Идентификация и происхождение
- Международное непатентованное название (МНН): Гастрин-17 (Gastrin-17)
- Торговые названия: В зарегистрированных формах в РФ и ЕС препарат под торговыми марками не представлен как лекарственное средство. Используется в составе диагностических наборов и исследовательских реагентов.
- Класс пептидов: Гормональный пептид, регулятор секреции желудочного сока (гастроинтестинальный пептид)
- Аминокислотная последовательность: Glu-Gly-Pro-Trp-Leu-Glu-Glu-Glu-Glu-Ala-Tyr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-Asn-Met-NH₂ (17 аминокислот, C-концевой амид)
- Молекулярная масса: Около 1800–1900 Да (в зависимости от модификаций)
- Регистрационные номера: CAS 6164-39-2 (для гастрин-17), INN: Gastrin
- Эндогенный источник в организме: Главные и пилорические клетки антрального отдела слизистой оболочки желудка
- Ген, кодирующий природный пептид: GAST (ген гастрина), локализован на хромосоме 17q21
История открытия и разработки
Гастрин был впервые выделен в 1964 году учёными Джоном Мэйером и его коллегами из пилорического отдела желудка. Гастрин-17 (G-17) был идентифицирован как основная циркулирующая форма гастрина в крови. В отличие от более длинной формы — гастрин-34, G-17 обладает высокой биологической активностью и коротким периодом полувыведения. С тех пор гастрин стал ключевым объектом исследований в гастроэнтерологии, особенно в контексте регуляции секреции соляной кислоты, пролиферации слизистой желудка и диагностики функциональных расстройств ЖКТ.
Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами
Гастрин-17 не зарегистрирован в качестве лекарственного препарата для терапевтического применения в РФ, ЕС или США. Его использование ограничено диагностической медициной. В частности, синтетический гастрин-17 применяется в тестах стимуляции желудочной секреции, а также в составе биомаркерных панелей (например, Гастропанель) для неинвазивной оценки состояния слизистой желудка, включая атрофию и риск развития аденокарциномы. Исследования по возможному применению гастрин-17 в регенеративной медицине (например, при атрофическом гастрите) находятся на доклиническом уровне. Производители: компании, специализирующиеся на диагностических реагентах (например, Biohit, Finland).
Механизизм действия
Гастрин-17 является агонистом холецистокинин-2 (CCK-2) рецепторов, которые экспрессируются в париетальных клетках желудка, энтерохромаффиноподобных (ЕСh) клетках и клетках слизистой оболочки антрального отдела. При связывании с рецептором активируется фосфолипаза C, что приводит к повышению внутриклеточного уровня кальция и активации протонной помпы (H⁺/K⁺-ATPазы). Это стимулирует секрецию соляной кислоты (HCl). Кроме того, гастрин-17 способствует пролиферации слизистой желудка, увеличению массы париетальных клеток и выделению гистамина из ЕСh-клеток, усиливая тем самым кислотообразующую функцию. На системном уровне участвует в регуляции моторики желудка и секреции пепсиногена.
Клинические показания
Основные
- Диагностика функциональной недостаточности желудка (в составе гастропанели)
- Оценка риска атрофического гастрита и пернициозной анемии
- Диагностика гастриномы (в сочетании с определением уровня гастрина натощак и тестом с секретином)
Исследуемые
- Восстановление слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите (экспериментальные модели)
- Поддержка желудочной секреции у пациентов с гипоацидностью возрастного или постоперационного генеза
- Исследование роли гастрин-17 в метаболических процессах и его возможной связи с инсулинорезистентностью (по данным ряда исследований)
Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат
Сценарий 1: Хроническая диспепсия и подозрение на атрофию желудка
Пациент 60 лет с жалобами на тяжесть после еды, плохое переваривание, снижение аппетита. В анамнезе — длительный приём ингибиторов протонной помпы (ИПП). Врач назначает гастропанель, включающую определение уровня гастрин-17 и пепсиногена. Высокий уровень G-17 в сочетании с низким пепсиногеном I указывает на вероятную атрофию слизистой антрального отдела. Это позволяет своевременно выявить предраковое состояние и назначить эндоскопический мониторинг.
Сценарий 2: Подозрение на гастриному
У пациента с рецидивирующими язвами двенадцатиперстной кишки и диареей выявлен высокий уровень гастрина. Для уточнения диагноза проводится тест с внутривенным введением секретина — при гастриноме наблюдается парадоксальное повышение гастрин-17. Синтетический G-17 в этом контексте не используется, но его измерение критически важно для диагностики.
Сценарий 3: Оценка функции желудка после резекции
Пациент перенёс частичную гастрэктомию. Возникает необходимость в оценке остаточной функции желудочной секреции. Определение уровня гастрин-17 в динамике помогает оценить адаптацию ЖКТ и необходимость в заместительной терапии (например, ферментами или витамином B12).
Важно подчеркнуть: гастрин-17 не применяется в качестве терапевтического препарата для стимуляции пищеварения или похудения. Его использование строго ограничено диагностическими целями. Самостоятельное применение синтетических форм без медицинских показаний не обосновано и может быть опасным, особенно при скрытых опухолевых процессах.
Схемы дозирования
Гастрин-17 не применяется в терапевтических целях, поэтому схемы дозирования как лекарственного средства отсутствуют. В диагностических тестах используется строго контролируемая доза:
| Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования |
|---|---|---|---|---|---|
| Диагностическая стимуляция (тест с секретином) | 0,4 мкг/кг в/в болюс | — | 0,4 мкг/кг | Однократно | Только в условиях стационара, под контролем уровня гастрина в плазме |
| Оценка секреции (гастропанель) | — | — | — | — | Определение уровня в сыворотке натощак |
Коррекция дозы при почечной или печеночной недостаточности не требуется — препарат не используется в терапии. Применение у женщин и мужчин не имеет существенных различий. У пожилых пациентов интерпретация уровня гастрин-17 требует учёта возможной атрофии слизистой желудка, связанной с возрастом.
Побочные эффекты
Поскольку гастрин-17 применяется только в диагностических целях и в низких дозах, побочные эффекты редки. При внутривенном введении могут наблюдаться:
- Очень часто: —
- Часто: Кратковременное ощущение жара, лёгкая тошнота
- Нечасто: Учащённое сердцебиение, дискомфорт в эпигастрии
- Редко: Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд)
Практические стратегии минимизации
- Для ЖКТ-пептидов: Введение проводится медленно, натощак. При появлении тошноты — горизонтальное положение, контроль артериального давления.
- Для гормональных: Мониторинг уровня гастрина и кислотности желудка после теста не требуется, так как эффект кратковременный.
- Для всех: Немедленно обратиться к врачу при выраженной тахикардии, затруднённом дыхании, отёке Квинке — признаках анафилактической реакции.
Противопоказания и предостережения
- Абсолютные противопоказания: Тяжёлая аллергия к компонентам препарата, анафилактический анамнез
- Относительные противопоказания: Декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная артериальная гипертензия, беременность и лактация (из-за отсутствия данных)
- Особые группы: Дети — не применяется. Пожилые — повышенный риск атрофических изменений, требует осторожной интерпретации результатов.
- Лекарственные взаимодействия: Приём ингибиторов протонной помпы или антагонистов H2-рецепторов приводит к повышению базального уровня гастрин-17, что может исказить результаты теста. Перед исследованием требуется отмена этих препаратов на срок, определяемый врачом.
Аналоги и сопоставимые препараты
| Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность |
|---|---|---|---|---|---|
| Гастрин-17 (диагностический) | Агонист CCK-2 рецепторов, стимуляция секреции кислоты | Однократно (в тестах) | Высокая чувствительность в диагностике гастриномы | Низкий риск при правильном применении | Доступен в составе диагностических наборов (умеренная стоимость) |
| Секретин | Стимулятор панкреатической секреции, используется в тесте с гастрином | Однократно | Ключевой компонент дифференциальной диагностики гастриномы | Хорошо переносится | Ограниченная доступность, высокая стоимость |
| Пентагастрин | Синтетический аналог гастрин-17, используется для стимуляции секреции | Однократно или короткий курс | Широко применялся ранее, сейчас вытеснен гастропанелью | Более выраженные побочные эффекты (тошнота, спазмы) | Малодоступен в РФ и ЕС |
Питание и образ жизни на фоне препарата
Поскольку гастрин-17 не применяется в хронической терапии, специфических рекомендаций по питанию нет. Однако при интерпретации его уровня важно:
- Сдавать кровь натощак (после 8–12 часов голодания)
- Избегать приёма ИПП и антацидов за несколько дней до анализа (по согласованию с врачом)
- Поддерживать регулярный режим питания для стабильной секреции гормонов ЖКТ
Универсальные рекомендации: достаточная гидратация, полноценный сон, минимизация стресса, так как хронический стресс может нарушать нейрогуморальную регуляцию ЖКТ и влиять на уровень гастроинтестинальных пептидов.
Сохранение результата после отмены
Поскольку гастрин-17 используется только однократно в диагностических целях, вопрос о сохранении эффекта после отмены не актуален. Его концентрация в крови быстро снижается (период полувыведения — несколько минут). При определении эндогенного уровня G-17 в сыворотке важно понимать, что он отражает функциональное состояние антрального аппарата желудка и может изменяться при длительном приёме ИПП, хеликобактер-ассоциированном гастрите или атрофии. После отмены ИПП уровень гастрин-17 может оставаться повышенным в течение нескольких недель, что требует корректной интерпретации.
Мифы и заблуждения
- Миф: «Гастрин-17 можно использовать для улучшения пищеварения и похудения»
Опровержение: Гастрин-17 не влияет на метаболизм или чувство насыщения. Его стимуляция приводит к повышению кислотности, что может усугубить гастрит или язву. Применение без показаний опасно. - Миф: «Повышенный гастрин-17 всегда означает опухоль»
Опровержение: Повышенный уровень чаще связан с приёмом ИПП, хроническим гастритом или атрофией слизистой. Гастринома — редкая причина, требует подтверждения тестом с секретином. - Миф: «Гастрин-17 безопасен для самолечения»
Опровержение: Самостоятельное введение пептидов, особенно влияющих на пролиферацию клеток, может стимулировать рост предраковых очагов. Диагностическое применение возможно только под контролем врача.
Длительное применение: безопасно ли годы?
Длительное применение гастрин-17 в терапевтических целях не изучено и не рекомендовано. Хроническая стимуляция CCK-2 рецепторов теоретически может способствовать гипертрофии слизистой желудка, кистозным изменениям и повышению риска неоплазии. В диагностике однократное использование считается безопасным. При необходимости повторного определения уровня гастрин-17 (например, при мониторинге атрофического гастрита) интервал между исследованиями определяется клинической ситуацией.
Рекомендации по мониторингу:
- Анализы: Гастропанель (гастрин-17, пепсиноген I, антитела к H. pylori), при необходимости — эндоскопия с биопсией
- Периодичность: Раз в 1–3 года при высоком риске атрофии
- Признаки для коррекции: Резкое повышение гастрин-17 при нормальных пепсиногенах может указывать на развитие гастриномы — требует углублённого обследования.
Заключение
Гастрин-17 — важный физиологический пептид, играющий ключевую роль в регуляции желудочной секреции и поддержании структуры слизистой оболочки. На сегодняшний день его клиническое значение заключается преимущественно в диагностике — как маркёр функции желудка и инструмент выявления предраковых состояний. В качестве терапевтического агента не применяется. Его использование требует строгого медицинского контроля, интерпретации в контексте других биомаркеров и исключения опухолевых процессов. В будущем возможны исследования по применению гастрин-подобных пептидов в регенеративных целях, однако на данный момент такие подходы остаются экспериментальными. Гастрин-17 — пример того, как понимание физиологии пептидов может быть эффективно переведено в клиническую практику, не требуя их терапевтического применения.