Анализы

Дегидротестостерон (ДГТ)

Идентификация и биохимия

Полное название: Дегидротестостерон (ДГТ), дигидротестостерон (DHT — от англ. Dihydrotestosterone).

Синонимы: 5α-дигидротестостерон, 5α-андростан-17β-ол-3-он.

Ген-кодирующие ферменты, участвующие в синтезе: Ген SRD5A1 и SRD5A2 кодируют изоферменты 5α-редуктазы, ответственные за превращение тестостерона в ДГТ. Сам ДГТ не является продуктом экспрессии отдельного гена, а представляет собой активный метаболит тестостерона.

Молекулярная масса: 290,47 г/моль.

Химическая формула: C19H30O2.

Форма в биологических жидкостях: Связанная с белками (в основном с глобулином, связывающим половые гормоны — ГСПГ, и альбумином) и свободная (биологически активная) фракции. В крови циркулирует преимущественно в связанной форме.

LOINC-код: Точный LOINC-код может отличаться в зависимости от лаборатории, метода и единиц измерения. Возможные варианты включают 5675-0 (Dihydrotestosterone [Mass/volume] in Serum or Plasma) и 95747-4 (Dihydrotestosterone [Moles/volume] in Serum or Plasma). Уточнение кода необходимо в конкретной лабораторной информационной системе.

SNOMED CT-код: 200001 (Dihydrotestosterone measurement), но точный код зависит от контекста использования (например, измерение в сыворотке, интерпретация и т.д.).

Физиологическая роль

Дегидротестостерон (ДГТ) — это мощный андроген, образующийся из тестостерона под действием фермента 5α-редуктазы. Этот фермент присутствует в различных тканях, особенно в высокой концентрации в:

  • предстательной железе,
  • волосистой части кожи (в частности, в волосяных фолликулах),
  • печени,
  • потовых железах,
  • внешних гениталиях.

ДГТ обладает более высокой аффинностью к андрогенному рецептору (AR), чем тестостерон — примерно в 2–10 раз, в зависимости от ткани. После связывания с рецептором ДГТ-рецепторный комплекс транслоцируется в ядро клетки, где модулирует транскрипцию генов, отвечающих за андроген-зависимые процессы.

Ключевые физиологические функции:

  1. Эмбриональное развитие: ДГТ критически важен для формирования мужских внешних гениталий у плода. Дефицит 5α-редуктазы приводит к недоразвитию половых органов у генетически мужских особей (46,XY).
  2. Половое созревание: Участвует в развитии вторичных половых признаков у мальчиков: росте лобковых и подмышечных волос, утолщении голоса, увеличении размеров клитора (у женщин — в патологических состояниях), активации сальных желез.
  3. Поддержание функции простаты: Поддерживает нормальную гипертрофию и функцию предстательной железы.
  4. Регуляция роста волос: В волосяных фолликулах кожи головы ДГТ способствует миниатюризации фолликулов (что ведёт к андрогенной алопеции), а в бороде и усах — стимулирует рост.

Патофизиология

Повышение уровня ДГТ:

  • Адреногенитальный синдром (АГС), вызванный дефицитом 21-гидроксилазы: при этом состоянии наблюдается накопление предшественников кортизола, которые отклоняются в путь синтеза андрогенов, включая ДГТ. У девочек может возникать вирилизация (мужеподобные изменения гениталий).
  • Опухоли, секретирующие андрогены: адренальные или гонадные опухоли (например, гранулёзоклеточные опухоли яичников, адренокортикальные карциномы) могут продуцировать тестостерон и ДГТ независимо от регуляции гипоталамо-гипофизарной системы.
  • Идиопатическая гиперандрогения у женщин: может сопровождаться повышенным уровнем ДГТ, особенно при клинических признаках акне, гирсутизма и андрогенной алопеции.
  • Периферическая гиперактивация 5α-редуктазы: при ожирении, инсулинорезистентности и метаболическом синдроме может наблюдаться повышенная активность 5α-редуктазы в тканях, что приводит к относительному увеличению уровня ДГТ при нормальном тестостероне.

Снижение уровня ДГТ:

  • Дефицит 5α-редуктазы 2 типа (5α-редуктазная недостаточность): аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, приводящее к низкому уровню ДГТ. У новорождённых мальчиков (46,XY) — двусмысленные гениталии, ложный гермафродитизм. При половом созревании развивается частичная маскулинизация за счёт тестостерона.
  • Лечение ингибиторами 5α-редуктазы: финастерид, дутастерид — препараты, применяемые при доброкачественной гиперплазии простаты (ДГПЖ) и андрогенной алопеции. Они подавляют синтез ДГТ, снижая его уровень в сыворотке на 60–90%.
  • Гипогонадизм: при первичном или вторичном гипогонадизме у мужчин уровень ДГТ может быть снижен пропорционально снижению тестостерона.

Референсные значения

Референсные значения ДГТ зависят от:

  • возраста,
  • пола,
  • метода определения (особенно чувствительности метода),
  • лаборатории.

Ниже представлена обобщённая таблица на основе данных различных лабораторий и литературы. Всегда следует использовать референсы конкретной лаборатории.

Категория Возраст Референсный интервал Единицы измерения
Мужчины 18–60 лет 280–760 нг/дл
Женщины 18–60 лет 70–220 нг/дл
Мужчины Старше 60 лет 200–600 нг/дл
Женщины После менопаузы 60–200 нг/дл
Мальчики До пубертата < 80 нг/дл
Девочки До пубертата < 70 нг/дл

Примечание: Некоторые лаборатории используют единицы измерения в пмоль/л (1 нг/дл ≈ 34.67 пмоль/л). Также существуют различия между методами — например, масс-спектрометрия показывает более точные значения по сравнению с иммунными методами.

Методы определения

Определение уровня ДГТ в сыворотке крови — аналитически сложная задача из-за низкой концентрации (особенно у женщин и детей) и перекрёстных реакций с другими стероидами.

Основные методы:

  • Иммунохемилюминесцентный анализ (ИХЛА):
    • Платформы: Roche Cobas, Siemens Centaur, Abbott Architect.
    • Преимущества: высокая пропускная способность, автоматизация.
    • Недостатки: возможны перекрёстные реакции с другими андрогенами (например, андростендионом), заниженная чувствительность при низких концентрациях.
    • Чувствительность: от 10 до 50 нг/дл — недостаточна для точного определения у женщин и детей.
  • Газовая хроматография с масс-спектрометрией (ГХ-МС) и жидкостная хроматография с tandem-масс-спектрометрией (ЖХ-МС/МС):
    • Золотой стандарт для определения ДГТ.
    • Обеспечивает высокую специфичность и чувствительность (до 5–10 нг/дл).
    • Используется в специализированных эндокринологических лабораториях.
    • Недостатки: высокая стоимость, длительное время анализа, ограниченная доступность.
  • ИФА (иммуноферментный анализ):
    • Редко используется в клинической практике из-за низкой точности.
    • Подвержен интерференциям и высокому фону.

Преаналитические требования:

  • Забор крови — утром (пик секреции — утром).
  • Сыворотка или плазма (EDTA).
  • Хранение: при -20 °C (кратковременно), при -70 °C — для длительного хранения.
  • Избегать гемолиза — может повлиять на результаты иммунных методов.

Клинические показания

Когда назначают анализ на ДГТ:

  1. Дифференциальная диагностика гирсутизма и гиперандрогении у женщин.
  2. Подозрение на врождённый дефицит 5α-редуктазы у новорождённых мальчиков с двусмысленными гениталиями.
  3. Оценка эффективности терапии ингибиторами 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид).
  4. Подозрение на опухоль надпочечников или гонад, секретирующую андрогены.
  5. Андрогенная алопеция у женщин или мужчин с неясной этиологией.
  6. Оценка андрогенной активности при синдроме поликистозных яичников (СПКЯ), особенно при устойчивости к терапии.

Когда НЕ назначают:

  • Рутинная оценка гипогонадизма у мужчин (достаточно общего и свободного тестостерона).
  • Диагностика остеопороза или снижения либидо без признаков гиперандрогении.
  • Скрининговое обследование у детей без клинических признаков преждевременного полового созревания или вирилизации.

Интерференции и ограничения

Лекарственные взаимодействия:

  • Ингибиторы 5α-редуктазы (финастерид, дутастерид) — значительно снижают уровень ДГТ (на 60–90%), что искажает интерпретацию при обследовании на гиперандрогению.
  • Гормональные контрацептивы — могут снижать уровень ДГТ за счёт повышения ГСПГ и подавления овуляции.
  • Глюкокортикоиды — при лечении АГС снижают секрецию андрогенов, включая ДГТ.

Биологические факторы:

  • Ожирение: повышает активность 5α-редуктазы в жировой ткани, что может увеличивать периферическое образование ДГТ.
  • Циркадный ритм: уровень ДГТ, как и тестостерона, выше утром.
  • Связь с белками: изменения уровня ГСПГ (например, при беременности, гипертиреозе, приёме эстрогенов) влияют на общую концентрацию ДГТ, но не на свободную фракцию.

Ограничения методов:

  • Иммунные методы (ИФА, ИХЛА) могут давать ложноповышенные или ложнопониженные значения из-за перекрёстных реакций.
  • Низкая чувствительность большинства коммерческих наборов не позволяет точно оценивать уровень ДГТ у женщин и детей.

Интерпретация и тактика

Повышенный уровень ДГТ:

  • У женщин: требует исключения опухолей, АГС, СПКЯ. Рекомендуется дополнительное обследование: 17-ОН-прогестерон, тестостерон, ЛГ/ФСГ, УЗИ органов малого таза.
  • У мужчин: редко имеет клиническое значение само по себе, но может быть полезен при оценке эффективности ингибиторов 5α-редуктазы.
  • У детей: при вирилизации — исключить АГС, опухоли, дефицит 5α-редуктазы (в этом случае уровень ДГТ будет низким).

Сниженный уровень ДГТ:

  • У мальчиков с 46,XY — подозрение на дефицит 5α-редуктазы. Подтверждается генетическим тестированием SRD5A2.
  • У мужчин на фоне терапии финастеридом — ожидаемый эффект. Целевой уровень: снижение на 60–90% от исходного.

Советы пациенту:

  • Анализ сдавайте утром натощак.
  • Сообщите врачу о всех принимаемых препаратах, особенно финастерида, дутастерида, контрацептивов, стероидов.
  • Единичный результат не диагностирует заболевание — интерпретация всегда проводится в комплексе с клиникой и другими анализами.

Связь с другими маркерами

ДГТ интерпретируют в контексте других гормональных показателей:

  • Тестостерон общий и свободный — основной предшественник ДГТ; соотношение ДГТ/тестостерон может указывать на активность 5α-редуктазы.
  • 17-Оксипрогестерон (17-ОН-прогестерон) — ключевой маркер АГС, особенно 21-гидроксилазного дефицита.
  • Андростендион, ДГЭА-С — помогают локализовать источник гиперандрогении (надпочечники vs яичники).
  • ЛГ и ФСГ — для оценки гонадотропной регуляции при СПКЯ или гипогонадизме.
  • ГСПГ — влияет на свободную фракцию андрогенов.

При подозрении на опухоль — дополнительно: кортизол, альдостерон, катехоламины, кальцитонин — в зависимости от клинической картины.

Вывод

Дегидротестостерон (ДГТ) — высокоспецифичный андроген, играющий ключевую роль в эмбриональном развитии, половом созревании и поддержании андроген-зависимых тканей. Его уровень отражает активность 5α-редуктазы и периферическую трансформацию тестостерона. Определение ДГТ показано при дифференциальной диагностике гиперандрогении, вирилизации, подозрении на врождённые дефекты стероидогенеза и при контроле терапии ингибиторами 5α-редуктазы. Из-за низких концентраций и ограничений иммунных методов предпочтение отдаётся ЖХ-МС/МС. Интерпретация требует учёта пола, возраста, сопутствующей терапии и других гормональных маркеров.