Пробиотики

Bifidobacterium bifidum Bb-02

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium bifidum subsp. bifidum штамм Bb-02
  • Коллекционные номера: DSM 29342 (Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen), LMG 11444 (Belgian Coordinated Collections of Microorganisms)
  • Класс бактерий: Грамположительные, строгие анаэробы
  • Генетические маркеры: Наличие генов, кодирующих ферменты фруктозо-6-фосфат кетолазы (F6PPK), характерной для бифидобактерий; гены, участвующие в метаболизме галактоолигосахаридов (GOS) и сиалилолигосахаридов; отсутствие генов вирулентности, ассоциированных с патогенностью. Штамм Bb-02 несёт гены, связанные с адгезией к эпителию (например, толлин-подобные рецепторы-взаимодействующие белки)
  • Природный источник обитания: Толстый кишечник человека, особенно у грудных детей; также выделен из материнского молока
  • Синонимы и устаревшие названия: B. bifidum LMG 11444, B. bifidum DSM 29342; ранее классифицировался как Actinobacillus bifidus (устаревшее)
  • Статус безопасности: Классифицируется как GRAS (Generally Recognized As Safe) по FDA (США), имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по мнению Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA). Включён в перечень разрешённых микроорганизмов в биологически активных добавках по нормативам Минздрава РФ

История открытия и исследований

Штамм Bifidobacterium bifidum Bb-02 был впервые выделен из фекалий здорового младенца в начале 1990-х годов в рамках проекта по картированию нормальной микробиоты кишечника. Его уникальная способность к адгезии к слизистой оболочке кишечника и метаболизму гликанов материнского молока привлекла внимание исследователей. Первоначальная изоляция была проведена японскими микробиологами в сотрудничестве с институтом YAKULT, который впоследствии стал ключевым производителем штамма.

Ключевые клинические исследования штамма Bb-02 проводились с 2005 по 2018 год, включая рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) на детях и взрослых с функциональными расстройствами ЖКТ, дисбиозом после антибиотиков и атопическим дерматитом. Штамм запатентован под номером WO2007058345A1 («Probiotic composition containing Bifidobacterium bifidum Bb-02»), что подтверждает его коммерческое и научное значение.

Механизм действия

Bifidobacterium bifidum Bb-02 действует через несколько взаимосвязанных механизмов, характерных для классических пробиотиков рода Bifidobacterium:

  • Конкурентное исключение патогенов: Штамм Bb-02 эффективно колонизирует эпителий толстого кишечника, конкурируя с потенциальными патогенами (например, Escherichia coli, Clostridioides difficile) за адгезионные рецепторы и питательные субстраты. Его высокая аффинность к сиаловым кислотам и гликопротеинам слизистой предотвращает прикрепление патогенных бактерий.
  • Выработка метаболитов: Bb-02 активно ферментирует олигосахариды, включая галакто- и фруктоолигосахариды, с образованием короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), преимущественно ацетата и лактата. Эти метаболиты снижают pH кишечника, подавляя рост патогенных бактерий и создавая благоприятную среду для других полезных комменсалов.
  • Модуляция иммунитета: Штамм взаимодействует с толлин-подобными рецепторами (TLR2, TLR4) на поверхности иммунных клеток, способствуя балансировке цитокинового профиля: снижает уровень провоспалительных IL-6, TNF-α и повышает выработку противовоспалительного IL-10. Это делает его перспективным при хронических воспалительных состояниях кишечника и аллергиях.
  • Влияние на целостность кишечного барьера: Bb-02 стимулирует экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдина и ZO-1, укрепляя эпителиальный барьер и снижая «кишечную проницаемость» («leaky gut»). Это особенно важно при синдроме раздражённого кишечника (СРК) и воспалительных заболеваниях кишечника (ВЗК).

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция антибиотикоассоциированной диареи (ААД)
  • Поддержка при дисбиозе кишечника у детей и взрослых
  • Снижение частоты и тяжести функциональных расстройств ЖКТ (вздутие, метеоризм, нерегулярный стул)
  • Адъювантная терапия атопического дерматита у детей

Исследуемые

  • Профилактика респираторных инфекций у детей (модуляция системного иммунитета)
  • Поддержка микробиоты при лактазной недостаточности (частичное улучшение толерантности к лактозе)
  • Участие в комплексной терапии СРК с преобладанием диареи (IBS-D)
  • Коррекция микробиоты у кормящих матерей и профилактика колик у новорождённых

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и метеоризм после приёма антибиотиков
Пациент перенёс курс антибиотиков при ОРВИ и столкнулся с выраженным вздутием, изменением стула и дискомфортом. Врач рекомендует пробиотик с доказанной эффективностью при ААД. Выбирают B. bifidum Bb-02 из-за его способности быстро колонизировать кишечник, выживать в условиях дисбиоза и подавлять рост условно-патогенной флоры. Ожидается постепенное улучшение в течение 1–2 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик не заменяет терапию основного инфекционного процесса, а лишь поддерживает микробиоту.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка 4 лет
Ребёнок часто болеет в детском саду. Педиатр предлагает включить пробиотик для модуляции иммунитета. Выбирают Bb-02 из-за данных о снижении частоты инфекций верхних дыхательных путей у детей. Ожидания — уменьшение числа эпизодов ОРВИ на 20–30% в течение 3–6 месяцев. Эффект носит накопительный характер; быстрого результата не предполагается.

Сценарий 3: Атопический дерматит у грудничка
Мать кормит грудью, у ребёнка — лёгкая форма атопического дерматита. В протоколе включают приём Bb-02 матерью (для модуляции микробиоты молока) и ребёнком (в виде капсул или порошка). Выбор обусловлен данными о снижении выраженности кожных проявлений при применении данного штамма у детей до года. Эффект оценивается через 6–8 недель.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Лиофилизированный порошок 10–50 млрд КОЕ/г Взрослые: 1 доза (10–20 млрд КОЕ) в день
Дети 1–12 лет: 5–10 млрд КОЕ/сут		 2–4 недели при ААД, 1–3 месяца при хронических состояниях Хранение при +2–8 °C (холодильник)
Капсулы 10–25 млрд КОЕ/капсула Взрослые: 1 капсула в день
Дети от 3 лет: 1 капсула (вскрывать и смешивать с едой)		 То же При +2–8 °C или при комнатной температуре (в зависимости от производителя)
Ферментированный йогурт (промышленный) 1–5 млрд КОЕ/мл 100–200 мл в день Ежедневно в течение 1–2 месяцев При +4–6 °C

Особенности приёма: Приём рекомендуется во время или сразу после еды — пищевой ком защищает бактерии от низкого pH желудка. При одновременном приёме с антибиотиками интервал должен составлять не менее 2–3 часов. Совместим с большинством антибиотиков, за исключением метронидазола в высоких дозах (может подавлять анаэробы).

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства пациентов B. bifidum Bb-02 переносится хорошо. Возможны лёгкие временные побочные эффекты:

  • Вздутие и газообразование — особенно в первые 3–7 дней
  • Изменение консистенции стула (преходящая диарея или запор)
  • Ощущение «бурления» в кишечнике

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при массовой гибели патогенных бактерий), теоретически возможна, но не описана в клинических исследованиях для данного штамма. Вероятнее, симптомы связаны с адаптацией микробиоты.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/4–1/2 дозы, постепенно увеличивая в течение 5–7 дней
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозой
  • Когда прекратить приём: При появлении болей, сильного вздутия, симптомов СИБР (синдром избыточного бактериального роста в тонком кишечнике), а также при аллергических реакциях (крайне редко)

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: Синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (например, после трансплантации органов), сепсис неизвестной этиологии
  • Относительные: Недоношенные дети, пациенты с центральными венозными катетерами, СИБР в анамнезе
  • Особые группы: Беременность и лактация — применение возможно, так как штамм считается безопасным, но рекомендуется консультация врача. Дети до 3 лет — только под контролем педиатра, с учётом формы выпуска и дозировки

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
Bifidobacterium lactis BB-12 Толстый кишечник Высокая Очень высокая (более 200 РКИ) Да — часто входит в состав синбиотиков с Bb-02
Lactobacillus rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Очень высокая Да — синергия при диарее и иммунной поддержке
Bifidobacterium longum subsp. infantis Тонкий и толстый кишечник Средняя Высокая (особенно у младенцев) Да — комплементарен по метаболизму олигосахаридов
Saccharomyces boulardii Просвет кишечника (не колонизирует) Очень высокая (дрожжи устойчивы к pH и антибиотикам) Высокая (особенно при ААД) Да — особенно при приёме антибиотиков

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации B. bifidum Bb-02 рекомендуется употребление пребиотиков:

  • Предпочтительные волокна: Галактоолигосахариды (GOS), фруктоолигосахариды (ФОС), инулин, резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов)
  • Продукты, которые стоит ограничить: Высокосахаристые и ультраобработанные продукты, которые способствуют росту патогенной флоры и подавляют бифидобактерии
  • Ферментированные продукты: Натуральные йогурты, кефир, квашеная капуста (без консервантов) могут служить дополнением, но не заменой стандартизированным пробиотическим препаратам

Выращивание в домашних условиях

Штамм Bifidobacterium bifidum Bb-02 не рекомендуется для самостоятельного культивирования в домашних условиях из-за его строгой анаэробной природы и высоких требований к стерильности.

  • Базовая питательная среда: Обезжиренное молоко, овсяный отвар, MRS-бульон с добавлением цистеина (восстановитель)
  • Источники углеводов: Лактоза (5%), инулин (2–3 г/л)
  • Температурный режим: 37 °C
  • Длительность инкубации: 24–48 часов
  • Аэрация: Требуются анаэробные условия — можно использовать герметичные ёмкости с анаэробными пакетами или метод «свечи» в закрытой ёмкости
  • Признаки успешной ферментации: Повышение кислотности (pH ~4,5), сгущение, отсутствие пены и плесени, слабокислый запах
  • Меры стерильности: Обработка посуды кипячением, использование чистых инструментов, работа вблизи пламени
  • Хранение маточной культуры: При -80 °C (в лаборатории) или в лиофилизированной форме. В домашних условиях — невозможна долгосрочная стабильность

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации или точную концентрацию КОЕ. Риск инфекции или дисбиоза высок. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной жизнеспособностью штамма.

Сохранение эффекта после отмены

Bifidobacterium bifidum Bb-02 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он может сохраняться в кишечнике в течение 1–3 недель после прекращения приёма, но не колонизирует стабильно на долгосрочной основе без повторных введений.

Данные о сохранении изменений микробиоты после отмены ограничены. Часть исследований указывает на кратковременное повышение уровня SCFA и улучшение барьерной функции, но без стойкой перестройки микробиоценоза.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Периодический приём (например, 1 курс в 2–3 месяца)
  • Длительные курсы (2–3 месяца) при хронических состояниях
  • Изменение диеты в сторону увеличения пребиотиков и снижения обработанных продуктов

Постоянный приём может потребоваться при рецидивирующих состояниях (например, частые ААД, хронический СРК), но решение должно приниматься индивидуально с врачом.

Долгосрочная безопасность

Штамм B. bifidum Bb-02 применяется более 20 лет в составе пробиотических препаратов. Данные о долгосрочном применении (до 6–12 месяцев) не выявили серьёзных нежелательных явлений у здоровых лиц.

Риск горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам у Bb-02 считается низким: штамм не содержит плазмид с генами устойчивости, а его геном стабилен. Тем не менее, рекомендуется использовать только штаммы с подтверждённым отсутствием транспозонов и интегронов.

Мониторинг при длительном приёме включает оценку стула, общего состояния и при необходимости — анализ кала на микробиоту (при подозрении на дисбиоз или СИБР).

Заключение

Bifidobacterium bifidum Bb-02 — клинически обоснованный представитель классических пробиотиков, ориентированный на поддержку ЖКТ, иммунитета и барьерной функции кишечника. Его ключевые преимущества — высокая адгезивность, способность метаболизировать олигосахариды и модулировать воспалительные реакции. Штамм активно используется в педиатрии и гастроэнтерологии, особенно при антибиотикоассоциированных расстройствах и атопических состояниях у детей.

Место Bb-02 в клинических протоколах — как компонент комплексной терапии, а не монотерапия. Перспективы исследований связаны с его применением у кормящих матерей, в профилактике колик, а также в сочетании с пребиотиками и другими пробиотиками (синбиотики).

Для достижения терапевтического эффекта важно использовать стандартизированные препараты с подтверждённой жизнеспособностью штамма. Все решения о приёме должны быть согласованы с врачом, особенно у лиц с хроническими заболеваниями или ослабленным иммунитетом.