотик) могут усиливать эффект.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки действия B. clausii рекомендуется:

  • Пребиотики: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в умеренных количествах). Они могут поддерживать рост других полезных бактерий, но B. clausii как спорообразующий вид менее зависим от них.
  • Продукты, которые стоит ограничить: Сахар, ультраобработанная пища, трансжиры — они способствуют росту патогенной флоры и воспалению.
  • Ферментированные продукты: Кефир, квашеная капуста, мисо могут служить дополнением, но не заменой пробиотику. Важно выбирать продукты с живыми культурами и низким содержанием соли/сахара.

Выращивание в домашних условиях

Выращивание Bacillus clausii в домашних условиях не рекомендуется и практически невозможно без лабораторного оборудования. Этот вид не содержится в коммерчески доступных заквасках и не культивируется в бытовых условиях, как, например, Lactobacillus или Saccharomyces.

  • Питательная среда: Требует специализированных бульонов (например, питательный бульон с добавлением солей и углеводов), оптимального pH (8,5–10,5).
  • Источники углеводов: Глюкоза (0,5–1%), лактоза (в меньшей степени).
  • Температура и время: 30–37 °C, инкубация 24–48 часов.
  • Аэрация: Требует умеренной аэрации (факультативный аэроб).
  • Признаки ферментации: Повышение мутности, изменение pH (щелочная реакция), отсутствие пены (в отличие от дрожжей).
  • Меры стерильности: Автоклавирование среды, работа в стерильных условиях (перчатки, бокс), избегание контакта с воздухом.
  • Хранение: Споры можно хранить в сухом виде при низкой влажности, но активность со временем снижается.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует чистоту культуры, отсутствие контаминации плесенью или патогенами, а также точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей следует использовать только сертифицированные препараты.

Сохранение эффекта после отмены

Bacillus clausii — транзиторный штамм. Он не колонизирует кишечник на постоянной основе, а вымывается в течение нескольких дней после прекращения приёма. Исследования показывают, что его влияние на микробиоту и иммунитет носит временный характер.

Однако у некоторых пациентов наблюдаются устойчивые улучшения — вероятно, за счёт каскадного эффекта: восстановление баланса, снижение воспаления, улучшение барьера. Для закрепления эффекта рекомендуется:

  • Периодический приём (например, 1–2 раза в год при необходимости)
  • Длительные курсы (2–4 недели) при хронических состояниях
  • Комплексная коррекция: здоровое питание, снижение стресса, физическая активность

При хронических заболеваниях (например, частые дисбактериозы, иммунодефицит) может потребоваться постоянный циклический приём под контролем врача.

Долгосрочная безопасность

Данные о многолетнем применении B. clausii в клинической практике свидетельствуют о высокой безопасности при соблюдении показаний. Однако существуют теоретические риски:

  • Горизонтальный перенос генов устойчивости: Штаммы B. clausii могут нести плазмиды с генами устойчивости к антибиотикам. Хотя доказательств передачи этим генам к патогенам in vivo нет, рекомендуется избегать бесконтрольного длительного приёма.
  • Мониторинг: При длительной терапии — контроль клинического состояния, при необходимости — исследование кала на дисбиоз и чувствительность микрофлоры.

Заключение

Bacillus clausii — клинически значимый спорообразующий пробиотик, особенно ценный при профилактике и лечении антибиотикоассоциированной диареи. Его устойчивость к желудочному соку, антибиотикам и способность модулировать иммунитет делают его надёжным инструментом в гастроэнтерологии и инфекционной практике. Штамм не колонизирует кишечник постоянно, но оказывает выраженный временный эффект.

В протоколах лечения B. clausii часто используется как часть комплексной терапии, особенно у пациентов на антибиотиках. Перспективы исследований связаны с изучением его роли в иммуномодуляции, профилактике C. difficile и поддержке онкологических больных. Несмотря на безопасность, применение требует индивидуального подхода, особенно у ослабленных пациентов. Рекомендуется обсудить приём с врачом, особенно при хронических заболеваниях или иммунных нарушениях.