Идентификация и биохимия
Полное название: С-реактивный белок (C-reactive protein, CRP).
Синонимы: CRP, высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP), СРБ (в русскоязычной литературе).
Ген: Ген CRP расположен на длинном плече хромосомы 1 (1q23.2). Экспрессируется преимущественно в гепатоцитах под действием цитокинов, особенно интерлейкина-6 (IL-6).
Молекулярная масса: Около 115–140 кДа в зависимости от олигомерной формы. Мономер имеет массу ~23 кДа, но в крови циркулирует в виде пентамера (пентамерный С-реактивный белок, pCRP), состоящего из пяти одинаковых субъединиц.
Форма в сыворотке: Циркулирует в виде пентамера (pCRP). При взаимодействии с фосфохолином на поверхности повреждённых клеток или микроорганизмов может диссоциировать в более активную форму — мономерный С-реактивный белок (mCRP), обладающий прозапальными свойствами.
LOINC-коды: LOINC-коды зависят от метода и типа анализа. Примеры: 1988-5 (С-реактивный белок, сыворотка/плазма), 30504-0 (высокочувствительный С-реактивный белок). Точный код может отличаться в зависимости от лаборатории и используемой платформы.
SNOMED CT: 8795002 (C-reactive protein measurement), 29769000 (high sensitivity C-reactive protein). Коды могут варьироваться в зависимости от контекста и региона.
Физиологическая роль
С-реактивный белок синтезируется в печени в ответ на повышение концентрации провоспалительных цитокинов, особенно интерлейкина-6 (IL-6), а также интерлейкина-1β (IL-1β) и фактора некроза опухоли-альфа (TNF-α). Его продукция регулируется на транскрипционном уровне через активацию сигнального пути JAK/STAT, в частности STAT3.
Физиологическая функция CRP — участие в врождённом иммунитете. Он связывается с фосфохолином на поверхности погибших клеток, бактерий (например, пневмококков) и других патогенов, что активирует классический путь комплемента через C1q. Это приводит к опсонизации, фагоцитозу и лизису мишени.
CRP также способствует очищению апоптотических клеток (её называют белком естественной иммунной защиты), тем самым предотвращая аутоиммунные реакции. В норме концентрация CRP в крови очень низкая, что отражает отсутствие активного воспаления.
Патофизиология
Уровень С-реактивного белка повышается при любых состояниях, сопровождающихся воспалением, тканевым повреждением, инфекцией или некрозом. Это неспецифический маркер, но его кинетика (быстрое нарастание и снижение) делает его ценным инструментом оценки активности процесса.
Причины повышения:
- Инфекции — бактериальные (чаще всего), вирусные, грибковые, паразитарные. Бактериальные инфекции вызывают более выраженное повышение (часто >50–100 мг/л), чем вирусные.
- Аутоиммунные заболевания — системная красная волчанка, ревматоидный артрит, васкулиты. Уровень коррелирует с активностью процесса.
- Онкологические заболевания — особенно при опухолях с выраженным воспалительным компонентом (например, лимфомы, колоректальный рак).
- Травмы, операции, ожоги — уровень растёт в течение 6–12 часов, пик — на 48–72 часа.
- Инфаркт миокарда — повышение обусловлено некрозом ткани и воспалительной реакцией.
- Метаболический синдром и атеросклероз — hs-CRP отражает хроническое низкоуровневое воспаление в сосудистой стенке.
Причины снижения:
- Тяжёлая печеночная недостаточность (нарушение синтеза белка).
- Недостаточность IL-6 или нарушение сигнального пути JAK/STAT (редко).
- Приём некоторых препаратов (например, статинов, кортикостероидов).
CRP не повышается** при гемолизе, застое крови или аллергии без вторичного воспаления. Важно: уровень не коррелирует напрямую с тяжестью инфекции, но отражает системный воспалительный ответ.
Референсные значения
| Показатель | Норма (мг/л) | Комментарий |
|---|---|---|
| Обычный С-реактивный белок | < 5 | Значения >10 мг/л интерпретируются как признак воспаления |
| Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) | < 1 | Низкий риск сердечно-сосудистых осложнений |
| hs-CRP | 1–3 | Умеренный риск |
| hs-CRP | > 3 | Высокий риск атеросклероза и сердечно-сосудистых событий |
Примечания:
- Референсные значения зависят от метода определения и лаборатории.
- Нормы не различаются по возрасту и полу при использовании стандартных методов.
- У новорождённых и пожилых лиц возможны отклонения из-за особенностей иммунной системы.
- Единицы измерения: мг/л (миллиграмм на литр) — стандартные; иногда мг/дл (умножить на 0,01 для пересчёта в мг/л).
Методы определения
С-реактивный белок определяется в сыворотке или плазме (цитрат, гепарин). Методы различаются по чувствительности и назначению.
- Иммунохимические методы (ИФА, ИХЛА):
- Наиболее распространённые — иммунотурбидиметрия и иммунонефелометрия.
- Платформы: автоматические анализаторы (например, Beckman Coulter, Siemens, Roche, Abbott).
- Чувствительность: 0,1–0,5 мг/л (для hs-CRP); стандартные методы — 5–10 мг/л.
- Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP):
- Используется для оценки сердечно-сосудистого риска.
- Требует высокой точности на низких концентрациях (<3 мг/л).
- Рекомендуется выполнять два измерения с интервалом 2 недели для усреднения.
- ПЦР (полимеразная цепная реакция):
- Не используется для рутинного определения уровня белка.
- Может применяться в исследованиях для анализа экспрессии гена CRP в тканях.
Преаналитические требования:
- Кровь — натощак (рекомендуется, так как пища не влияет напрямую, но исключает другие факторы).
- Избегать гемолиза — может интерферировать с оптическими методами.
- Образец стабилен при 2–8 °C до 7 дней; при -70 °C — месяцы.
- Физическая нагрузка, стресс, менструация могут временно повышать уровень.
Клинические показания
Когда назначают:
- Подозрение на бактериальную инфекцию (дифференциальная диагностика с вирусной).
- Оценка активности воспалительного или аутоиммунного процесса (например, при ревматоидном артрите).
- Мониторинг эффективности антибиотикотерапии или иммуносупрессии.
- Оценка риска сердечно-сосудистых событий (только hs-CRP).
- Диагностика осложнений после операций (сепсис, абсцесс).
- Неонатальный сепсис — в динамике (в сочетании с прокальцитонином).
Когда не назначают:
- Для скрининга инфекций у асимптомных пациентов (без клинических показаний).
- Как единственный маркер диагностики инфекции (требуется клиническая корреляция).
- Для диагностики аллергии или функциональных расстройств.
- Повторное определение у стабильных пациентов без изменений в состоянии.
Интерференции и ограничения
Факторы, вызывающие ложное повышение:
- Гемолиз — может влиять на оптические методы (в зависимости от системы).
- АутоАТ к CRP (редко) — могут мешать связыванию в иммуноанализах.
- Наличие криоглобулинов — приводит к осаждению белков при низкой температуре.
- Ожирение, метаболический синдром — хроническое повышение hs-CRP.
Факторы, вызывающие ложное снижение:
- Тяжёлая гипопротеинемия или печеночная недостаточность — снижение синтеза.
- Приём статинов, кортикостероидов, метотрексата — подавление воспаления и синтеза CRP.
Ограничения:
- CRP — неспецифический маркер: не указывает на локализацию или этиологию процесса.
- Медленное снижение после купирования воспаления (полужизнь — 19 часов, нормализация за 3–7 дней).
- У некоторых пациентов (например, с генетическими полиморфизмами CRP) уровень может быть хронически повышен или снижен без патологии.
Интерпретация и тактика
При повышении CRP:
- Оценить клиническую картину: температура, лейкоцитоз, локальные симптомы.
- Если >50 мг/л — высокая вероятность бактериальной инфекции.
- Если 10–50 мг/л — возможны вирусные инфекции, аутоиммунные заболевания, постоперационное состояние.
- Динамика важнее абсолютного значения: снижение на 50% за 48 часов при терапии — признак эффективности.
Целевые значения при терапии:
- При инфекции — снижение к 3–5 дню более чем на 50% от пикового значения.
- При ревматоидном артрите — достижение уровня <5 мг/л как часть ремиссии.
- При оценке сердечно-сосудистого риска — hs-CRP <1 мг/л.
Советы пациенту:
- CRP отражает воспаление, но не диагностирует конкретное заболевание.
- Единичное измерение не всегда информативно — важна динамика.
- Высокий уровень не означает обязательно инфекцию — может быть связан с хроническими заболеваниями.
- Для оценки риска инфаркта или инсульта hs-CRP — лишь один из факторов (наряду с холестерином, АД, курением).
Связь с другими маркерами
CRP интерпретируется в комплексе с другими лабораторными и клиническими данными.
- Скорость оседания эритроцитов (СОЭ): также неспецифична, но медленнее реагирует на изменения. CRP — более чувствительный и быстрый маркер.
- Прокальцитонин (PCT): более специфичен для бактериальных инфекций и сепсиса. При вирусных инфекциях PCT не растёт, CRP может повышаться умеренно.
- Лейкоциты, нейтрофилы: комбинирование с CRP повышает диагностическую точность при инфекции.
- Ферритин, гаптоглобин, альбуминОдин из основных белков человеческого организма, который отвечает за поддержание нормального состава крови и транспортировку различных веществ по организму. Он также выступает запасным источником аминокислот Альбумины выполняют две очень важные функции: управляют распределением воды внутри организма,
помогают крови переносить витамины, минералы и лекарства.
Они отвечают за обмен воды — помогают удерживать её в сосудах и не позволяют ей избыточно переходить в ткани (таким образом предотвращая развитие отёков). Альбумины влияют н: часть острофазовых белков. При хроническом воспалении — гипоальбуминемия, гиперферритинемия. - IL-6: прямой индуктор CRP, но редко определяется в клинике из-за короткого периода полужизни.
Вывод
С-реактивный белок — ключевой острофазовый белок, отражающий активность системного воспаления. Синтезируется в печени под действием IL-6, быстро повышается при повреждении тканей, инфекции, аутоиммунных процессах. Является неспецифическим, но высокочувствительным маркером. Используется для диагностики, мониторинга терапии и оценки сердечно-сосудистого риска (в форме hs-CRP). Интерпретация требует учёта клинической картины и других лабораторных данных. Методы определения — иммунохимические (турбидиметрия, нефелометрия); преаналитические ошибки и интерференции могут повлиять на результат. Динамика уровня важнее однократного значения. В сочетании с прокальцитонином, СОЭ и клиническими данными CRP остаётся незаменимым инструментом в диагностике и управлении воспалительными состояниями.