--- title: "CD137 (4-1BB) agonist peptides" id: "2060" type: "post" slug: "cd137-4-1bb-agonist-peptides" published_at: "2026-02-05T14:44:53+00:00" modified_at: "2026-03-15T18:58:06+00:00" url: "https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/" markdown_url: "https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides.md" excerpt: "Пептиды-агонисты CD137 (4-1BB) используются для активации иммунного ответа, стимулируя Т-клетки в противоопухолевой терапии и разработке вакцин. Применяются в исследованиях иммунотерапии рака и аутоиммунных заболеваний." taxonomy_category: - "Пептиды" taxonomy_post_tag: - "CD137" taxonomy_organs_targets: - "Иммунная система" taxonomy_tip_veshestva: - "Пептид" taxonomy_status: - "Исследования" --- Справочная### Задать вопрос по теме #### Доступно после регистрации. Рубрики- [Uncategorized](https://32rumba.ru/category/uncategorized/) - [Анализы](https://32rumba.ru/category/analizy/) - [БАДы](https://32rumba.ru/category/bady/) - [Лекарства](https://32rumba.ru/category/lekarstva/) - [Общие статьи](https://32rumba.ru/category/obshhie-stati/) - [Пептиды](https://32rumba.ru/category/peptidy/) - [Пробиотики](https://32rumba.ru/category/probiotiki/) - [Терапия](https://32rumba.ru/category/terapija/) - [Философия и практики](https://32rumba.ru/category/filosofija-i-praktiki/) [https://32rumba.ru/wp-content/uploads/2026/02/cd137__4-1bb__agonist_peptides.jpg](https://32rumba.ru/wp-content/uploads/2026/02/cd137__4-1bb__agonist_peptides.jpg) ## Идентификация и происхождение - **Международное непатентованное название (МНН):** не присвоено (CD137-агонистные пептиды находятся в стадии разработки, МНН отсутствуют) - **Торговые названия:** отсутствуют (препараты не зарегистрированы в РФ и ЕС) - **Класс пептидов:** иммуномодулирующие пептиды / агонисты ко-стимуляторных рецепторов - **Аминокислотная последовательность:** не установлена (разрабатываются химерные пептиды и пептидные фрагменты на основе внеклеточного домена CD137L или моноклональных антител) - **Молекулярная масса:** варьируется в зависимости от конструкции (пептидные аналоги, Fc-связанные молекулы) - **Регистрационные номера:** CAS и INN не присвоены - **Эндогенный источник в организме:** CD137 (4-1BB) — это трансмембранный рецептор, экспрессируемый на активированных Т-клетках, NK-клетках, дендритных клетках; его лиганд (CD137L) экспрессируется на антигенпрезентирующих клетках - **Ген, кодирующий природный пептидПептид — это молекула, состоящая из цепочки аминокислот, связанных между собой пептидными связями. Пептиды являются более короткими цепочками, чем белки, и обычно содержат от 2 до 50 аминокислот. Когда количество аминокислот в цепочке превышает 50, такие молекулы уже называются белками. Пептиды могут выполнять различные функции в организме, включая: Гормоны, Нейропептиды, Антибиотики, Антиоксиданты:** TNFRSF9 (кодирует белок CD137 / 4-1BB), CD274 (лиганд CD137L) ## История открытия и разработки CD137 (4-1BB) — это член суперсемейства рецепторов фактора некроза опухоли (TNFRSF), впервые идентифицированный в 1989 году как молекула, экспрессируемая на активированных Т-лимфоцитах. Исследования показали, что его активация усиливает пролиферацию и выживание Т-клеток, особенно CD8+ цитотоксических лимфоцитов. В 2000-х годах были разработаны моноклональные антитела-агонисты (например, urelumab и utomilumab), продемонстрировавшие противоопухолевую активность в доклинических моделях. Однако системные токсичности, включая гепатотоксичность, ограничили их клиническое применение. В последние годы внимание сместилось на создание пептидных агонистов, способных селективно активировать CD137 в микросреде опухоли, что может повысить безопасность и эффективность иммунотерапии. Проект в бета версии. Идут обновления. [Перейти в магазин](/shop/) ## Ключевые этапы исследований, одобрение регуляторами На текущий момент пептидные агонисты CD137 находятся на доклинической и ранних клинических стадиях разработки. Моноклональные антитела к CD137 (urelumab, utomilumab) прошли фазы I и II исследований под контролем FDA и EMA, но не получили одобрения из-за ограниченного терапевтического окна. Пептидные аналоги пока не проходили регистрацию в Минздраве РФ, EMA или FDA. Производителями выступают биотехнологические компании (например, Bristol-Myers Squibb, Pfizer, а также стартапы в области онкоиммунологии), занимающиеся созданием таргетных иммуномодуляторов. ## Механизм действия CD137-агонистные пептиды действуют как селективные агонисты рецептора CD137 (4-1BB), который экспрессируется на поверхности активированных Т-клеток, особенно CD8+ Т-лимфоцитов, и NK-клеток. При связывании с рецептором пептид инициирует ко-стимуляторный сигнал через адаптерный белок TRAF2, что активирует пути NF-κB и MAPK. Это приводит к: - Усилению пролиферации и долговременного выживания цитотоксических Т-клеток - Повышению продукции интерферона-γ и других цитокинов - Снижению апоптоза эффекторных Т-клеток - Подавлению активности регуляторных Т-клеток (Treg) в опухолевом микроокружении Таким образом, пептиды усиливают противоопухолевый иммунный ответ, способствуя элиминации опухолевых клеток. В отличие от системных антител, пептидные конструкции могут быть модифицированы для локальной активации, например, в сочетании с опухоль-таргетными носителями или в составе вакцин. ## Клинические показания ### Основные - Не одобрены для клинического применения (находятся в стадии исследований) ### Исследуемые - Меланома (в комбинации с анти-PD-1 терапией) - Немелкоклеточный рак лёгкого - Гепатоцеллюлярная карцинома - Опухоли с низкой иммуногенностью (холодные опухоли) - Профилактика рецидивов после хирургического лечения ## Практическое применение: для чего и почему люди используют препарат **Сценарий 1: пациент с метастатической меланомой, прогрессирующей на фоне анти-PD-1 терапии** Проблема: стандартная иммунотерапия перестала контролировать рост опухоли. Врач предлагает участие в клиническом исследовании с пептидным агонистом CD137 в комбинации с пембролизумабом. Выбор обусловлен необходимостью усиления Т-клеточного ответа. Эффект может проявиться через 8–12 недель, выраженность варьируется: у части пациентов наблюдается стабилизация или регрессия метастазов. Важно: применение возможно только в рамках контролируемого исследования с регулярным мониторингом токсичности. **Сценарий 2: пациент с рецидивирующим раком поджелудочной железы** Проблема: агрессивное течение, слабая ответная реакция на химиотерапию. В исследовательском центре доступна вакцина, включающая пептид CD137-агонист для усиления иммунного ответа. Выбор связан с потенциалом активации «холодной» опухоли. Ожидания умеренные: возможна замедленная прогрессия, но не излечение. Эффект оценивается через 3 месяца. Обязателен контроль со стороны онколога и иммунолога. **Сценарий 3: профилактика рецидива после радикальной операции** Проблема: высокий риск рецидива после удаления опухоли. В рамках адъювантной терапии предлагается участие в исследовании с пептидным иммуномодулятором. Выбор обусловлен стремлением к длительному иммунному контролю. Эффект может проявиться как снижение частоты рецидивов в течение 1–2 лет. Требуется строгий контроль за аутоиммунными осложнениями. ## Схемы дозирования | Показание | Начальная доза | Поддерживающая доза | Максимальная доза | Кратность введения | Особенности титрования | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | Онкологические (в клинических исследованиях) | Определяется протоколом исследования | Индивидуальная, по ответу | Устанавливается в ходе дозоопределения | От 1 раза в 2 недели до еженедельно | Титрование проводится с учётом токсичности, уровня цитокинов, активности Т-клеток | | Пожилые пациенты | С осторожностью, возможна снижение дозы | По переносимости | Не превышает рекомендованную | Аналогично | Оценка функции печени и иммунного статуса | | Почечная/печеночная недостаточность | Не изучено | Не рекомендуется | — | — | Исключение из исследований при тяжёлой недостаточности | ## Побочные эффекты - **Очень часто:** не установлено (ограниченные данные) - **Часто:** усталость, лихорадка, ознобы (симптомы активации иммунной системы) - **Нечасто:** гепатотоксичность (повышение трансаминаз), колит, пневмонит - **Редко:** аутоиммунные реакции (тиреоидит, гепатит), цитокиновый шторм ### Практические стратегии минимизации - **Для гормональных и иммунных пептидов:** мониторинг уровня цитокинов, печеночных проб, тиреоидных гормонов; признаки передозировки — лихорадка >39 °C, одышка, диарея, желтуха - **Для всех:** немедленно обратиться к врачу при симптомах пневмонита (кашель, одышка), гепатита (желтуха, темная моча), колита (кровь в стуле, сильная диарея), а также при признаках системного воспаления ## Противопоказания и предостережения - **Абсолютные противопоказания:** тяжёлые аутоиммунные заболевания (например, системная красная волчанка), декомпенсированная печеночная недостаточность, беременность и лактация (из-за отсутствия данных) - **Относительные противопоказания:** хронические воспалительные заболевания, ранее перенесённые иммунные колиты, пожилой возраст с полиморбидностью - **Лекарственные взаимодействия:** возможное усиление токсичности при комбинации с другими иммуномодуляторами (анти-PD-1, анти-CTLA-4), кортикостероидами (может подавлять эффект) - **Особые группы:** дети — не изучено; пожилые — повышенный риск иммунных осложнений ## Аналоги и сопоставимые препараты | Препарат | Механизм действия | Частота введения | Эффективность | Профиль безопасности | Стоимость и доступность | | --- | --- | --- | --- | --- | --- | | Urelumab (антитело к CD137) | Чистый агонист CD137 | Еженедельно или раз в 2 недели | Умеренная активность, особенно в комбинации | Высокий риск гепатотоксичности | Недоступен, в разработке | | Utomilumab (антитело к CD137) | Агонист с более слабой активностью | Еженедельно | Меньшая эффективность, но выше безопасность | Лучше переносится | В клинических исследованиях | | Pembrolizumab (анти-PD-1) | Блокатор иммунных контрольных точек | Раз в 3–6 недель | Высокая эффективность в меланоме, РПЛ | Аутоиммунные осложнения у 10–20% | Доступен, высокая стоимость | | Пептидные CD137-агонисты | Таргетная активация (в разработке) | Зависит от конструкции | Потенциал селективного действия | Ожидается более низкий риск системной токсичности | Не доступны, экспериментальные | ## Питание и образ жизни на фоне препарата - **Для иммуномодуляторов:** рекомендуется сбалансированное питание с достаточным содержанием антиоксидантов (овощи, ягоды), омега-3 жирных кислот (жирная рыба), ограничение провоспалительных продуктов (сахар, трансжиры). Избегать инфекций, соблюдать гигиену. - **Универсальное:** важна достаточная гидратация, регулярный сон (7–8 часов), управление стрессом (медитация, йога), избегание чрезмерных физических нагрузок во время иммунной активации. ## Сохранение результата после отмены После прекращения терапии CD137-агонистами возможны два сценария: у части пациентов сохраняется иммунологическая память, что приводит к длительному контролю опухоли; у других — быстрый рецидив. Данные исследований показывают, что устойчивый ответ чаще наблюдается при комбинированной терапии и наличии предварительной иммунной инфильтрации опухоли. Стратегии поддержания включают переход на мониторинг, применение других иммуномодуляторов или адъювантную терапию. Пожизненный приём не требуется, но повторные курсы могут рассматриваться при прогрессировании. ## Мифы и заблуждения - **Миф: «CD137-пептиды — это универсальное лекарство от всех раков»** *Опровержение:* эффективность ограничена определёнными типами опухолей и зависит от иммунного статуса пациента. На «холодные» опухоли без предварительной сенсибилизации эффект может отсутствовать. - **Миф: «Пептиды безопаснее антител, потому что натуральные»** *Опровержение:* пептидные агонисты всё ещё могут вызывать системные иммунные реакции. Их безопасность зависит от фармакокинетики и таргетности, а не от природы молекулы. - **Миф: «Можно применять самостоятельно по интернет-рекомендациям»** *Опровержение:* препараты находятся в стадии исследований. Самолечение связано с риском тяжёлых иммунных осложнений и не поддерживается медицинским сообществом. ## Длительное применение: безопасно ли годы? Данные о многолетнем применении отсутствуют. По данным ряда исследований, длительная стимуляция CD137 может потенциально способствовать аутоиммунным процессам или истощению Т-клеток. Рекомендуется регулярный мониторинг: - **Анализы:** полный и биохимический анализ крови, печеночные пробы, тиреоидные гормоны, цитокины (IL-6, IFN-γ) - **Периодичность:** каждые 4–8 недель во время терапии - **Признаки для коррекции:** повышение АЛТ/АСТ >3 нормы, признаки колита, пневмонита, аутоантитела ## Заключение Пептидные агонисты CD137 представляют собой перспективное направление в онкоиммунологии, направленное на усиление противоопухолевого иммунного ответа за счёт ко-стимуляции Т-клеток. Хотя препараты пока не одобрены для клинического применения, их потенциал заключается в возможности селективной активации иммунитета с меньшей токсичностью по сравнению с антителами. В будущем они могут занять место в комбинированных схемах терапии, особенно для опухолей с низкой иммуногенностью. Важно подчеркнуть, что использование таких пептидов возможно только в рамках контролируемых исследований под наблюдением специалистов. Класс иммуномодулирующих пептидов продолжает развиваться, открывая новые горизонты в персонализированной онкотерапии. [whatsapp://send?text=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides%20-%20https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/](whatsapp://send?text=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides%20-%20https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/) [https://www.facebook.com/sharer.php?u=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/](https://www.facebook.com/sharer.php?u=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/) [https://twitter.com/share?url=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/](https://twitter.com/share?url=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/) [mailto:?subject=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides&body=Check%20this%20out%3A%20https%3A%2F%2F32rumba.ru%2Fcd137-4-1bb-agonist-peptides%2F](mailto:?subject=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides&body=Check%20this%20out%3A%20https%3A%2F%2F32rumba.ru%2Fcd137-4-1bb-agonist-peptides%2F) [https://pinterest.com/pin/create/button?url=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/&media=https://32rumba.ru/wp-content/uploads/2026/02/cd137__4-1bb__agonist_peptides.jpg&description=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides](https://pinterest.com/pin/create/button?url=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/&media=https://32rumba.ru/wp-content/uploads/2026/02/cd137__4-1bb__agonist_peptides.jpg&description=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides) [https://www.linkedin.com/shareArticle?mini=true&url=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/&title=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides](https://www.linkedin.com/shareArticle?mini=true&url=https://32rumba.ru/cd137-4-1bb-agonist-peptides/&title=CD137%20%284-1BB%29%20agonist%20peptides)