Идентификация и биохимия

Полное название: Лейкоциты (White Blood Cells, WBC) — это не отдельный биохимический маркер, а клетки иммунной системы, циркулирующие в периферической крови. Анализ «Лейкоциты (WBC)» представляет собой количественное определение общего числа белых кровяных клеток в единице объёма крови.

Синонимы: Лейкоцитарный счёт, общее количество лейкоцитов, WBC count, White Blood Cell Count.

Ген, молекулярная масса, форма: Поскольку WBC — это не единичный белок или молекула, а совокупность клеток (гранулоциты, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы), данные параметры не применимы. Каждая субпопуляция лейкоцитов имеет собственную клеточную дифференцировку, экспрессию поверхностных маркеров (например, CD-антигенов) и генетическую регуляцию (например, транскрипция GATA2, PU.1, C/EBPα для гранулоцитов и моноцитов, NOTCH1, IKZF1 для лимфоцитов).

LOINC-код: LOINC 6690-2 («Leukocytes [#/Volume] in Blood»). Однако LOINC-код может отличаться в зависимости от лаборатории, метода измерения (например, с дифференцировкой или без) и формы представления результата.

SNOMED CT: 274950005 («Increased white blood cell count»), 275100003 («Decreased white blood cell count»), 105615007 («White blood cell count»). Точное соответствие зависит от клинического контекста.

Физиологическая роль

Лейкоциты вырабатываются в красном костном мозге из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в процессе миелопоэза (для гранулоцитов, моноцитов) и лимфопоэза (для лимфоцитов). Некоторые лимфоциты (Т-клетки) проходят дальнейшую дифференцировку в тимусе.

Основная физиологическая функция лейкоцитов — защита организма от инфекций, опухолевых клеток и повреждённых тканей. Они участвуют в:

  • Врождённом иммунитете: нейтрофилы, моноциты, базофилы, эозинофилы быстро реагируют на патогены через распознавание паттернов (PAMP) с помощью TLR (Toll-like receptors) и фагоцитоз.
  • Адаптивном иммунитете: В- и Т-лимфоциты обеспечивают специфический иммунный ответ с формированием иммунологической памяти.

Ключевые сигнальные пути:

  • TLR-путь: активирует NF-κB и продукцию цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α).
  • JAK-STAT-путь: опосредует действие цитокинов (например, IL-3, IL-5, GM-CSF), регулирующих пролиферацию и дифференцировку лейкоцитов.
  • Комплемент-зависимые пути: опсонизация и хемотаксис лейкоцитов к очагу воспаления.

Патофизиология

Лейкоцитоз (повышение WBC) может быть реактивным или клоногенным:

  • Реактивный лейкоцитоз:
    • Бактериальные инфекции (преимущественно нейтрофилез).
    • Воспалительные заболевания (например, ревматоидный артрит, болезнь Крона).
    • Стресс, физическая нагрузка, роды (адренергическая стимуляция).
    • Опухоли (паракринная продукция цитокинов, например, G-CSF).
    • Гемолиз, ожоги, инфаркт миокарда.
  • Клоногенный лейкоцитоз:
    • Миелопролиферативные заболевания (например, хронический миелолейкоз — филадельфийская хромосома t(9;22), мутация BCR-ABL1).
    • Острые и хронические лейкозы.

Лейкопения (снижение WBC) возникает при:

  • Подавлении гемопоэза: апластическая анемия, миелодиспластические синдромы, химиотерапия, радиотерапия.
  • Аутоиммунных процессах: системная красная волчанка (СКВ) — антитела к нейтрофилам.
  • Вирусных инфекциях: ВИЧ (поражение CD4+ Т-лимфоцитов), вирус Эпштейна-Барр, гепатиты.
  • Сplenomegaly: гиперспленизм — селезёнка задерживает и разрушает лейкоциты.
  • Наследственные формы: циклическая нейтропения (мутация ELANE), конгенитальная нейтропения (синдром Костмана).

Референсные значения

Категория Референсный интервал (×10⁹/л) Примечания
Взрослые 4.0 – 11.0 Возможны небольшие различия между лабораториями
Новорождённые (0–7 дней) 9.0 – 30.0 Физиологический лейкоцитоз
Младенцы (1 месяц) 6.0 – 18.0 Постепенное снижение
Дети (1–12 лет) 5.0 – 14.0 Выше, чем у взрослых
Пожилые (>70 лет) 4.0 – 10.0 Может быть снижение резервов гемопоэза

Единицы измерения: ×10⁹/л (гига на литр). Референсные значения зависят от метода анализа, популяции и этнических особенностей. У афроамериканцев и некоторых других групп может наблюдаться доброкачественная этническая нейтропения (WBC до 3.0×10⁹/л без патологии).

Методы определения

Определение WBC проводится на автоматических гематологических анализаторах, использующих комбинацию методов:

  • Импедансный метод (Coulter principle): подсчёт клеток по изменению электрического сопротивления при прохождении через апертуру.
  • Оптическая спектроскопия (потоковая цитометрия): лазерное рассеяние света (_FWD_, SSC_) позволяет дифференцировать субпопуляции.
  • Флуоресцентное окрашивание РНК/ДНК: используется в современных анализаторах (например, Sysmex XN) для улучшения дифференцировки ретикулоцитов и атипичных клеток.

Платформы: Sysmex (XN, XT), Beckman Coulter (DxH), Abbott (Cell-Dyn).

Чувствительность метода: автоматические анализаторы способны точно определять WBC в диапазоне от 0.1 до 100×10⁹/л. При очень низких или высоких значениях требуется ручной подсчёт в камере Ньюбauer или повторный анализ с разбавлением.

Преаналитические требования:

  • Кровь собирается в пробирку с ЭДТА (фиолетовая крышка).
  • Анализ должен быть проведён в течение 6–24 часов после взятия (в зависимости от температуры хранения).
  • Гемолиз, тромбы в пробирке, агрегация тромбоцитов могут исказить результат.
  • После транспорта пробу необходимо тщательно перемешать перед анализом.

Клинические показания

Показания к назначению:

  • Подозрение на инфекцию (бактериальную, вирусную).
  • Оценка воспалительного процесса.
  • Мониторинг терапии (антибиотики, цитостатики, иммуносупрессанты).
  • Диагностика и контроль гематологических заболеваний (лейкозы, нейтропения).
  • Общее обследование при неспецифических симптомах (лихорадка, усталость, потеря веса).

Когда не назначают:

  • В качестве скрининга у полностью здоровых лиц без клинических показаний (в рамках профилактических осмотров может быть оправдано, но требует интерпретации в контексте).
  • При изолированном наблюдении за лейкоцитами без дифференцировки и клинической картины — интерпретация ограничена.

Интерференции и ограничения

Лекарственные интерференции:

  • Повышают WBC: кортикостероиды (нейтрофилез за счёт демаргинации), литий, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF).
  • Снижают WBC: цитостатики, хлорамфеникол, сульфаниламиды, антитиреоидные препараты (мерказолил), некоторые антибиотики (пенициллины, цефалоспорины — редко).

Биологические факторы:

  • Физиологический лейкоцитоз после еды, при физической нагрузке, стрессе.
  • Беременность — умеренное повышение WBC (до 12–15×10⁹/л в третьем триместре).
  • Курение — хронический лейкоцитоз (на 20–30% выше у курильщиков).

Ложные результаты:

  • Ложный лейкоцитоз: при агрегации тромбоцитов, наличии циркулирующих иммунных комплексов, криоглобулинемии — анализатор может интерпретировать агрегаты как лейкоциты.
  • Ложная лейкопения: при гемолизе или дегрануляции лейкоцитов в пробирке (редко).

Интерпретация и тактика

При отклонении WBC от референсных значений необходимо:

  1. Оценить клиническую картину: температура, признаки инфекции, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, кровотечения, кожные проявления.
  2. Проанализировать лейкоцитарную форму: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы — их соотношение помогает дифференцировать причины (например, нейтрофилез — бактериальная инфекция, лимфоцитоз — вирус или хронический лимфолейкоз).
  3. Повторить анализ: особенно при умеренных отклонениях и отсутствии симптомов.
  4. Назначить дополнительные исследования: С-реактивный белок (СРБ), скорость оседания эритроцитов (СОЭ), посевы, вирусологические тесты, мазок крови, при подозрении — биопсия костного мозга.

Целевые значения при терапии:

  • При химиотерапии: WBC > 3.0×10⁹/л (для безопасного продолжения цикла).
  • При лечении нейтропении G-CSF: достижение нейтрофилов > 1.0×10⁹/л.

Советы пациенту:

  • Не паниковать при единичном отклонении — многие факторы временные.
  • Сообщить врачу о принимаемых лекарствах, включая БАДы.
  • Избегать инфекций при низких WBC (гигиена, маски, избегать толп).
  • При лейкоцитозе — не прекращать антибиотики без согласования, даже если стало лучше.

Связь с другими маркерами

WBC интерпретируется в комплексе с:

  • Лейкоцитарной формулой: соотношение нейтрофилов, лимфоцитов и других субпопуляций.
  • СРБ и прокальцитонином: помогают дифференцировать бактериальную и вирусную инфекцию.
  • Гемоглобином и тромбоцитами: для оценки полноты картины периферической крови (панцитопения, изолированная лейкопения).
  • LDH, мочевой кислотой, калием: при подозрении на лейкоз — риск синдрома лизиса опухоли.
  • CD-маркерами при проточной цитометрии: при подозрении на лимфопролиферативные заболевания.

Вывод

Анализ «Лейкоциты (WBC)» — ключевой компонент общего анализа крови, отражающий активность иммунной системы. Его значение зависит от возраста, пола, этнической принадлежности и метода определения. Лейкоцитоз и лейкопения могут быть признаками инфекций, воспалений, гематологических и аутоиммунных заболеваний. Интерпретация требует учёта клинической картины, лекарственного анамнеза и сопутствующих лабораторных показателей. Автоматизированные методы определения высокочувствительны, но подвержены интерференциям. При отклонениях показан повторный анализ, дифференцировка лейкоцитов и, при необходимости, расширенное обследование.