Пробиотики

Lactobacillus salivarius UCC118

Идентификация и таксономия

  • Полное научное название: Lactobacillus salivarius subsp. salivarius штамм UCC118
  • Коллекционные номера: DSM 20555, LMG 9477, ATCC BAA-1149 (указаны для вида L. salivarius; точный номер для UCC118 может быть недоступен в публичных коллекциях)
  • Класс бактерий: Грамположительные, факультативно анаэробные, неспорообразующие палочки
  • Генетические маркеры: Наличие гена abp1, кодирующего бактериоцин salivaricin ABP-118 (обладает антимикробной активностью против Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus и других патогенов); отсутствие генов вирулентности, характерных для патогенных лактобацилл
  • Природный источник обитания: Орофарингеальная полость и желудочно-кишечный тракт человека (включая тонкий кишечник), выделен из фекалий здоровых добровольцев
  • Синонимы и устаревшие названия: Ранее относился к группе Lactobacillus «acidophilus complex»; после реорганизации таксономии в 2020 году вид L. salivarius сохранил название, но ряд родственных штаммов был перенесён в новые роды (например, Neolactobacillus, Levilactobacillus)
  • Статус безопасности: Имеет статус QPS (Qualified Presumption of Safety) по оценке Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA); GRAS-статус для некоторых применений в США; разрешён к использованию в БАДах в РФ (в рамках общего разрешения на использование лактобацилл)

История открытия и исследований

Штамм Lactobacillus salivarius UCC118 был выделен в конце 1990-х годов исследовательской группой из Университетского колледжа Корка (University College Cork, Ирландия), которая долгое время специализируется на микробиоме человека и пробиотиках. Изоляция штамма произведена из фекалий здорового взрослого добровольца. Ключевым этапом стало открытие его способности синтезировать бактериоцин — белок, обладающий антимикробной активностью против грамположительных патогенов.

Первые клинические исследования UCC118 были направлены на оценку его противомикробной активности in vitro и in vivo. В 2007 году опубликовано исследование на мышиной модели, показавшее, что UCC118 защищает от инфекции Listeria monocytogenes за счёт выработки salivaricin. Впоследствии проводились рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) с участием людей, включая изучение влияния на микробиоту кишечника, иммунный ответ и устойчивость к колонизации патогенами.

Штамм запатентован (например, патенты Европейского патентного ведомства EP1787532, EP2177589), связанные с его антимикробной активностью и применением в пищевых добавках. Оригинальный производитель — исследовательская лаборатория APC Microbiome Ireland, в дальнейшем штамм использовался в коммерческих продуктах через партнёрства с биотехнологическими компаниями.

Механизм действия

L. salivarius UCC118 действует через несколько взаимосвязанных механизмов, характерных для классических пробиотиков, но с выраженными антимикробными свойствами.

Конкурентное исключение патогенов

Штамм эффективно адгезируется к эпителиальным клеткам кишечника, занимая рецепторные сайты, которые могут быть использованы патогенами. Его колонизация препятствует прикреплению Salmonella, Listeria и других условно-патогенных микроорганизмов.

Выработка метаболитов

Ключевой особенностью UCC118 является синтез бактериоцина salivaricin ABP-118, который подавляет рост грамположительных бактерий, включая патогенные штаммы. Также штамм продуцирует молочную кислоту, что способствует снижению pH в локальной среде и создаёт неблагоприятные условия для патогенной флоры. Выработка короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), таких как ацетат и пропионат, менее выражена по сравнению с бифидобактериями, но присутствует.

Модуляция иммунитета

Штамм взаимодействует с иммунными клетками через TLR-2 и TLR-9, что приводит к умеренной модуляции продукции цитокинов. В исследованиях показано снижение провоспалительных маркеров (например, IL-6, TNF-α) при одновременном усилении продукции IL-10 — противовоспалительного цитокина. Это указывает на иммуномодулирующий, а не иммуностимулирующий эффект.

Влияние на целостность кишечного барьера

UCC118 способствует укреплению tight junctions (плотных контактов между эпителиоцитами) за счёт увеличения экспрессии белков ZO-1 и occludin. Это помогает снижать проницаемость кишечной стенки и может быть полезно при состояниях, сопровождающихся «синдромом утечка кишечника».

Клинические показания

Основные

  • Профилактика и коррекция дисбиоза кишечника
  • Поддержка иммунитета у лиц с частыми респираторными инфекциями
  • Снижение риска колонизации патогенными грамположительными бактериями (в т.ч. Staphylococcus aureus, Listeria)

Исследуемые (офф-лейбл)

  • Профилактика антибиотикоассоциированной диареи (ААД) — в комбинации с другими штаммами
  • Поддержка при хронических воспалительных заболеваниях кишечника (ХБП, язвенный колит) — на уровне предклинических исследований
  • Контроль веса и метаболизма — ограниченные данные, в основном на животных моделях
  • Гигиена полости рта — исследуется влияние на микробиоту рта и снижение кариесогенной флоры

Практическое применение: сценарии использования

Сценарий 1: Вздутие и нарушение стула после курса антибиотиков
Пациент принимал антибиотики по поводу инфекции дыхательных путей, после чего появились диарея, метеоризм и дискомфорт в животе. Врач рекомендует пробиотик для восстановления баланса микробиоты. L. salivarius UCC118 выбирается за счёт его способности выживать в условиях после антибиотикотерапии и подавлять потенциальных патогенов. Ожидается постепенное улучшение в течение 1–2 недель. Важно подчеркнуть, что пробиотик — дополнение к восстановительной диете, а не замена.

Сценарий 2: Частые ОРВИ у ребёнка школьного возраста
Ребёнок часто болеет в осенне-зимний период. В протоколе профилактики педиатр предлагает включить пробиотик с иммуномодулирующим действием. UCC118 рассматривается как один из компонентов комплексной стратегии (вместе с витамином D, сном, питанием). Эффект накопительный — улучшения могут проявиться через 4–6 недель регулярного приёма.

Сценарий 3: Поддержка при хроническом дисбактериозе у взрослого
Пациент с функциональными нарушениями ЖКТ (СРК-подобная симптоматика) использует пробиотики в рамках индивидуализированного подхода. UCC118 применяется как часть комбинированной формулы для подавления избыточной грамположительной флоры. Реалистичное ожидание — уменьшение вздутия и нормализация стула при длительном приёме (8–12 недель). Пробиотик не заменяет диетотерапию и другие методы управления симптомами.

Схемы дозирования и формы выпуска

Форма выпуска Концентрация (КОЕ/г или мл) Рекомендуемая доза Длительность курса Условия хранения
Капсулы (сухая лиофилизированная форма) 1–10 млрд КОЕ/капсула 1 капсула в день 4–12 недель Хранение при +2…+8 °C (некоторые формулы устойчивы при комнатной температуре)
Порошок для приёма внутрь 5–20 млрд КОЕ/доза 1 доза в день 6–8 недель Холодильник, защита от влаги
Жидкая форма (нестабильная) ~1 млрд КОЕ/мл 1–5 мл в день Короткие курсы (2–4 недели) Только при +4 °C, ограниченный срок годности

Особенности приёма: рекомендуется принимать во время или сразу после еды — пища снижает кислотность желудка и повышает выживаемость штамма. При одновременном приёме с антибиотиками — интервал не менее 2–3 часов. Для детей доза может быть снижена в зависимости от возраста и веса (рекомендуется консультация врача). Формы для детей часто представлены в виде порошков с фруктовым вкусом.

Побочные эффекты и реакция Герксхаймера

У большинства людей L. salivarius UCC118 переносится хорошо. Возможные побочные эффекты включают временные явления: лёгкое вздутие живота, повышенное газообразование, изменение консистенции стула (преимущественно в первые 3–7 дней приёма). Эти симптомы обычно исчезают самостоятельно.

Реакция, напоминающую реакцию Герксхаймера (усиление симптомов из-за массовой гибели патогенов), у этого штамма описывают редко, но теоретически возможна при выраженной дисбиотической флоре.

Практические стратегии минимизации

  • Титрование дозы: начинать с 1/2 дозы в день, постепенно увеличивая до полной в течение 5–7 дней
  • При усилении симптомов: временно снизить дозу или сделать перерыв на 2–3 дня, затем возобновить с меньшей дозы
  • Признаки непереносимости: постоянная диарея, сильная боль, признаки аллергии — требуют прекращения приёма и консультации врача
  • Подозрение на СИБР: при усугублении симптомов после начала приёма пробиотика (особенно при предрасположенности к СИБР) следует исключить избыточный рост бактерий в тонком кишечнике

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные: синдром короткой кишки, острый панкреатит, тяжёлый иммунодефицит (включая ВИЧ на поздних стадиях, трансплантация органов с иммуносупрессией), сепсис неясной этиологии
  • Относительные: СИБР в анамнезе, индивидуальная непереносимость компонентов, недавно перенесённая кишечная инфекция
  • Особые группы: безопасность при беременности и лактации изучена недостаточно — применение возможно при отсутствии противопоказаний и после консультации с врачом. Детям до 3 лет — только по рекомендации педиатра, с учётом формы выпуска и дозировки

Аналоги и синергисты

Штамм Зона действия Устойчивость к желудочному соку и желчи Доказательная база (РКИ) Возможность совместного приёма
L. rhamnosus GG Тонкий кишечник Высокая Более 1000 публикаций, сильная база по диарее Да, синергия в подавлении патогенов
L. reuteri DSM 17938 Желудок, тонкий кишечник Умеренная Хорошая база по коликам, иммунитету Да, особенно при инфекциях верхних дыхательных путей
Bifidobacterium longum BB536 Толстый кишечник Умеренная Сильная база по метаболизму и иммунитету Да, комплементарное действие (SCFA, барьер)
Saccharomyces boulardii Вся кишка (дрожжевой пробиотик) Очень высокая (не чувствителен к антибиотикам) Сильная база по ААД и Clostridioides difficile Да, часто используется в комбинации с UCC118

L. salivarius UCC118 дополняет другие пробиотики за счёт уникальной способности вырабатывать бактериоцин. Особенно эффективен в синбиотических формулах, содержащих пребиотики (ФОС, инулин).

Питание и пребиотики на фоне приёма

Для поддержки колонизации L. salivarius UCC118 рекомендуется употребление продуктов, богатых пребиотическими волокнами:

  • Предпочтительные волокна: фруктоолигосахариды (ФОС), инулин, резистентный крахмал (в отварном и охлаждённом картофеле, бобовых, зелёных бананах)
  • Ограничить: добавленный сахар, ультраобработанные продукты, трансжиры — они способствуют росту патогенной флоры и подавляют полезные бактерии
  • Ферментированные продукты: кефир, натуральный йогурт, квашеная капуста, комбуча — могут дополнять приём пробиотиков, но не заменяют стандартизированные препараты по дозировке и составу

Выращивание в домашних условиях

Штамм L. salivarius UCC118 не рекомендуется культивировать в домашних условиях из-за отсутствия доступных чистых стартовых культур и высокого риска контаминации. Однако для энтузиастов, использующих другие штаммы L. salivarius, возможны эксперименты.

  • Питательная среда: обезжиренное молоко (9%), соевое молоко, овощные отвары (свёкла, морковь) или MRS-бульон (в лабораторных условиях)
  • Источники углеводов: лактоза (в молоке), глюкоза (5–10 г/л), инулин (2–5 г/л)
  • Температурный режим: 37 °C
  • Длительность инкубации: 18–24 часа
  • Аэрация: анаэробные условия предпочтительны — использовать герметичные ёмкости, можно добавить слой масла или использовать anaerobic jar
  • Признаки ферментации: снижение pH (до 4,0–4,5), загустение, кисловатый запах, отсутствие плесени
  • Меры стерильности: стерилизация посуды (кипячение/автоклавирование), использование чистых инструментов, избегание контакта с воздухом
  • Хранение маточной культуры: при +4 °C до 1–2 недель; для длительного хранения — заморозка с криопротектором (глицерин)
  • Пассирование: еженедельный пересев в свежую среду для поддержания жизнеспособности

⚠️ Предупреждение: домашнее культивирование не гарантирует стерильность, точную концентрацию КОЕ или сохранение штамм-специфических свойств. Для терапевтических целей предпочтительны сертифицированные препараты с документированной эффективностью и безопасностью.

Сохранение эффекта после отмены

L. salivarius UCC118 — транзиторный штамм. Исследования показывают, что он не колонизирует кишечник на постоянной основе и выводится в течение нескольких недель после прекращения приёма. Однако его воздействие может сохраняться за счёт каскадных эффектов: изменения состава микробиоты, снижение воспаления, улучшение барьерной функции.

Для закрепления эффекта рекомендуются:

  • Длительные курсы (8–12 недель) с последующим перерывом
  • Периодический приём (например, 1 месяц в квартал)
  • Изменение диеты в сторону высокого содержания клетчатки

При хронических состояниях (например, склонность к дисбиозу, частые инфекции) может потребоваться постоянный приём — решение принимается индивидуально с учётом рисков и пользы.

Долгосрочная безопасность

На сегодняшний день нет данных о серьёзных неблагоприятных событиях при длительном применении L. salivarius UCC118 у иммунокомпетентных людей. Исследования продолжительностью до 6–12 месяцев не выявили значимых рисков. Однако остаётся теоретическая возможность горизонтального переноса генов устойчивости к антибиотикам, особенно если штамм содержит плазмиды (в случае UCC118 такие данные ограничены, но рекомендуется генетический скрининг производителями).

Рекомендуется мониторинг состояния при длительном приёме: контроль стула, общее самочувствие, при необходимости — анализ кала на микробиоту. При появлении новых симптомов — пересмотр необходимости продолжения приёма.

Заключение

Lactobacillus salivarius UCC118 — научно обоснованный пробиотический штамм с выраженной антимикробной активностью, относящийся к классу классических пробиотиков (Lactobacillus). Его ключевое преимущество — способность вырабатывать бактериоцин, что делает его перспективным для профилактики колонизации патогенами и коррекции дисбиоза. Штамм включён в ряд коммерческих препаратов и используется в клинических протоколах как дополнительное средство при дисбиозе, иммунной поддержке и после антибиотикотерапии.

Перспективы исследований включают изучение его роли в профилактике инфекций, управлении метаболическим синдромом и взаимодействии с другими компонентами микробиома. Несмотря на безопасность у большинства людей, применение требует осторожности у пациентов с ослабленным иммунитетом. Решение о приёме должно быть принято совместно с врачом, особенно при хронических заболеваниях.