Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Cosyntropin
- Торговые названия: Cortrosyn (США), Synacthen (ЕС, РФ), Synacthen Depot (депо-форма, ЕС)
- Класс пептидов: Синтетический аналог кортикотропина (АКТГ)
- Аминокислотная последовательность: Сер-Тир-Сер-Мет-Глу-Гис-Фен-Арг-Три-Гли-Лиз-Про-Вал-Гли-Лиз-Лиз-Арг-Арг-Про-Вал-Лиз-Вал-Тир
- Молекулярная масса: около 2760 Да
- Регистрационные номера: CAS 50-22-6 (для АКТГ), INN 1964
- Эндогенный источник в организме: Передняя доля гипофиза
- Ген, кодирующий природный пептид: POMC (пропиомеланокортин)
История открытия и разработки
Косинтропин был разработан в середине XX века как синтетический аналог первых 24 аминокислот адренокортикотропного гормона (АКТГ). В отличие от полного эндогенного АКТГ (39 аминокислот), cosyntropin содержит только его биологически активный N-концевой фрагмент, достаточный для стимуляции коры надпочечников. Этот пептид был создан с целью стандартизации диагностических тестов функции надпочечников, избегая нестабильности и вариабельности экстрактов гипофиза, использовавшихся ранее.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
Косинтропин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1970-х годах для диагностического применения. В Европейском союзе и в России препарат зарегистрирован под торговыми названиями Synacthen и Cortrosyn. Производится компаниями Novartis (ранее Ciba-Geigy) и JHP Pharmaceuticals. Основное применение — диагностический тест стимуляции надпочечников (тест с корсинтропином), используемый для выявления первичной и вторичной надпочечниковой недостаточности.
Механизм действия
Косинтропин является синтетическим агонистом рецептора меланокортинового типа 2 (MC2R), который экспрессируется в клетках коры надпочечников. После введения пептид связывается с MC2R, активируя аденилатциклазу и повышая уровень цАМФ. Это запускает каскад биохимических реакций, приводящих к синтезу и секреции кортикостероидов — в первую очередь кортизола, а также альдостерона и андрогенов. В отличие от эндогенного АКТГ, cosyntropin не обладает меланоцит-стимулирующей активностью, так как не затрагивает другие подтипы меланокортиновых рецепторов.
Клинические показания
Основные
- Диагностика первичной (болезнь Аддисона) и вторичной надпочечниковой недостаточности — одобрено FDA, EMA, Минздравом РФ
- Оценка функциональной способности коры надпочечников у пациентов, длительно получавших глюкокортикоиды
Исследуемые
- Оценка функции надпочечников у новорождённых с подозрением на врождённую гиперплазию коры надпочечников (в комбинации с другими тестами)
- Диагностика центральной недостаточности АКТГ при гипофизарной дисфункции
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Сценарий 1: Подозрение на хроническую усталость и артериальную гипотензию
Пациент с длительной слабостью, низким АД, потерей веса и гиперпигментацией кожи проходит обследование. Врач подозревает болезнь Аддисона. Вместо длительного наблюдения используется тест с cosyntropin: измеряют уровень кортизола до и через 30–60 минут после инъекции. Быстрый и точный ответ позволяет подтвердить или исключить надпочечниковую недостаточность.
Сценарий 2: Пациент после длительного приёма преднизолона
Человек, принимавший глюкокортикоиды по поводу аутоиммунного заболевания, хочет отменить терапию. Врач назначает тест с cosyntropin, чтобы оценить, восстановилась ли способность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы к выработке кортизола. Это предотвращает риск острой надпочечниковой недостаточности при отмене.
Сценарий 3: Дифференциальная диагностика у пожилого пациента с гипонатриемией
У пациента с гипонатриемией, слабостью и снижением АД проводится комплексное обследование. Тест с cosyntropin помогает отличить синдром неадекватной секреции АДГ от надпочечниковой недостаточности, что критически важно для выбора тактики лечения.
Пациенты не используют cosyntropin для самолечения. Его применение строго ограничено медицинскими целями под контролем врача. Эффект проявляется в течение 30–60 минут в виде повышения уровня кортизола, что фиксируется лабораторно. Самочувствие пациента при диагностическом применении не меняется.
Схемы дозирования
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Диагностический тест у взрослых | 250 мкг | — | 250 мкг | Однократно | Стандартизированная доза; повторение теста возможно при необходимости |
| Тест у детей и пациентов с низкой массой тела | 1 мкг/кг (минимум 50 мкг) | — | 250 мкг | Однократно | Доза рассчитывается по весу; используется низкодозный тест (1 мкг) |
| Пожилые пациенты | 250 мкг или 1 мкг/кг | — | 250 мкг | Однократно | Коррекция не требуется; оценка функции надпочечников особенно важна из-за риска атрофии при предшествующей терапии |
| Почечная/печеночная недостаточность | 250 мкг | — | 250 мкг | Однократно | Специфической коррекции дозы не требуется, но интерпретация результата должна учитывать сопутствующие нарушения метаболизма кортизола |
Побочные эффекты
- Очень часто: не описаны при однократном диагностическом применении
- Часто: головная боль, чувство тревоги, покраснение лица
- Нечасто: тахикардия, повышение АД, тошнота
- Редко: анафилактические реакции, бронхоспазм, судороги (особенно у детей с предрасположенностью)
Практические стратегии минимизации
- Для гормональных пептидов: мониторинг АД и пульса до и после введения; тест проводится в условиях, где возможна неотложная помощь. У пациентов с эпилепсией — осторожность из-за потенциального риска провокации судорог.
- При каких симптомах немедленно обратиться к врачу: затруднённое дыхание, отёк лица, резкое падение АД, потеря сознания — признаки анафилаксии.
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: тяжёлая аллергия на cosyntropin или компоненты препарата
- Относительные противопоказания: эпилепсия, декомпенсированная сердечно-сосудистая патология, беременность (только при крайней необходимости)
- Особые группы:
- Беременные — применение возможно, если потенциальная польза превышает риск
- Дети — используются уточнённые дозы; тест с 1 мкг предпочтительнее у маленьких пациентов
- Пожилые — повышенный риск сопутствующих заболеваний, требующих осторожности
- Лекарственные взаимодействия: приём экзогенных глюкокортикоидов может привести к ложноположительным результатам (снижение ответа надпочечников). Антиэпилептики (например, фенитоин) могут усиливать метаболизм кортизола, что также влияет на интерпретацию.
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Cosyntropin (250 мкг) | Агонист MC2R, стимуляция кортизола | Однократно (диагностика) | Высокая чувствительность при первичной недостаточности | Хороший; редкие системные реакции | Доступен в госпитальных условиях; цена умеренная |
| Низкодозный cosyntropin (1 мкг) | То же, но более чувствителен к вторичной недостаточности | Однократно | Повышенная чувствительность к нарушениям гипофиза | Аналогичный | Менее доступен; используется в специализированных центрах |
| Инсулиновый тест (ITT) | Стресс-стимуляция гипоталамо-гипофизарной оси | Однократно (исследование) | «Золотой стандарт» для оценки АКТГ-ответа | Высокий риск гипогликемии, противопоказан у пожилых и с эпилепсией | Ограниченное применение из-за риска |
| Метирапон | Ингибитор синтеза кортизола, стимулирует АКТГ | Многократно (в течение дня) | Оценивает резервы гипофиза | Побочные эффекты: тошнота, головная боль, гиперандрогения | Требует длительного наблюдения; сложен в применении |
Питание и образ жизни на фоне препарата
Поскольку cosyntropin используется однократно в диагностических целях, специфические рекомендации по питанию не требуются. Однако:
- Для гормональных тестов: рекомендуется проводить тест утром (в 8–9 часов), чтобы соответствовать циркадному ритму кортизола. Пациент должен быть в состоянии покоя, без физического и эмоционального стресса.
- Универсальное: важно поддерживать адекватную гидратацию, избегать кофеина и никотина перед тестом, обеспечить достаточный ночной сон для корректной интерпретации результатов.
Сохранение результата после отмены
Косинтропин не предназначен для длительного применения. После однократного введения его эффект исчерпывается в течение нескольких часов. Уровень кортизола возвращается к исходному.
- Если тест выявил надпочечниковую недостаточность, пациенту требуется пожизненная заместительная терапия глюкокортикоидами (например, гидрокортизон).
- Если функция надпочечников сохранена, никаких поддерживающих мер не требуется.
- Стратегии поддержания результата сводятся к корректной интерпретации теста и последующему наблюдению у эндокринолога при необходимости.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Cosyntropin можно использовать для повышения энергии или выносливости»
Опровержение: препарат не обладает анаболическим или стимулирующим действием. Его применение вне диагностического контекста нецелесообразно и не подтверждено клиническими данными. - Миф: «Cosyntropin — это стероид, который помогает в бодибилдинге»
Опровержение: это не анаболический стероид. Кратковременная стимуляция кортизола не способствует росту мышц — напротив, кортизол имеет катаболический эффект. - Миф: «Тест с cosyntropin безопасен без контроля врача»
Опровержение: несмотря на общую безопасность, тест требует медицинского наблюдения из-за риска аллергических реакций и необходимости корректной интерпретации лабораторных данных.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Косинтропин не предназначен для длительного или повторяющегося применения. Все клинические данные относятся к однократному или редкому использованию. Длительная стимуляция коры надпочечников синтетическим АКТГ не изучена и не рекомендована.
- При необходимости повторных тестов интервал между ними составляет не менее нескольких дней.
- Рекомендуется мониторинг: уровень кортизола, электролиты, АД — до и после введения.
- Признаки, требующие отмены: аллергическая реакция, гипертензия, судороги.
Заключение
Cosyntropin — это синтетический пептид, воспроизводящий N-концевой фрагмент АКТГ, используемый исключительно в диагностических целях. Его клиническая значимость заключается в стандартизации оценки функции коры надпочечников, что позволяет своевременно выявлять первичную и вторичную недостаточность. Препарат занимает важное место в алгоритмах обследования пациентов с эндокринными нарушениями, особенно при длительной терапии глюкокортикоидами. Несмотря на безопасность при однократном применении, его использование требует врачебного контроля и корректной интерпретации результатов. В будущем возможна оптимизация низкодозных протоколов и развитие альтернативных неинвазивных методов оценки гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, но cosyntropin остаётся важным инструментом в эндокринологической практике.