Relaxin-2 -

Relaxin-2: пептид с многообещающим терапевтическим потенциалом в кардиологии, репродуктивной медицине и регенерации тканей

Международное непатентованное название (МНН): Relaxin-2
Торговые названия: Серелаксин (Serelaxin) — зарегистрирован в рамках клинических исследований в ЕС и США, но на момент 2024 года не одобрен для широкого клинического применения в РФ и ЕС; в коммерческой продаже отсутствует
Класс пептидов: Гормональный пептид / Регулятор соединительной ткани и сосудистой функции
Аминокислотная последовательность: Два полипептидных цепи (A и B), соединённые дисульфидными мостиками. Цепь B содержит ключевую последовательность, необходимую для связывания с рецептором RXFP1. Полная структура аналогична эндогенному релаксину-2 человека
Молекулярная масса: Около 6000 Да (в зависимости от модификации и формы)
Регистрационные номера: CAS 113411-85-1 (для рекомбинантного человеческого релаксина-2); INN: Relaxin-2
Эндогенный источник в организме: В основном синтезируется в яичниках (жёлтое тело), а также в плаценте, сердце, мозге и простате. У мужчин — в предстательной железе и семенных пузырьках
Ген, кодирующий природный пептид: RLN2 (ген релаксина-2, расположенный на хромосоме 9q33.3)

История открытия и разработки

Релаксин впервые был описан в 1920-х годах Frederick Hisaw, который наблюдал его способность расслаблять лонное сочленение у кроликов во время беременности. Впоследствии было установлено, что существует несколько форм релаксина (Relaxin-1, -2, -3), из которых Relaxin-2 является основной циркулирующей формой у человека. В 2000-х годах был клонирован ген RLN2, что позволило получить рекомбинантный человеческий релаксин-2 (серелаксин) для терапевтического применения. Разработка велась компанией Novartis с фокусом на лечение острой сердечной недостаточности.

Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами

Клинические исследования серелаксина включали фазу II (PRE-RELAX-AHF) и фазу III (RELAX-AHF), в которых оценивалась его эффективность при острой сердечной недостаточности. Исследования показали улучшение гемодинамики, снижение застоя в лёгких и положительный эффект на выживаемость в отдалённые сроки, хотя первичный конечный пункт (облегчение одышки) был достигнут не во всех подгруппах. В 2017 году FDA предоставило статус «Breakthrough Therapy», но в 2020 году комитет EMA по лекарственным средствам для людей (CHMP) отклонил регистрацию серелаксина из-за недостаточной доказательной базы по снижению смертности. На данный момент препарат не одобрен ни FDA, ни EMA, ни Минздравом РФ для рутинного клинического применения. Продолжаются исследования в области фиброза и репродуктивной медицины.

Механизм действия

Relaxin-2 является естественным агонистом рецептора RXFP1 (relaxin family peptide receptor 1), который относится к семейству G-протеин-сопряжённых рецепторов. Активация RXFP1 приводит к повышению внутриклеточного уровня цАМФ, что запускает каскад сигнальных путей, включающих активацию протеинкиназ и модуляцию ионных каналов. Основные физиологические эффекты:

Расслабление гладкой мускулатуры сосудов → вазодилатация, снижение системного сосудистого сопротивления
Антифибротическое действие: подавление синтеза коллагена, активация матриксных металлопротеиназ (MMP), разрушение избыточного внеклеточного матрикса
Ангиогенез: стимуляция образования новых сосудов
Противовоспалительный эффект: снижение уровня провоспалительных цитокинов (например, TNF-α, IL-6)
Улучшение функции эндотелия и микроциркуляции

Relaxin-2 действует как системный модулятор ремоделирования тканей, особенно в сердце, почках, матке и коже.

Клинические показания

Основные

На текущий момент официально одобренных показаний для Relaxin-2 в РФ, ЕС или США нет. В ходе исследований изучался как потенциальный препарат для:

Острой сердечной недостаточности с одышкой (фаза III исследований завершена, но регистрация не получена)

Исследуемые (офф-лейбл, экспериментальные)

Сердечный фиброз (в т.ч. после инфаркта миокарда)
Почечный фиброз при хронической болезни почек
Лёгочный фиброз (идиопатический)
Репродуктивные расстройства: подготовка эндометрия, поддержка беременности при привычных выкидышах (экспериментально)
Заживление рубцов и послеожоговых изменений кожи
Предотвращение рубцевания после хирургических вмешательств

Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат

Несмотря на отсутствие официальной регистрации, Relaxin-2 привлекает внимание в научных и медицинских кругах, а также у пациентов с тяжёлыми формами фиброза или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Ниже — реальные сценарии, отражающие потенциальное использование:

Сценарий 1: пациент с хронической сердечной недостаточностью и признаками фиброза миокарда
Проблема: сохраняется одышка, снижена фракция выброса, прогрессирование структурных изменений сердца. Стандартная терапия (бета-блокаторы, ингибиторы АПФ) даёт ограниченный эффект. Пациент ищет дополнительные методы, направленные на обратное ремоделирование сердца. Relaxin-2 рассматривается как потенциальный препарат с антифибротическим действием. Однако его применение возможно только в рамках исследований. Ожидания: улучшение качества жизни, стабилизация функции сердца. Эффект, если он есть, может проявиться через несколько недель инфузий. Важно: препарат не заменяет базовую терапию и требует строгого врачебного контроля.

Сценарий 2: женщина с привычным невынашиванием беременности
Проблема: несколько самопроизвольных абортов на ранних сроках, подозрение на дефекты имплантации и ремоделирования эндометрия. Relaxin-2 теоретически может способствовать расслаблению матки, улучшению кровотока и снижению фиброза в эндометрии. Однако клинических данных по применению у женщин с бесплодием недостаточно. Выбор препарата в таких случаях — исключительная прерогатива исследовательских протоколов. Реалистичные ожидания: отсутствие доказанной эффективности на данный момент. Применение вне клинических испытаний не рекомендуется.

Сценарий 3: пациент после обширного ожога с формированием грубого рубца
Проблема: ограничение подвижности сустава из-за рубцовой ткани. Изучается возможность локального применения Relaxin-2 для модуляции заживления и предотвращения чрезмерного фиброза. В экспериментальных моделях показано, что релаксин снижает жёсткость рубцов. Эффект может проявиться через несколько недель терапии. Однако клиническое применение ограничено, и доступ к препарату затруднён. Важно: использование должно контролироваться врачом-дерматологом или хирургом.

Схемы дозирования

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Максимальная доза	Кратность введения	Особенности титрования
Острая сердечная недостаточность (в исследованиях)	30 мкг/кг/сут	30 мкг/кг/сут	30 мкг/кг/сут	Непрерывная внутривенная инфузия в течение 48 часов	Доза не титруется; введение строго под контролем АД и диуреза
Фиброз (экспериментально)	Не установлено	Не установлено	Не установлено	Исследуются подкожные и локальные формы	Применяется только в рамках исследований

Особенности: У пожилых пациентов доза корректировке не подлежит, но требуется тщательный мониторинг артериального давления. При почечной или печеночной недостаточности данных о коррекции дозы нет — применение не рекомендуется вне исследований. У женщин и мужчин различий в фармакокинетике не выявлено, но физиологические эффекты (например, на репродуктивную систему) могут различаться.

Побочные эффекты

Очень часто: Гипотензия (вследствие вазодилатации)
Часто: Головокружение, тошнота, флебит в месте инфузии
Нечасто: Тахикардия, отёки, аллергические реакции
Редко: Анафилактические реакции, нарушения электролитного баланса

Практические стратегии минимизации

Для гормональных пептидов (включая Relaxin-2): Постепенное начало инфузии с мониторингом АД, коррекция при падении систолического давления ниже 90 мм рт.ст. Признаки передозировки — выраженная гипотензия, синкопе, тахикардия.
Для всех: Немедленно обратиться к врачу при появлении сыпи, отёка Квинке, затруднённого дыхания, сильного головокружения или потери сознания.

Противопоказания и предостережения

Абсолютные противопоказания: Артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт.ст.), тяжёлая сердечная недостаточность с кардиогенным шоком, анапластическая реакция на компоненты препарата
Относительные противопоказания: Тяжёлая почечная или печеночная недостаточность, пожилой возраст (из-за риска гипотензии), беременность и лактация (отсутствие данных)
Лекарственные взаимодействия: Повышенный риск гипотензии при одновременном применении с вазодилататорами, диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами. Возможна синергия с другими пептидами, влияющими на цАМФ-путь.
Особые группы: Детям — не применять (отсутствие данных). У пожилых — повышенный риск гемодинамических побочных эффектов.

Аналоги и сопоставимые препараты

Препарат	Механизм действия	Частота введения	Эффективность	Профиль безопасности	Стоимость и доступность
Relaxin-2 (серелаксин)	Агонист RXFP1, системное антифибротическое и вазодилатирующее действие	Непрерывная инфузия (48 ч)	Умеренное улучшение симптомов, возможное снижение смертности в отдалённые сроки	Риск гипотензии, требует стационарного контроля	Очень высокая, доступен только в исследованиях
Pirfenidone	Маломолекулярный антифибротик (механизм не до конца ясен)	Перорально 3 раза в день	Замедление прогрессирования лёгочного фиброза	ЖКТ-нарушения, фоточувствительность	Высокая, зарегистрирован в РФ и ЕС
Nintedanib	Ингибитор тирозинкиназ, подавляет фиброгенез	Перорально 2 раза в день	Сопоставим с пирфенидоном по замедлению фиброза	Диарея, повышение АД	Высокая, доступен в РФ и ЕС
BPC-157	Синтетический пептид, стимулирует заживление и ангиогенез (экспериментально)	Подкожно ежедневно	Нет данных у человека, только в животных моделях	Ограниченные данные, считается хорошо переносимым	Средняя, не одобрен регуляторами

Питание и образ жизни на фоне препарата

Relaxin-2 не требует специальной диеты, однако при его применении (особенно в условиях сердечной недостаточности) рекомендуются:

Ограничение потребления натрия для предотвращения задержки жидкости
Контроль жидкостного баланса (суточный диурез, вес тела)
Умеренная физическая активность по возможностям, избегание чрезмерных нагрузок из-за риска гипотензии
Мониторинг артериального давления, особенно при смене положения тела

Универсальные рекомендации: достаточная гидратация (при отсутствии противопоказаний), полноценный сон, минимизация стресса, избегание курения и чрезмерного употребления алкоголя.

Сохранение результата после отмены

Relaxin-2 оказывает преимущественно симптоматическое и модулирующее ремоделирование действие. После прекращения инфузии его концентрация быстро снижается (период полувыведения — несколько часов). Данные исследований RELAX-AHF указывают на возможное долгосрочное преимущество по выживаемости даже после короткого курса, что предполагает последействие на уровне тканевого ремоделирования. Однако стойкая регрессия фиброза маловероятна при однократном применении. Стратегии поддержания результата:

Продолжение базовой терапии сердечной недостаточности или фиброза
Здоровый образ жизни как основа профилактики прогрессирования
При необходимости — повторные курсы в рамках исследований (не установлено)

Пожизненный приём не требуется, так как препарат изучался как краткосрочная терапия. Однако при хронических состояниях (например, фиброз) потенциальная польза от повторных курсов остаётся предметом исследований.

Мифы и заблуждения

Миф: «Relaxin-2 — это «жидкий силикон» для размягчения всех рубцов»
Опровержение: Несмотря на способность модулировать фиброз, релаксин не «растворяет» рубцы. Его эффект ограничен активными процессами ремоделирования и требует системного воздействия. Локального «разглаживания» шрамов без медицинского контроля не происходит.
Миф: «Препарат безопасен, потому что он природный»
Опровержение: Эндогенный статус не гарантирует безопасность при фармакологическом применении. Relaxin-2 вызывает значимую гипотензию и требует контроля в стационаре. Самолечение недопустимо.
Миф: «Можно использовать для увеличения груди или растяжения связок у спортсменов»
Опровержение: Нет клинических данных, подтверждающих такие эффекты у человека. Использование в спорте не только неэффективно, но и связано с риском травм из-за чрезмерного расслабления соединительной ткани. Это также может нарушать антидопинговые правила.

Длительное применение: безопасно ли годы?

Данные о многолетнем применении Relaxin-2 отсутствуют, так как препарат изучался в основном в виде краткосрочных инфузий (до 48 часов). Долгосрочные исследования безопасности не проводились. При хроническом применении теоретически возможны:

Гипотензия, нарушение электролитного баланса
Чрезмерное разрушение внеклеточного матрикса (риски аневризм, провисания тканей)
Влияние на репродуктивную систему (особенно у мужчин — возможное снижение тонуса семенных протоков)

Рекомендации по мониторингу:

Артериальное давление — ежедневно при инфузии, регулярно при хроническом применении (если оно будет разрешено)
Биохимия крови: креатинин, электролиты, печеночные пробы — каждые 1–3 месяца
ЭхоКГ — для оценки функции сердца и признаков ремоделирования
УЗИ органов малого таза (при длительном применении у мужчин и женщин) — для исключения структурных изменений

Признаки, требующие отмены: стойкая гипотензия, отёки, одышка, нарушение ритма сердца, аллергические реакции.

Заключение

Relaxin-2 представляет собой уникальный пептид с широким спектром биологической активности: от вазодилатации до антифибротического действия. Несмотря на неудачи в регистрации для острой сердечной недостаточности, его потенциал в лечении фиброза различных органов остаётся предметом активных исследований. В настоящее время препарат не входит в стандартные схемы терапии и доступен исключительно в рамках клинических испытаний. Его применение требует строгого врачебного контроля из-за риска гемодинамических осложнений. В будущем разработка стабильных форм релаксина (например, с пролонгированным действием) может открыть новые возможности в кардиологии, нефрологии и регенеративной медицине. Пока же позиция Relaxin-2 в терапевтической лестнице — экспериментальный препарат с высоким потенциалом, но ограниченной доказательной базой.

Пептиды

Relaxin-2