Идентификация и таксономия
- Полное научное название: Bifidobacterium longum subsp. longum штамм 35624 (ранее классифицировался как Bifidobacterium infantis 35624)
- Коллекционные номера: DSM 23064, NCIMB 30227
- Класс бактерий: Грамположительные, облигатные анаэробы
- Генетические маркеры: Установлено отсутствие генов вирулентности; выявлены гены, участвующие в синтезе короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), особенно ацетата и лактата, а также гены, связанные с адгезией к эпителию и модуляцией иммунного ответа. Геном полностью секвенирован, что подтверждает стабильность и безопасность штамма.
- Природный источник обитания: Естественно присутствует в кишечнике человека, особенно у младенцев и здоровых взрослых
- Синонимы и устаревшие названия: Ранее известен как Bifidobacterium infantis 35624; после пересмотра таксономии рода Bifidobacterium переклассифицирован в вид B. longum subsp. longum
- Статус безопасности: Имеет статус GRAS (Generally Recognized As Safe) по оценке FDA (США) и QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке EFSA (ЕС). Включен в перечень безопасных микроорганизмов для использования в пищевых добавках. В России разрешён к применению в составе БАДов и пробиотических препаратов.
История открытия и исследований
Штамм Bifidobacterium longum 35624 был впервые выделен из фекалий здорового человека в рамках исследований, проводившихся в Университете Колледжа Корка (Ирландия) в сотрудничестве с учёными из Alimentary Health Co. (ныне PrecisionBiotics Group). Его изучение началось в 1990-х годах, а первые клинические испытания, посвящённые влиянию на функциональные расстройства кишечника, были опубликованы в начале 2000-х.
Ключевые рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) продемонстрировали значительное улучшение симптомов у пациентов с синдромом раздражённого кишечника (СРК), включая снижение боли в животе, вздутия и нарушений стула. Штамм стал основой коммерческого препарата Align (в США) и Align DualAction (в Европе), производимого компанией PrecisionBiotics.
Штамм защищён патентами, в частности, патенты касаются его применения при лечении функциональных нарушений ЖКТ и модуляции иммунного ответа. Исследования продолжаются в области воспалительных заболеваний кишечника, тревожности и метаболического синдрома.
Механизм действия
Bifidobacterium longum 35624 взаимодействует с организмом хозяина через несколько ключевых механизмов:
- Конкурентное исключение патогенов: адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, препятствуя колонизации условно-патогенной и патогенной микрофлоры, включая Escherichia coli и Clostridioides difficile.
- Выработка метаболитов: активно синтезирует короткоцепочечные жирные кислоты (ацетат, лактат), которые снижают pH кишечника, создавая неблагоприятные условия для патогенов и служа источником энергии для колоноцитов. Также продуцирует витамины группы B и фолиевую кислоту.
- Модуляция иммунитета: взаимодействует с Toll-подобными рецепторами (TLR2, TLR4) на поверхности иммунных клеток, снижая уровень провоспалительных цитокинов (например, IL-6, TNF-α) и способствуя выработке противовоспалительного IL-10. Это способствует восстановлению иммунного гомеостаза.
- Влияние на целостность кишечного барьера: стимулирует экспрессию белков плотных контактов (tight junctions), таких как окклюдина и ZO-1, что уменьшает кишечную проницаемость и предотвращает транслокацию микробных компонентов в системный кровоток.
Клинические показания
Основные
- Синдром раздражённого кишечника (СРК) — улучшение абдоминальных симптомов (боль, вздутие, дискомфорт)
- Функциональная диспепсия
- Поддержка микробиоты после антибиотикотерапии
Исследуемые (офф-лейбл)
- Легкие формы воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), особенно при ремиссии
- Тревожность и стресс-ассоциированные расстройства (через ось «кишечник–мозг»)
- Атопические заболевания (экзема, аллергический ринит) у взрослых
- Метаболический синдром и инсулинорезистентность (ограниченные данные)
Практическое применение: сценарии использования
Сценарий 1: Хроническое вздутие и боль в животе при СРК
Пациент 35 лет страдает СРК с преобладанием диареи. После исключения органической патологии врач рекомендует пробиотик с доказанной эффективностью при СРК. Выбирают B. longum 35624 из-за обширной базы РКИ, подтверждающей его способность снижать абдоминальные симптомы. Ожидается постепенное улучшение в течение 4–8 недель. Подчёркивается, что пробиотик — часть комплексного подхода, включающего диету и управление стрессом.
Сценарий 2: Дисбактериоз после курса антибиотиков
После лечения антибиотиками пациент испытывает метеоризм, нестабильный стул и усталость. Врач предлагает восстановить баланс микробиоты с помощью пробиотика. B. longum 35624 выбирают за его способность колонизировать толстый кишечник и модулировать иммунитет. Эффект накопительный — значимое улучшение возможно через 2–3 недели. Напоминается, что пробиотик не заменяет терапию основного заболевания.
Сценарий 3: Частые ОРВИ и снижение иммунитета
Пациент с частыми простудами в осенне-зимний период интересуется иммуномодулирующими средствами. Учитывая данные о способности штамма снижать системное воспаление и модулировать иммунный ответ, врач обсуждает пробиотик как часть поддерживающей терапии. Ожидания реалистичные: возможное снижение частоты или тяжести инфекций, но не полная защита.
Схемы дозирования и формы выпуска
| Форма выпуска | Концентрация (КОЕ/г или мл) | Рекомендуемая доза | Длительность курса | Условия хранения |
|---|---|---|---|---|
| Капсулы (сухие) | 1–10 млрд КОЕ/капсула | 1 капсула в день | 4–12 недель; возможно длительное применение | Хранить при +2…+8 °C (некоторые формы устойчивы к комнатной температуре) |
| Порошок для растворения | 1–5 млрд КОЕ/пакетик | 1 пакетик в день | 4–8 недель | При комнатной температуре в сухом месте |
| Жидкие формы (редко) | ~1 млрд КОЕ/мл | 1 мл в день | 4–12 недель | Только при охлаждении |
Особенности приёма: препарат принимают независимо от еды, но предпочтительно — во время или сразу после приёма пищи, чтобы снизить воздействие кислоты желудка. При одновременном приёме с антибиотиками рекомендуется интервал не менее 2–3 часов. Для детей старше 3 лет доза аналогична взрослой, но решение принимается индивидуально. Детям до 3 лет применение возможно только по рекомендации врача.
Побочные эффекты и реакция Герксхаймера
Штамм хорошо переносится. У некоторых пациентов в первые 1–2 недели возможны лёгкие преходящие побочные эффекты:
- Увеличение газообразования
- Незначительное вздутие живота
- Временное изменение консистенции стула
Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов при гибели микроорганизмов), у этого штамма не описана, но временные дискомфортные ощущения могут возникать у чувствительных пациентов, что связано с перестройкой микробиоты.
Практические стратегии минимизации
- Титрование дозы: начинать с 1/2 капсулы в день, постепенно увеличивая до полной дозы в течение 5–7 дней.
- При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы.
- Когда прекратить приём: при появлении выраженного дискомфорта, признаков СИБР (сильное вздутие, диарея, потеря веса), аллергических реакций или ухудшения общего состояния. Перед возобновлением — консультация с врачом.
Противопоказания и предостережения
Абсолютные противопоказания:
- Синдром короткой кишки (риск СИБР)
- Острый панкреатит
- Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
- Индивидуальная непереносимость компонентов препарата
Относительные предостережения:
- Дети до 3 лет — применение только под контролем врача
- Беременность и лактация — данные о безопасности ограничены, но в целом штамм считается безопасным; решение принимается индивидуально
- Наличие центральных венозных катетеров — теоретический риск бактериемии, хотя случаи не зарегистрированы для этого штамма
Аналоги и синергисты
| Штамм / композиция | Зона действия | Устойчивость к кислоте/желчи | Доказательная база (РКИ) | Возможность совместного приёма |
|---|---|---|---|---|
| Lactobacillus rhamnosus GG | Тонкий кишечник | Высокая | Более 1000 публикаций | Да, синергия в поддержке барьера и иммунитета |
| Bifidobacterium breve UCC2003 | Толстый кишечник | Средняя | Умеренная (в основном доклиника) | Да, комплементарен по нишам обитания |
| Saccharomyces boulardii CNCM I-745 | Вся кишка (дрожжевой пробиотик) | Очень высокая (не разрушается кислотой) | Более 200 РКИ | Да, особенно при диарее и после антибиотиков |
| Akkermansia muciniphila (штамм Muc) | Слизистый слой толстой кишки | Анаэроб, чувствителен к кислороду | Растущая (в основном фаза II/III) | Теоретически — да, но данные о совместном приёме ограничены |
Штамм B. longum 35624 часто включают в состав синбиотиков с пребиотиками (инулин, ФОС), что усиливает его колонизационный потенциал.
Питание и пребиотики на фоне приёма
Для поддержки колонизации B. longum 35624 рекомендуется диета, богатая пребиотическими волокнами:
- Предпочтительные волокна: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), галактоолигосахариды (ГОС), резистентный крахмал (зелёный банан, охлаждённый картофель)
- Продукты, способствующие росту бифидобактерий: лук, чеснок, артишок, спаржа, ячмень, бананы, кефир, йогурт с ГОС/ФОС
- Что ограничить: избыток простых сахаров, ультраобработанные продукты, трансжиры — они способствуют росту патогенной и условно-патогенной флоры
- Ферментированные продукты: могут дополнять приём пробиотиков (квашеная капуста, кимчи, кефир, темпе), но не заменяют терапевтические дозы штамма 35624
Выращивание в домашних условиях
Штамм Bifidobacterium longum 35624 является облигатным анаэробом и чувствителен к кислороду, что делает его выращивание в домашних условиях крайне затруднительным без специального оборудования. Тем не менее, энтузиасты могут попробовать культивирование на основе молочных или растительных сред.
- Базовая питательная среда: обезжиренное молоко или соевый отвар (1 л) с добавлением витаминов (например, витамина B12 и фолиевой кислоты)
- Источники углеводов: лактоза (5–10 г/л), инулин (3–5 г/л), глюкоза (5 г/л)
- Температурный режим: 37 °C
- Длительность инкубации: 24–48 часов
- Требования к аэрации: строго анаэробные условия. Для этого можно использовать герметичные банки с анаэробными пакетами или метод смещения воздуха углекислым газом
- Признаки успешной ферментации: снижение pH до 4,5–5,0, образование геля (при молочной среде), кисловатый запах, отсутствие плесени
- Меры стерильности: стерилизация ёмкостей кипячением, использование чистых инструментов, работа в чистом помещении. Риск контаминации высок.
- Хранение маточной культуры: возможна при -20 °C (с криопротектором, например, глицерином), но выживаемость снижается. Пассирование каждые 1–2 недели при +37 °C в свежей среде.
⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, стабильность штамма или точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с контролируемым составом.
Сохранение эффекта после отмены
Штамм B. longum 35624 является транзиторным — он не колонизирует кишечник навсегда и постепенно вымывается после прекращения приёма. Исследования показывают, что клинический эффект сохраняется в течение нескольких недель после окончания курса, но затем может ослабевать.
Данные о долгосрочном изменении микробиоты ограничены. Некоторые исследования указывают на кратковременные изменения в составе микробиоты, но стойкой перестройки не наблюдается.
Стратегии закрепления эффекта:
- Длительные курсы (8–12 недель и более)
- Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
- Изменение диеты в пользу пребиотиков и ферментированных продуктов
При хронических состояниях (например, СРК) может потребоваться постоянный или прерывистый приём для поддержания эффекта.
Долгосрочная безопасность
Штамм B. longum 35624 применяется более 20 лет, включая длительные клинические исследования (до 6–12 месяцев). Серьёзных нежелательных событий, связанных с его применением, не зарегистрировано. Отсутствуют доказательства горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам — геном штамма не содержит мобильных генетических элементов с такими генами.
Рекомендуется мониторинг при длительном применении у пациентов с ослабленным иммунитетом, хотя риск инфекционных осложнений крайне низок. В целом, штамм считается одним из самых безопасных и хорошо изученных пробиотиков.
Заключение
Bifidobacterium longum 35624 — один из наиболее изученных пробиотических штаммов с доказанной эффективностью при синдроме раздражённого кишечника и функциональных нарушениях ЖКТ. Относясь к классическим бифидобактериям, он оказывает комплексное действие: укрепляет барьерную функцию кишечника, снижает воспаление, модулирует иммунитет и способствует нормализации микробиоты.
В клинических протоколах он используется как компонент поддерживающей терапии при функциональных расстройствах, особенно при СРК. Перспективы исследований включают его применение при тревожных расстройствах, метаболических нарушениях и воспалительных заболеваниях кишечника.
Несмотря на безопасность и хорошую переносимость, пробиотик не заменяет основное лечение. Его применение должно быть обоснованным и, при необходимости, согласованным с врачом. Для достижения стойкого эффекта важны не только приём пробиотика, но и изменение образа жизни, диеты и управление стрессом.