Пробиотики

Bifidobacterium lactis Bl-04

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Bifidobacterium lactis Bl-04
  • Коллекционные номера: DSM 17649, ATCC BAA-999
  • Класс бактерий: Грамположительные, анаэробные
  • Генетические маркеры: Отсутствие генов вирулентности; выявлены гены, участвующие в адгезии к эпителию и метаболизме олигосахаридов (например, galT, lacZ, araB). Устойчивость к антибиотикам не связана с подвижными генетическими элементами, что подтверждает безопасность штамма.
  • Природный источник обитания: Кишечник человека, особенно у грудных детей и здоровых взрослых; также выделен из ферментированных молочных продуктов
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Bifidobacterium animalis subsp. lactis Bl-04. Современная таксономия признаёт B. lactis как отдельный вид, близкий к B. animalis, но с отличиями в геноме и метаболизме.
  • Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) от FDA (США) и QPS (Qualified Presumption of Safety) от EFSA (ЕС). В России разрешён к использованию в биологически активных добавках (БАД) и функциональных продуктах питания.

История открытия и исследований

Штамм Bifidobacterium lactis Bl-04 был выделен в начале 2000-х годов в рамках исследовательской программы компании Danisco (ныне часть DuPont Nutrition & Biosciences). Он был идентифицирован из фекалий здоровых добровольцев и отобран на основе его устойчивости к желудочному соку и желчи, а также способности модулировать иммунный ответ.

Первые клинические исследования штамма были сосредоточены на его влиянии на респираторные инфекции. Одно из ключевых рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (РКИ), опубликованное в 2011 году, показало снижение частоты верхних дыхательных инфекций у взрослых при ежедневном приёме Bl-04. Позже были проведены исследования на детях и людях с повышенным риском инфекций (например, спортсмены, пожилые).

Штамм защищён патентами (например, US 7,514,247 B2), касающимися его использования для профилактики респираторных инфекций и поддержки иммунитета. Оригинальный производитель — DuPont, который поставляет штамм для использования в коммерческих пробиотических продуктах и БАДах по всему миру.

Механизм действия

B. lactis Bl-04 действует через несколько ключевых механизмов, характерных для классических пробиотиков рода Bifidobacterium, но с акцентом на иммуномодуляцию:

  • Конкурентное исключение патогенов: Бактерия прилипает к эпителиальным клеткам кишечника, блокируя адгезию потенциальных патогенов, таких как Salmonella и E. coli.
  • Выработка метаболитов: Синтезирует короткоцепочные жирные кислоты (SCFA), особенно ацетат и лактат, которые снижают pH в толстом кишечнике и подавляют рост патогенной флоры. Также продуцирует небольшие количества бактериоцинов.
  • Модуляция иммунитета: Взаимодействует с иммунными клетками через TLR-2 и TLR-4 рецепторы, что приводит к сбалансированному высвобождению цитокинов. Исследования показывают снижение провоспалительных маркеров (например, IL-6, TNF-α) и усиление продукции интерферона-γ, что важно для защиты от вирусных инфекций.
  • Влияние на кишечный барьер: Укрепляет плотные контакты (tight junctions) между энтероцитами за счёт стимуляции экспрессии белков ZO-1 и occludin, что снижает проницаемость кишечной стенки.

Клинические показания

Основные

  • Профилактика верхних дыхательных инфекций (ОРВИ, фарингит, ринит)
  • Поддержка иммунной функции у взрослых и детей
  • Улучшение толерантности к лактозе (в составе комплексных пробиотиков)
  • Поддержка пищеварения при лёгких нарушениях стула

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) — предварительные данные обещающие, но недостаточно сильные для рекомендаций
  • Снижение симптомов при синдроме раздражённого кишечника (СРК) — в сочетании с другими штаммами
  • Модуляция микробиоты у пожилых людей
  • Поддержка психоэмоционального состояния через ось «кишечник–мозг» — данные ограничены

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Частые ОРВИ у взрослого
Пациент 35 лет, работает в офисе, страдает от 4–5 простуд в год, особенно в осенне-зимний период. Выбирает B. lactis Bl-04 на основе доказательств его способности снижать частоту и длительность респираторных инфекций. Ожидания реалистичные: не полное исключение болезней, но смягчение симптомов и сокращение времени болезни. Эффект носит накопительный характер — заметен через 2–4 недели регулярного приёма. Важно: пробиотик не заменяет вакцинацию или лечение при острой инфекции.

Сценарий 2: Лёгкое вздутие и метеоризм у ребёнка 6 лет
Родители отмечают периодическое вздутие живота, особенно после молочных продуктов. Педиатр рекомендует пробиотик с доказанной безопасностью у детей. Выбирают Bl-04 из-за его хорошей переносимости и способности улучшать метаболизм лактозы. Ожидается постепенное улучшение в течение 2–3 недель. Важно: исключить целиакию и непереносимость лактозы до начала приёма.

Сценарий 3: Поддержка после курса антибиотиков
Пациент 45 лет завершил 7-дневный курс антибиотиков при синусите. Для профилактики дисбактериоза и диареи начинает приём Bl-04. Штамм выбран за устойчивость к антибиотикам и хорошую выживаемость в кишечнике. Приём начинают через 2–3 часа после антибиотика. Эффект — профилактический, не заменяет лечение при уже развившейся диарее.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая форма) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 1–3 месяца, возможно повторение При +2…+8 °C (некоторые штаммы стабильны при комнатной температуре)
Порошок (для разведения) 5–20 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день 2–4 недели Хранить в холодильнике, защищать от влаги
Ферментированные молочные продукты (йогурт, кефир) 1–5 млрд КОЕ/100 г 100–200 г в день Постоянное употребление При +4…+6 °C

Особенности: Приём — во время или сразу после еды (для защиты от кислоты желудка). У детей до 3 лет доза может быть снижена вдвое. Совместим с большинством антибиотиков — интервал 2–3 часа. Не рекомендуется запивать горячими напитками.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей B. lactis Bl-04 хорошо переносится. Возможные побочные эффекты (в первые 3–7 дней) включают лёгкое вздутие, повышенное газообразование, изменение консистенции стула. Эти симптомы обычно проходят самостоятельно и связаны с перестройкой микробиоты.

Реакция Герксхаймера (временное ухудшение состояния при гибели патогенов) у этого штамма описана редко, так как он не обладает выраженным антибактериальным действием. Однако у чувствительных пациентов возможны кратковременные симптомы, напоминающие её.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: Начинать с 1/2 дозы в день в течение 3–5 дней, затем перейти на полную.
  • При усилении симптомов: Снизить дозу или временно прекратить приём на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
  • Признаки непереносимости: Сильное вздутие, диарея более 3 дней, боли в животе. В таких случаях приём следует прекратить. При подозрении на СИБР (синдром избыточного бактериального роста) — обязательна консультация врача.

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки (риск бактериемии)
    • Острый панкреатит
    • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
    • Злокачественные новообразования на фоне химиотерапии (в острый период)
  • Относительные:
    • Аллергия на молочные белки (при использовании молочных форм)
    • Ферментация в тонком кишечнике (риск усугубления СИБР)
  • Особые группы:
    • Беременные и кормящие — безопасность показана в ограниченных исследованиях, но приём возможен под наблюдением.
    • Дети до 3 лет — рекомендуется только после консультации с педиатром, особенно при хронических заболеваниях ЖКТ.

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
B. lactis BB-12 Толстый кишечник Высокая Более 300 РКИ Да, часто в синбиотиках
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Очень высокая Более 1000 РКИ Да, синергия при инфекциях
B. lactis HN019 Толстый кишечник Высокая ~50 РКИ Да, особенно у пожилых
S. boulardii Вся кишка (дрожжевой) Высокая (не разрушается антибиотиками) Более 200 РКИ Да, при ААД и диарее

B. lactis Bl-04 отличается более выраженным иммуномодулирующим эффектом по сравнению с HN019 и BB-12, но уступает L. rhamnosus GG по изученности. Хорошо сочетается с пребиотиками (инулин, ГОС) и другими пробиотиками в составе поликомпонентных формул.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации B. lactis Bl-04 важно обеспечить поступление подходящих пребиотиков:

  • Предпочтительные волокна: Инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (из охлаждённого картофеля, бобовых, зелёных бананов).
  • Продукты для ограничения: Сахар, рафинированные углеводы, ультраобработанная пища — способствуют росту патогенных бактерий.
  • Ферментированные продукты: Кефир, натуральный йогурт, квашеная капуста — могут дополнять приём, но не заменяют стандартизированный пробиотик. Важно выбирать продукты без консервантов и сахара.

Выращивание в домашних условиях

Штамм B. lactis Bl-04 является коммерчески защищённым и не доступен в чистом виде для домашнего культивирования. Однако близкие штаммы B. lactis могут быть получены из йогуртовых заквасок, содержащих живые культуры.

  • Питательная среда: Цельное молоко (пастеризованное, не ультрапастеризованное), овсяный или рисовый отвар.
  • Источники углеводов: Лактоза (в молоке), можно добавить 2–3 г инулина на 1 л для стимуляции роста бифидобактерий.
  • Температурный режим: 37–41 °C, длительность инкубации — 6–12 часов.
  • Аэрация: Анаэробные условия — ёмкость плотно закрывать, избегать перемешивания во время ферментации.
  • Признаки успеха: pH 4,0–4,6, густая консистенция, кисловатый вкус, отсутствие плесени или неприятного запаха.
  • Стерильность: Все ёмкости и инструменты — стерилизовать кипячением. Использовать только чистые руки и ложки.
  • Хранение культуры: После ферментации хранить в холодильнике до 7 дней. Для пассирования — 2 ст. л. готового йогурта на 500 мл свежего молока.

⚠️ Предупреждение: Домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или отсутствие контаминации. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с указанием штамма и дозы.

Сохранение эффекта после отмены

B. lactis Bl-04 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник надолго и вымывается в течение 1–3 недель после прекращения приёма. Однако краткосрочное присутствие может оказывать долгосрчное влияние на иммунную систему и состав микробиоты за счёт модуляции метаболических и иммунных сигналов.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

  • Периодические курсы (например, 1–2 месяца 2 раза в год)
  • Постоянный приём при хронических состояниях (например, склонность к инфекциям)
  • Изменение диеты в сторону увеличения клетчатки и ферментированных продуктов

Полное «перепрограммирование» микробиоты маловероятно только за счёт одного штамма.

Долгосрочная безопасность

Штамм B. lactis Bl-04 используется в потребительских продуктах более 20 лет. Долгосрочные исследования (до 6 месяцев непрерывного приёма) не выявили значительных рисков. Геном штамма не содержит подвижных элементов, кодирующих устойчивость к антибиотикам, что исключает риск горизонтального переноса.

Рекомендации по мониторингу: при длительном приёме (более 3 месяцев) — наблюдение за состоянием ЖКТ, при появлении новых симптомов — консультация с врачом. У иммунокомпрометированных пациентов приём возможен только под контролем специалиста.

Заключение

Bifidobacterium lactis Bl-04 — классический пробиотический штамм с акцентом на поддержку иммунитета и профилактику респираторных инфекций. Его место в клинической практике — как компонент профилактических стратегий у здоровых людей и пациентов с повышенным риском инфекций. Доказательная база сильна в области иммуномодуляции, но ограничена в лечении заболеваний ЖКТ.

Штамм безопасен, хорошо переносится, совместим с антибиотиками. Не является панацеей, но может быть полезным элементом комплексного подхода к здоровью. Перспективы исследований включают его роль в микробиота-иммунных взаимодействиях, особенно у пожилых и детей.

Рекомендуется обсудить приём с врачом, особенно при хронических заболеваниях или у особо уязвимых групп.