Пептиды

AOD-9604

Идентификация и происхождение

  • Международное непатентованное название (МНН): AOD-9604
  • Торговые названия: В настоящее время не зарегистрирован как лекарственный препарат в РФ и ЕС; отсутствуют официальные торговые наименования
  • Класс пептидов: Пептиды роста (аналог фрагмента гормона роста)
  • Аминокислотная последовательность: H-Gly-Glu-Pro-Asp-Ala-Ser-Phe-Arg-Lys-Asn-Gly-Leu-Val-Gly-Val-Ser-Gly-Ala-Leu-Gly-Gln-Leu-Ala-Arg-Pro-Val-Lys-Gly-Gly-Ser-Ser-Arg-Phe-NH2 — C-концевой фрагмент человеческого соматотропина (177–191) с модификацией (замена тирозина на фенилаланин в положении 188)
  • Молекулярная масса: Около 3300 Да (точная масса зависит от модификаций)
  • Регистрационные номера: CAS — не присвоен официально как лекарственному средству; INN — отсутствует
  • Эндогенный источник в организме: Гипофиз (анterior pituitary) — синтезирует полноразмерный гормон роста (GH, соматотропин), из которого получен фрагмент 177–191
  • Ген, кодирующий природный пептид: GH1 (ген человеческого соматотропина)

История открытия и разработки

AOD-9604 был разработан австралийской биотехнологической компанией Metabolic Pharmaceuticals в 1990-х годах как модифицированный фрагмент гормона роста (GH). Основная цель — сохранить липолитические (жирорасщепляющие) свойства C-концевого участка GH (аминокислоты 176–191), исключив при этом его влияние на уровень инсулиноподобного ростового фактора-1 (IGF-1) и пролиферативные эффекты, характерные для полноразмерного GH. Это делало пептид потенциально безопаснее для применения в терапии ожирения и метаболических нарушений.

Препарат прошёл доклинические и ранние клинические испытания, включая фазы I и II, с оценкой безопасности и эффективности при снижении массы тела. Однако в 2007 году разработка была приостановлена после неудачных результатов фазы III: препарат не показал статистически значимого превосходства над плацебо в долгосрочном контроле массы тела.

Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами

Разработка AOD-9604 велась под контролем австралийских и европейских регуляторов. Препарат прошёл:

  • Фазу I — оценка безопасности и переносимости у здоровых добровольцев
  • Фазу II — открытое и рандомизированное исследование у пациентов с избыточной массой тела и ожирением
  • Фазу III — масштабное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, завершившееся неудачно

На сегодняшний день AOD-9604 не одобрен ни одним из ведущих регуляторных органов: ни FDA (США), ни EMA (Европа), ни Минздравом РФ. Препарат не включён в перечень зарегистрированных лекарственных средств и не доступен в аптечной сети.

Механизм действия

AOD-9604 представляет собой модифицированный C-концевой фрагмент человеческого гормона роста (177–191), не активирующий GH-рецептор в полной мере. В отличие от полноразмерного GH, он не стимулирует выработку IGF-1 в печени, что снижает риск пролиферативных эффектов.

Предполагается, что пептид действует через:

  • Стимуляцию липолиза в жировой ткани через механизм, схожий с β3-адренергической активацией
  • Ингибирование липогенеза (синтеза жиров)
  • Возможное взаимодействие с неизвестным мембранным рецептором, специфичным для C-концевого фрагмента GH

Препарат рассматривается как частичный модулятор метаболизма жиров, но точный мишень и сигнальный путь до сих пор не идентифицированы. Он не является классическим агонистом GH-рецептора.

Клинические показания

Основные

На текущий момент официальных одобренных показаний не существует, так как препарат не прошёл регистрацию ни в одной стране.

Исследуемые

  • Снижение массы тела и жировой массы у пациентов с ожирением (по данным ряда исследований, наблюдалось умеренное снижение веса у подгруппы пациентов)
  • Восстановление хрящевой ткани (в экспериментальных моделях in vitro и на животных отмечено стимулирующее действие на хондроциты)
  • Регенерация суставов при остеоартрозе — изучалось в пилотных исследованиях, но без подтверждённого клинического эффекта

Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат

Несмотря на отсутствие официального одобрения, AOD-9604 используется в частных медицинских центрах и в условиях самолечения, преимущественно в антивозрастной и восстановительной медицине.

Сценарий 1: Проблема избыточного веса

Проблема: Пациенту не удаётся стабильно снижать массу тела при помощи диет и физической активности, особенно в области живота.

Выбор AOD-9604: Ожидается, что пептид усилит расщепление висцерального жира без стимуляции IGF-1, что делает его привлекательным по сравнению с GH.

Ожидания: Согласно отдельным исследованиям, возможна умеренная потеря жировой массы при длительном применении (несколько месяцев), однако эффект непредсказуем и не гарантирован. Значимое снижение веса маловероятно без коррекции образа жизни.

Сценарий 2: Реабилитация после травмы сустава

Проблема: Медленное восстановление после повреждения коленного сустава, боли при ходьбе, ограничение подвижности.

Выбор AOD-9604: В связи с предполагаемым хондропротективным действием, пептид применяется в комбинации с другими восстановительными средствами (например, гиалуроновой кислотой).

Ожидания: Возможное улучшение самочувствия и снижение боли через 4–8 недель, но клинических доказательств эффективности недостаточно. Эффект может быть связан с плацебо или сопутствующей терапией.

Сценарий 3: Антивозрастная программа

Проблема: Увеличение жировой массы, снижение тонуса кожи, усталость — признаки возрастных метаболических изменений.

Выбор AOD-9604: Как компонент «омолаживающего» протокола, с целью модуляции обмена веществ без риска повышения IGF-1.

Ожидания: Улучшение самочувствия, возможное уменьшение жировой массы. Эффекты носят умеренный и индивидуальный характер.

Важно: Применение должно проходить под наблюдением врача, включая оценку рисков и дифференциальную диагностику. Самолечение не рекомендуется.

Схемы дозирования

Показание Начальная доза Поддерживающая доза Максимальная доза Кратность введения Особенности титрования
Снижение массы тела (исследуемое) 300 мкг 300–600 мкг 900 мкг/сут Ежедневно, подкожно Дозу увеличивают постепенно каждые 1–2 недели при хорошей переносимости
Восстановление суставов (экспериментальное) 400 мкг 400–800 мкг 1000 мкг/сут Ежедневно или через день Применяется курсом 4–12 недель; мониторинг боли и подвижности

Особенности:

  • У пожилых пациентов рекомендуется начинать с нижней границы дозы
  • При почечной или печеночной недостаточности коррекция дозы не установлена — применение не изучено
  • У женщин и мужчин различий в метаболизме не выявлено, но у женщин чаще отмечается чувствительность к подкожным инъекциям

Побочные эффекты

Согласно данным клинических исследований, AOD-9604 в целом хорошо переносится. Частота побочных эффектов:

  • Очень часто: Не установлено
  • Часто: Головная боль, реакции в месте инъекции (покраснение, зуд)
  • Нечасто: Тошнота, бессонница, усталость
  • Редко: Повышение печеночных трансаминаз (по данным отдельных наблюдений)

Практические стратегии минимизации

  • Для ЖКТ-пептидов: AOD-9604 не оказывает выраженного влияния на ЖКТ, но при тошноте рекомендуется вводить препарат на ночь, после лёгкого приёма пищи
  • Для гормональных: Несмотря на отсутствие прямого влияния на IGF-1, рекомендуется контроль уровня IGF-1, пролактина и печеночных ферментов каждые 3 месяца
  • Для всех: Немедленно обратиться к врачу при появлении сильных головных болей, отёков, болей в суставах, признаков аллергической реакции или нарушений сна

Противопоказания и предостережения

  • Абсолютные противопоказания: Гиперчувствительность к компонентам, беременность, лактация, злокачественные новообразования (в анамнезе или активные)
  • Относительные противопоказания: Печёночная или почечная недостаточность (из-за отсутствия данных), эпилепсия, психические расстройства
  • Особые группы: Применение у детей не изучено и не рекомендовано. У пожилых — осторожность из-за сниженного метаболизма и полипрагмазии
  • Лекарственные взаимодействия: Не описаны, но теоретически возможны взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися в печени (CYP450)

Аналоги и сопоставимые препараты

Препарат Механизм действия Частота введения Эффективность Профиль безопасности Стоимость и доступность
Соматропин (GH) Полноценный агонист GH-рецептора, стимулирует IGF-1 Ежедневно Высокая — рост мышечной массы, снижение жира, анаболический эффект Риск акромегалии, диабета, отёков, повышения IGF-1 Высокая, доступен по рецепту
Ипаморелин ГГРП-агонист, стимулирует секрецию GH эндогенно Ежедневно (2–3 раза) Умеренная — рост мышц, восстановление, лёгкий липолиз Хороший — меньше рисков, чем у GH Средняя, доступен в исследовательских целях
Sermorelin Фрагмент GHRH, стимулирует гипофиз к выработке GH Ежедневно, вечером Умеренная — преимущественно для восстановления и сна Хороший — физиологичная стимуляция GH Средняя, не одобрен в РФ
AOD-9604 Модулятор липолиза, не стимулирует IGF-1 Ежедневно Низкая до умеренной — эффект непредсказуем Хороший — при краткосрочном применении Низкая доступность, высокая стоимость в частных центрах

Питание и образ жизни на фоне препарата

  • Для метаболических целей: Рекомендуется умеренный дефицит калорий, сбалансированное распределение белков, жиров и углеводов. Углеводы — в первой половине дня, белок — при каждом приёме пищи (1,2–1,6 г/кг массы тела)
  • Для анаболических/восстановительных целей: Физическая активность, включая силовые тренировки, способствует реализации потенциала пептида. Рекомендуется потребление 1,6–2,0 г белка на кг веса
  • Для гормональных эффектов: Избегание эндокринных дисрапторов (пластик, пестициды), контроль стресса и сна
  • Универсальные рекомендации: Гидратация (1,5–2 л воды в день), сон 7–8 часов, регулярный режим, минимизация хронического стресса

Сохранение результата после отмены

После прекращения приёма AOD-9604 ожидается постепенное возвращение метаболических параметров к исходному уровню, особенно если не закреплены изменения в образе жизни. Поскольку пептид не вызывает структурных изменений (например, роста мышечной массы или перестройки жировой ткани), эффекты носят временный характер.

  • При снижении веса — возможен возврат массы тела в течение нескольких месяцев после отмены без диеты и физической активности
  • При использовании в восстановительных целях — эффект зависит от состояния суставов и продолжительности ремиссии

Стратегии поддержания:

  • Плавная отмена (снижение дозы в течение 2–4 недель) может снизить риск отката
  • Переход на поддерживающие меры: физическая активность, сбалансированное питание, коррекция сна
  • Пожизненный приём не требуется и не обоснован — препарат не предназначен для хронической терапии

Мифы и заблуждения

  • Миф: «AOD-9604 — это безопасный аналог гормона роста, который помогает худеть без усилий»
    Опровержение: Препарат не одобрен регуляторами, его эффективность не доказана в крупных исследованиях. Снижение веса возможно только при сочетании с дефицитом калорий и физической активностью.
  • Миф: «Он не влияет на гормоны, значит, можно использовать без контроля»
    Опровержение: Несмотря на отсутствие прямого стимулирования IGF-1, возможны системные эффекты. Необходим мониторинг печени, гормонального фона и общего состояния.
  • Миф: «AOD-9604 восстанавливает хрящи как чудо-средство»
    Опровержение: Экспериментальные данные ограничены. В клинической практике эффект не подтверждён, и пептид не заменяет базовую терапию остеоартроза.
  • Миф: «Можно применять длительно — он полностью безопасен»
    Опровержение: Данных о безопасности при применении более 6–12 месяцев недостаточно. Длительный приём требует врачебного контроля.

Длительное применение: безопасно ли годы?

Данные о безопасности многолетнего применения AOD-9604 отсутствуют. Исследования охватывали периоды до 6 месяцев. Длительное использование в настоящее время считается экспериментальным.

Рекомендации по мониторингу:

  • Анализы: IGF-1, печеночные пробы (АЛТ, АСТ), креатинин, общий анализ крови
  • Периодичность: Каждые 3 месяца при длительной терапии
  • Признаки для коррекции: Повышение печеночных ферментов, головные боли, бессонница, боли в суставах, признаки аллергии — требуют пересмотра схемы или отмены

Заключение

AOD-9604 — экспериментальный пептид, разработанный как модулятор метаболизма жиров без системного действия на IGF-1. Несмотря на перспективный механизм, он не прошёл финальные стадии клинических испытаний и не одобрен ни одним из ведущих регуляторных агентств. Его применение ограничено исследовательскими и частными медицинскими практиками.

В терапевтической лестнице AOD-9604 не занимает обоснованного места. Он не рекомендован как первичное средство для снижения веса или лечения остеоартроза. Будущее пептида зависит от новых исследований, подтверждающих его эффективность и безопасность.

Разработка AOD-9604 отражает интерес к селективным модуляторам действия GH. Однако без доказательной базы и регуляторного одобрения его использование должно оставаться под строгим контролем врача и в рамках этически обоснованных подходов.