Пробиотики

Lactobacillus johnsonii La1

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus johnsonii La1 (также известен как Lactobacillus johnsonii NCC 533)
  • Коллекционные номера: DSM 10533, ATCC BAA-1085, CCUG 37228, LMG 18165
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, молочнокислые бактерии
  • Генетические маркеры: Штамм не содержит известных генов вирулентности; выявлены гены, участвующие в адгезии к эпителию кишечника (например, mucus-binding proteins), синтезе молочной кислоты и модуляции иммунного ответа. Отсутствуют плазмиды, ассоциированные с устойчивостью к антибиотикам
  • Природный источник обитания: Нормальная микробиота кишечника человека, особенно у младенцев; также обнаружен в грудном молоке и влагалище
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее классифицировался как Lactobacillus acidophilus La1; после молекулярной переклассификации отнесён к виду L. johnsonii
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности продуктов питания (EFSA); GRAS (Generally Recognized As Safe) по FDA. Разрешён к использованию в пищевых добавках и детском питании в ЕС и США. В России входит в перечень разрешённых микроорганизмов в БАДах и продуктах детского питания (согласно СанПиН и ТР ТС 021/2011)

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus johnsonii La1 был впервые выделен в 1972 году из кишечника здорового человека в рамках исследований пробиотиков в Институте питания Nestlé (ныне Nestlé Health Science, Lausanne, Швейцария). Изначально классифицированный как L. acidophilus La1, позже, на основе анализа 16S рРНК и ДНК-ДНК гибридизации, был переклассифицирован как L. johnsonii NCC 533.

Штамм стал одним из первых, для которого была продемонстрирована способность модулировать иммунный ответ in vivo. Ключевые исследования 1990–2000-х годов, проведённые в клинических условиях, показали его эффективность при профилактике кишечных инфекций, снижении вирусной нагрузки при ротавирусной диарее и улучшении состояния при аллергических реакциях. Штамм запатентован как часть пробиотических формул (например, в составе продукта LC1 компании Nestlé). Исследования продолжаются, особенно в контексте вирусных инфекций и метаболического здоровья.

Механизм действия

Lactobacillus johnsonii La1 действует через несколько ключевых механизмов, характерных для классических пробиотиков рода Lactobacillus, но с уникальными особенностями, выявленными на уровне штамма.

Конкурентное исключение патогенов: Бактерия адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника и мукозному слою, препятствуя колонизации патогенами, такими как Salmonella, Helicobacter pylori и Escherichia coli. Это происходит за счёт блокирования рецепторов и снижения pH среды за счёт продукции молочной кислоты.

Выработка метаболитов: Штамм активно синтезирует L-молочную кислоту, что создаёт неблагоприятные условия для роста грамотрицательных патогенов. Также выделяются низкомолекулярные антимикробные вещества, напоминающие бактериоцины, хотя специфические бактериоцины у La1 не идентифицированы. Вклад в производство короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) минимальный, поскольку штамм не ферментирует сложные полисахариды.

Модуляция иммунитета: Одно из ключевых свойств La1 — способность влиять на иммунную систему. Исследования in vitro и in vivo показали, что штамм модулирует активность Т-клеток, снижает уровень провоспалительных цитокинов (например, IL-8, TNF-α) и усиливает выработку интерферона-γ. Механизм связан с взаимодействием с TLR-2 и TLR-4 на поверхности дендритных клеток и макрофагов.

Влияние на целостность кишечного барьера: В моделях на клеточных культурах (Caco-2) показано, что L. johnsonii La1 способствует укреплению плотных контактов (tight junctions) между энтероцитами, повышая трансэпителиальное электрическое сопротивление (TEER). Это указывает на потенциальную роль в профилактике «течения кишечника» (leaky gut).

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и симптоматическая поддержка при вирусных кишечных инфекциях (в т.ч. ротавирусной диарее у детей)
  • Поддержка иммунной функции при частых ОРВИ
  • Снижение колонизации Helicobacter pylori в составе комплексной терапии (не замена антибиотикам)
  • Улучшение толерантности к лактозе (на уровне вида L. johnsonii, данные по штамму ограничены)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Атопический дерматит у детей (в комбинации с другими штаммами)
  • Модуляция микробиоты при метаболическом синдроме (исследования in vitro и на животных)
  • Поддержка при аллергическом рините
  • Адъювантная терапия при хронических воспалительных состояниях ЖКТ (например, при неактивной фазе язвенного колита)

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Частые ОРВИ у ребёнка 5 лет
Родители отмечают, что ребёнок болеет 6–8 раз в год, особенно в осенне-зимний период. Врач рекомендует курсовой приём пробиотика с иммуномодулирующим эффектом. Выбирают L. johnsonii La1 на основании данных о его способности усиливать интерфероновый ответ. Ожидания: снижение частоты и тяжести простуд, а не немедленное выздоровление. Эффект носит накопительный характер — оценка через 2–3 месяца. Пробиотик не заменяет вакцинацию и гигиену.

Сценарий 2: Диспепсия и повышенная чувствительность к H. pylori
У пациента выявлен H. pylori при гастроскопии, но лечение отложено. Врач предлагает временно использовать пробиотик для снижения воспаления и бактериальной нагрузки. L. johnsonii La1 выбран за счёт его способности ингибировать адгезию H. pylori к слизистой. Ожидается уменьшение изжоги и дискомфорта, но не эрадикация инфекции. Курс — 4–8 недель, параллельно с диетой.

Сценарий 3: Восстановление после антибиотиков
После курса антибиотиков у взрослого пациента сохраняется лёгкая диарея и вздутие. Врач рекомендует пробиотик с хорошей выживаемостью в ЖКТ. L. johnsonii La1 подходит из-за устойчивости к желчи и способности колонизировать тонкий кишечник. Ожидается постепенное восстановление стула в течение 1–2 недель. Пробиотик принимают с интервалом 2–3 часа после антибиотика.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухие) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула 1–2 раза в день 2–8 недель Холодильник (2–8 °C), защищать от влаги
Порошок (для детей) 5–10 млрд КОЕ/пакетик 1 пакетик в день (взрослым — по назначению) 4–12 недель Холодильник, до вскрытия — при комнатной температуре
Ферментированные молочные напитки (например, LC1) 10 млрд КОЕ/100 мл 100–200 мл в день Ежедневно в течение месяца Холодильник, не замораживать

Особенности приёма:

  • Принимать во время или сразу после еды — для защиты от желудочной кислоты
  • При приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов
  • Для детей: доза может быть снижена; формы без добавок (подсластителей, ароматизаторов) предпочтительны
  • Длительность курса зависит от цели: профилактика ОРВИ — осень-зима; восстановление после антибиотиков — 4 недели

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

В целом L. johnsonii La1 хорошо переносится. У некоторых пациентов в первые 3–7 дней возможны лёгкие побочные эффекты:

  • Вздутие живота
  • Увеличение газообразования
  • Временное изменение стула (редко — мягкий стул или запор)

Реакция, напоминающая реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), не описана научно для этого штамма, но пациенты могут интерпретировать ухудшение как «очищение». Это не подтверждено клиническими данными.

Практические стратегии минимизации

  • Начинать с половинной дозы в течение 3–5 дней, затем постепенно увеличивать
  • При усилении симптомов — сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозой
  • Прекратить приём при появлении выраженной боли, лихорадки, признаков аллергии или симптомов, характерных для СИБР (хроническое вздутие, диарея после углеводов)

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные:
    • Синдром короткой кишки (риск СИБР)
    • Острый панкреатит, критические состояния
    • Тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ с низким CD4, после трансплантации)
    • Индивидуальная непереносимость компонентов (например, молоко, если продукт на молочной основе)
  • Относительные:
    • Дети до 3 лет — только под контролем врача
    • Беременность и лактация — безопасен в исследованных дозах, но рекомендуется консультация врача
    • Сахарный диабет — при использовании сладких форм (напитки, порошки с сахарозой)

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к кислоте/желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GG Тонкий и толстый кишечник Высокая Более 1000 публикаций Да — синергия при диарее и иммунной поддержке
L. acidophilus NCFM Тонкий кишечник Умеренная Около 200 РКИ Да — в комбинациях для лактозной толерантности
Bifidobacterium animalis subsp. lactis BB-12 Толстый кишечник Высокая Более 300 исследований Да — синбиотики с пребиотиками
Saccharomyces boulardii CNCM I-745 Поверхность эпителия кишечника Не разрушается антибиотиками Около 150 РКИ Да — при антибиотикоассоциированной диарее

L. johnsonii La1 дополняется другими штаммами, особенно в мультис菌ных формулах. Наиболее эффективен в комбинации с бифидобактериями и S. boulardii при иммунной поддержке и восстановлении после антибиотиков.

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации и активности L. johnsonii La1 рекомендуется диета, богатая:

  • Пребиотиками: инулин, фруктоолигосахариды (ФОС), резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, бобовых)
  • Цельными растительными волокнами: овощи, фрукты, цельнозерновые крупы
  • Ферментированными продуктами: кефир, натуральный йогурт, квашеная капуста (как дополнение, но не замена пробиотику)

Рекомендуется ограничить:

  • Сахар и добавленные сладости (стимулируют рост патогенной флоры)
  • Ультраобработанные продукты с консервантами и эмульгаторами (могут нарушать микробиоту)

Выращивание в домашних условиях

Штамм Lactobacillus johnsonii La1 не рекомендуется для домашнего культивирования, поскольку:

  • Не поставляется в виде маточных культур для любительского ферментирования
  • Требует строгих анаэробных условий и стерильных сред для чистого роста
  • Не производится в коммерчески доступных заквасках для дома

Однако, в теории, при наличии лиофилизированного штамма, возможна ферментация:

  • Питательная среда: обезжиренное молоко или растительное молоко с добавлением лактозы (5–10 г/л)
  • Источники углеводов: лактоза (основной субстрат), ФОС (для поддержки роста)
  • Температура: 37 °C
  • Длительность: 12–24 часа
  • Аэрация: анаэробные условия — герметичная ёмкость, можно с гидрозатвором
  • Признаки успеха: pH ниже 4,5, сгущение, кисловатый вкус, отсутствие плесени или неприятного запаха
  • Меры стерильности: стерилизация посуды (кипячение/автоклавирование), использование чистых инструментов
  • Хранение: кратковременное — в холодильнике до 7 дней; пассирование — еженедельное перенесение в свежую среду

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, отсутствие контаминации и точную концентрацию КОЕ. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с гарантированной жизнеспособностью и штаммом.

Сохранение эффекта после отмены

Lactobacillus johnsonii La1 является транзиторным штаммом — он не колонизирует кишечник на постоянной основе и вымывается в течение нескольких дней после прекращения приёма. Исследования показывают, что изменения в микробиоте и иммунной активности носят временный характер.

Стратегии закрепления эффекта:

  • Длительные курсы (2–3 месяца) с последующим перерывом
  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал — для профилактики ОРВИ)
  • Изменение диеты и образа жизни для поддержки собственной микробиоты

Постоянный приём может быть оправдан при хронических состояниях (например, рецидивирующие инфекции, H. pylori-ассоциированная диспепсия), но решение должно приниматься с врачом.

Долгосрочная безопасность

Штамм L. johnsonii La1 применяется более 30 лет в составе продуктов питания и БАДов. Долгосрочные исследования (до 1 года непрерывного приёма) не выявили значимых рисков. У лиц с сохранным иммунитетом инфекционные осложнения не зарегистрированы.

Геном штамма не содержит мобильных генетических элементов, связанных с устойчивостью к антибиотикам, что снижает риск горизонтального переноса. Рекомендуется мониторинг при длительном приёме у пациентов с хроническими заболеваниями ЖКТ, особенно при сочетании с другими пробиотиками.

Заключение

Lactobacillus johnsonii La1 — хорошо изученный пробиотический штамм с доказанной безопасностью и иммуномодулирующим потенциалом. Отнесён к классическим пробиотикам рода Lactobacillus, действует преимущественно в тонком кишечнике, подавляя патогены и усиливая местный иммунитет. Наиболее убедные данные — при вирусных инфекциях, поддержке при H. pylori и профилактике ОРВИ.

Штамм не является «чудо-лекарством» и не заменяет основное лечение. Его место — в составе комплексных протоколов, особенно при функциональных нарушениях ЖКТ и иммунной поддержке. Перспективы исследований связаны с его применением при аллергии, метаболических расстройствах и как адъюванта в противовирусной терапии.

Выбор формы, дозы и длительности приёма должен обсуждаться с врачом, особенно у детей, беременных и пациентов с хроническими заболеваниями.