Твердофазный синтез пептидов — это большой прорыв в химии пептидного синтеза. Его важнейшая особенность заключается в том, что нет необходимости очищать промежуточные продукты, а процесс синтеза может осуществляться непрерывно. В настоящее время синтез пептидов практически полностью состоит из твердофазного синтеза.
Твердофазный синтез пептидов — это метод получения синтетических пептидов в лабораторных условиях. Он позволяет быстро собирать пептидную цепь посредством последовательных реакций производных аминокислот на макроскопически нерастворимой в растворителе полимерной подложке.
Твёрдая основа состоит из мелких шариков полимерной смолы, функционализированных реакционноспособными группами (такими как аминные или гидроксильные группы), которые соединяются с зарождающейся пептидной цепью.
Поскольку пептид остаётся ковалентно присоединённым к носителю на протяжении всего синтеза, избыток реагентов и побочных продуктов может быть удалён промывкой и фильтрацией. Этот подход позволяет обойти сравнительно трудоёмкое выделение пептидного продукта из раствора после каждой стадии реакции, что потребовалось бы при использовании обычного синтеза в растворной фазе.
Общая процедура твердофазного синтеза представляет собой один из повторяющихся циклов попеременного снятия защиты с N-конца и реакций связывания. Между каждым этапом смолу можно промывать.
В твердофазном синтезе также применяют механизмы защиты реакционных центров, но делают это не индивидуально, по каждому мономеру, а непосредственно в ходе процесса синтеза при наращивании длины молекулярной цепочки.
