Рапамицин — это пептидный антибиотик макролидной структуры, обладающий мощными иммуносупрессивными и противоопухолевыми свойствами. Он также известен как сиролимус (Sirolimus) и широко изучается в контексте продления жизни и лечения возрастных заболеваний.
1. История открытия
Рапамицин был впервые выделен в 1972 году из бактерии Streptomyces hygroscopicus, обнаруженной в почве острова Пасхи (Рапа-Нуи, отсюда и название). Изначально его изучали как противогрибковый агент, но позже обнаружили его мощные иммунодепрессивные и цитостатические свойства.
2. Механизм действия
Рапамицин ингибирует мишень рапамицина у млекопитающих (mTOR — mammalian Target Of Rapamycin) — ключевой регулятор клеточного роста, деления и метаболизма.
- mTOR — это протеинкиназа, входящая в состав двух комплексов:
- mTORC1 (чувствителен к рапамицину) — регулирует синтез белка, аутофагию, метаболизм и старение.
- mTORC2 (менее чувствителен) — влияет на выживаемость клеток и цитоскелет.
Рапамицин связывается с FKBP12 (иммунофилин), и этот комплекс блокирует mTORC1, что приводит к:
- подавлению синтеза белка,
- активации аутофагии (очистки клетки от «мусора»),
- замедлению клеточного старения,
- угнетению пролиферации раковых клеток.
3. Применение в медицине
Иммуносупрессия
- Профилактика отторжения трансплантата (в комбинации с другими препаратами).
- Лечение аутоиммунных заболеваний (например, волчанки, ревматоидного артрита).
Онкология
- Используются аналоги рапамицина (эверолимус, темсиролимус) для лечения:
- почечно-клеточного рака,
- рака молочной железы (HER2-позитивного),
- нейроэндокринных опухолей.
Антивозрастные исследования
- Рапамицин продлевает жизнь у модельных организмов (дрожжей, червей, мух, мышей).
- В 2009 году было показано, что он увеличивает продолжительность жизни мышей на 9–14%.
- Исследуется для лечения возрастных заболеваний (болезнь Альцгеймера, саркопения).
4. Побочные эффекты
- Иммуносупрессия → риск инфекций.
- Метаболические нарушения → гипергликемия, инсулинорезистентность.
- Нарушение заживления ран.
- Стоматит, кожные высыпания.
5. Рапамицин и продление жизни
- В низких дозах рапамицин может замедлять старение за счет активации аутофагии и снижения воспаления.
- Исследования на людях пока ограничены, но ведутся (например, проект PEARL).
- Некоторые биохакеры принимают его орально или в виде крема (но без достаточной доказательной базы).
6. Аналоги рапамицина
- Эверолимус (Afinitor) — применяется в онкологии.
- Темсиролимус (Torisel) — для лечения рака почки.
- Ридафоролимус — исследуется для терапии сарком.
Вывод
Рапамицин — уникальный препарат с мощным влиянием на mTOR-путь, что делает его перспективным для лечения рака, иммунных заболеваний и, возможно, продления жизни. Однако его применение требует осторожности из-за серьезных побочных эффектов.
